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1、 1 帮助或陷井 关于肾上腺疾病检验结果的解读 2015年8月15日 2 垂体 肾上腺解剖结构 3 对激素检测结果的解读 激素的成分 分泌量 分泌间隔和模式不同目前检测方法都不能达到100 的准确性结果受诸多影响因素 4 一张验单的诞生 每一步都很重要 也都可能出错 标本采集前开具合理的验单 病史 体检去除影响因素 采集时间 药物 食物 运动 尿量 全部 过多 过少 采集标本 采集管的准备 添加剂的种类及量 采血过程 体位 精神状态 5 标本采集后运输和保存 是否及时 保存条件和时限检测正常值是否合理 最好有自己实验室的正常值 方法的灵敏度 特异性 精密度 局限性药盒的保存 条件 过期 混用
2、多次用技术人员的经验和责任心打印报告单 单位 采集 送检和上机时间 一张验单的诞生 每一步都很重要 也都可能出错 6 小小验单大学问 内分泌实验室检验对内分泌疾病诊断很重要光有检验结果行吗 正确解读 相当不容易错误解读 后果很严重正确解读 内分泌科医生的水平和经验 7 嗜铬细胞瘤 8 嗜铬细胞瘤的临床表现形式 有症状和体征 生化证据 病理证实有症状和体征 无生化证据 病理证实无症状和体征 无生化证据 病理证实 静寂型 高 不一定是嗜铬细胞瘤不高 不能排除嗜铬细胞瘤 9 病例1 女 69岁发作性头晕 头痛4年 加重伴心悸7月发作时BP190 110mmHg 平时140 90mmHg发作时血NMN
3、662pg ml 0 180 MN1302pg ml 0 90 尿NMN78 g 24h 0 600 MN90 g 24h 0 350 24h尿量600ml 10 病例1 腹部CT 右肾上腺区肿块 39 32 mm 增强后不均匀强化 动脉期明显苯苄胺准备后手术术后 症状消失 BP115 78mmHg 11 病例2 男 28岁头晕 心悸26天发作时BP200 100mmHg 平时110 70mmHg肾上腺CT 左肾上腺内侧支小结节 8 6mm多次发作时血MNs和VMA Cr未见异常尿MNs未见异常 12 病例3 男 38岁体检发现腹膜后肿物1周BP123 85mmHg腹部CT 右肾上