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1、精品资料网 25 万份精华管理资料 2 万多集管理视频讲座 精品资料网 专业提供企管培训资料 化学品毒性鉴定技术规范化学品毒性鉴定技术规范 2005 年年 6 月月 1 目目 录录 一 总则一 总则 3 二 试验方法二 试验方法 一 第一阶段试 一 第一阶段试 验验 15 1 急性吸入毒性试验 16 2 急性经皮毒性试验 20 3 急性经口毒性试验 23 4 急性眼刺激性 腐蚀性试 验 26 5 皮肤刺激性 腐蚀性试 验 32 6 皮肤变态反应试验 皮肤致敏试验 36 二 第二阶段试验 二 第二阶段试验 54 1 鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验 Ames 试验 55 2 体外哺乳动物细胞染色体畸变
2、试验 62 3 体内哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 68 4 体内哺乳动物骨髓嗜多染红细胞微核试验 75 5 哺乳动物精原细胞 初级精母细胞染色体畸变试验 或 79 精子畸形试验 87 6 啮齿类动物显性致死试验 90 7 免疫毒性评价试验方法 95 8 亚急性吸入 14 28 天 毒性试 2 验 104 9 亚急性经皮 21 28 天 毒性试 验 110 10 亚急性经口 28 天 毒性试 验 115 三 第三阶段试验 三 第三阶段试验 121 1 亚慢性吸入毒性试 验 122 2 亚慢性经皮毒性试 验 126 3 亚慢性经口毒性试 验 130 4 致畸试 验 136 5 两代繁殖毒性试 验
3、 142 6 迟发性神经毒性试 验 147 四 第四阶段试验 四 第四阶段试验 153 1 慢性吸入毒性试 验 154 2 慢性经皮毒性试 验 160 3 慢性经口毒性试 验 166 4 致癌试验 或 172 3 慢性毒性 致癌性合并试验 180 5 毒物代谢动力学试验 189 6 接触人群调查与观察 参考国内外有关专著或教科书 五 参考试验 五 参考试验 196 1 皮肤变态反应试验 局部淋巴结法 197 2 大肠杆菌回复突变试 验 202 3 酵母菌基因突变试验 210 4 体外哺乳动物细胞正向基因突变试验 214 5 果蝇伴性隐性致死试 验 220 6 枯草杆菌基因重组试 验 224 7
4、 体外哺乳动物细胞程序外 DNA 合成 UDS 试 验 232 8 体内哺乳动物外周血细胞微核试 验 238 9 体外哺乳动物姊妹染色单体交换 SCE 试 验 244 10 体内哺乳动物骨髓细胞姊妹染色体交换 SCE 试 验 250 11 繁殖 生长发育毒性筛选试 验 256 12 亚急性毒性合并繁殖 发育毒性筛选试 验 262 13 一代繁殖试验 269 14 神经毒性筛选组合试验 274 4 总则 General Principles 5 1 依据依据 根据 中华人民共和国职业病防治法 作业场所使用有毒物品劳动保护 条例 危险化学品安全管理条例 职业卫生技术服务机构管理办法 化 学品毒性鉴
5、定管理规范 制定本规范 2 范围范围 本规范规定了化学品毒性鉴定的毒理学检测程序 项目和方法 适用于化 学品毒性鉴定和评价 3 规范性引用文件规范性引用文件 GB 14924 2001 实验动物与饲料标准 GB 14925 2001 实验动物 环境及设施 OECD Guideline for Testing of Chemicals 1981 2002 USA Code of Federal Regulations Title 40 Volume 28 USEPA OPPTS Health Effects Test Guidelines 1996 2000 4 术语解释术语解释 化学品 化学品
6、 Chemicals 本规范所称化学品 系指工业用和民用的化学原料 中间体 产品等单分子化合物 聚合物以及不同化学物组成的混合剂与产品 不包括法律 法规已有规定的食品 食品添加剂 化妆品 药品等 急性急性吸入吸入毒性 毒性 Acute Inhalation Toxicity 实验动物短时间 24h内 持续吸入一种可吸入性受试样品后 在短期内出现的健康损害效应 半数致死浓度半数致死浓度 Median Lethal Concentration LC50 指在一定时间 内经 呼吸道吸入受试样品后引起受试动物发生死亡概率为50 的浓度 以单位体积 空气中受试样品的质量 mg m3 来表示 急性经皮毒性
7、 急性经皮毒性 Acute Dermal Toxicity 实验动物短时间 24h内 经 皮肤接触受试样品后 在短期内出现的健康损害效应 急性经口毒性急性经口毒性 Acute Oral Toxicity 一次或在24h内多次经口给予实 验动物受试样品后 动物在短期内出现的健康损害效应 半数致死剂量 半数致死剂量 Median Lethal Dose LD50 在一定时间内经口或经皮 给予受试样品后 使受试动物发生死亡概率为50 的剂量 以单位体重接受受 6 试样品的质量 mg kg bw或g kg bw 来表示 皮肤刺激性 皮肤刺激性 Dermal Irritation 皮肤涂敷受试样品后局部
8、产生的可逆性 炎性变化 皮肤腐蚀性 皮肤腐蚀性 Dermal Corrosion 皮肤涂敷受试样品后局部引起的不可 逆组织损伤 眼刺激性 眼刺激性 Eye Irritation 眼球表面接触受试样品后产生的可逆性炎性 变化 眼腐蚀性 眼腐蚀性 Eye Corrosion 眼球表面接触受试样品后引起的不可逆性组 织损伤 皮肤致敏 过敏性接触性皮炎 皮肤致敏 过敏性接触性皮炎 Skin Sensitization Allergic Contact Dermatitis 皮肤对一种物质产生的免疫源性皮肤反应 对于人类这种反应可 能以瘙痒 红斑 丘疹 水疱 融合水疱为特征 动物的反应不同 可能只见 到
9、皮肤红斑和水肿 亚急性经口毒性 亚急性经口毒性 Subacute Oral Toxicity 实验动物在 14 28 天内 每 日经口接触受试样品后所引起的健康损害效应 亚急性经皮毒性 亚急性经皮毒性 Subacute Dermal Toxicity 实验动物在 14 28 天内 每日经皮接触受试样品后所引起的健康损害效应 亚急性吸入毒性 亚急性吸入毒性 Subacute Inhalation Toxicity 实验动物在 14 28 天 内 每日经呼吸道接触受试样品后所引起的健康损害效应 致突变性 致突变性 Mutagenicity 受试样品引起原核或真核细胞 或实验动物 遗传物质发生结构和
10、 或数量改变的效应 免疫毒性 免疫毒性 Immunotoxicity 受试样品引起机体免疫功能抑制或异常增 强的效应 神经毒性 神经毒性 Neurotoxicity 受试样品对神经系统功能或结构的损害效应 亚慢性经口毒性 亚慢性经口毒性 Subchronic Oral Toxicity 实验动物在其部分生存期 不超过 10 寿命期 内 每日经口接触受试样品后所引起的健康损害效应 亚慢性经皮毒性 亚慢性经皮毒性 Subchronic Dermal Toxicity 实验动物在其部分生存 期 不超过 10 寿命期 内 每日经皮接触受试样品后所引起的健康损害效应 亚慢性吸入毒性 亚慢性吸入毒性 Su
11、bchronic Inhalation Toxicity 实验动物在其部分生 7 存期 不超过 10 寿命期 内 每日经呼吸道接触受试样品后所引起的健康损 害效应 蓄积毒性 蓄积毒性 Cumulative Toxicity 受试样品在体内蓄积引起的有害效应 蓄积有两种形式 1 物质蓄积 即长期反复接触受试样品时 由于吸收速度 超过消除速度导致的该物质在体内逐渐增多 2 功能蓄积 即受试样品虽然 在体内的代谢和排出速度较快 但其造成的损伤恢复慢 在前一次的损伤未恢 复前又发生新的损伤 如此残留损伤的累积称为功能蓄积 致畸性 致畸性 Teratogenicity 受试样品在胚胎发育期引起胎仔永久性
12、结构和 功能异常的效应 生殖毒性 生殖毒性 Reproduction Toxicity 受试样品对亲代繁殖功能或能力的 影响和 或对子代生长发育的损害效应 生长发育毒性 生长发育毒性 Developmental Toxicity 妊娠动物接触受试样品而引起 的子代在出生以前 围产期和出生以后所显现出的机体缺陷或功能障碍 无可见有害作用水平 无可见有害作用水平 No Observed Adverse Effect Level NOAEL 在 规定的试验条件下 用现有的技术手段或检测指标未观察到任何与受试样品有 关的毒性作用的最大染毒剂量或浓度 最低可见有害作用水平 最低可见有害作用水平 Lowe
13、st Observed Adverse Effect Level LOAEL 在规定的试验条件下 受试样品引起实验动物形态 功能 生长发育等发生有害改变的最低染毒剂量或浓度 慢性毒性 慢性毒性 Chronic Toxicity 实验动物在其正常生命期的大部分时间内 接触受试样品所引起的健康损害效应 致癌作用 致癌作用 Carcinogenesis 受试样品引起肿瘤发生率和 或类型增加 潜伏期缩短的效应 基线剂量 基线剂量 Benchmark Dose BMD 由于 NOAEL 和 LOAEL 都是实验 中的具体剂量值 易受每组样本含量大小和组间距宽窄等因素影响 故设定基 线剂量 可选择 ED1
14、 概率为 1 的受试个体出现效应的剂量 或选择 ED5 概率为 5 的受试个体出现效应的剂量 或 ED10 概率为 10 的受试个体 出现效应的剂量 的 95 可信限下限 毒物代谢动力学 毒物代谢动力学 Toxicokinetics 定量研究毒物在体内吸收 分布 生 物转化 排泄等过程随时间变化的动态规律的学科 安全系数 安全系数 Safety Factor SF 在以动物试验数据外推到人 或以小范 8 围人群调查结果判断所评价的化学品对大范围人群的有害作用时 为排除所涉 及的不确定因素而设定的系数 用于制定化学品控制标准 以保证接触人群的 安全 危险性参考剂量 危险性参考剂量 Risk Re
15、ference Dose RfD 危险度达到可接受程度的 剂量 危险性参考浓度 危险性参考浓度 Risk Reference Concentration RfC 危险度达到可 接受程度的浓度 日允许摄入量 日允许摄入量 Acceptable Daily Intake ADI 终身每日摄入化学物而 不引起可检出的健康损害效应的剂量 一般以 mg kg bw d 表示 致癌物的 实际安全剂量 致癌物的 实际安全剂量 Visual Safe Dose VSD 化学品引起致癌 率有 99 的把握低于 10 6的剂量水平 职业接触限值 职业接触限值 Occupational Exposure Limit
16、 OEL 是职业性有害因 素的接触限制量值 指劳动者在职业活动过程中长期反复接触对机体不引起急 性或慢性有害健康影响的容许接触水平 最高容许浓度 最高容许浓度 Maximal Allowable Concentration MAC 指工作地点 在一个工作日内 任何时间均不应超过的有毒化学物的浓度 5 化学品毒性鉴定程序和方法化学品毒性鉴定程序和方法 化学品毒性鉴定分为 4 个阶段 1 第一阶段 急性毒性试验 眼刺激试验和皮肤刺激试验 主要是急性毒性参数的测定和了解受试样品对皮肤 粘膜的刺激性以及致 敏性 为毒性分级和标签管理提供依据 同时 可了解受试样品对机体造成急 性损害的可能性和严重程度 并为第二阶段各项试验的剂量设计提供依据 在 测定 LD50时 一般要求用两种动物 染毒途径应包括所有人体可能的接触途径 急性吸入毒性试验 急性经皮毒性试验 急性经口毒性试验 急性眼刺激性 腐蚀性试验 皮肤刺激性 腐蚀性试验 皮肤变态反应试验 皮肤致敏试验 2 第二阶段 亚急性毒性试验和致突变试验 9 主要是了解受试样品的亚急性毒性和遗传毒性 为第三阶段各项试验剂量 设计和观察指标的选择提供依据 并
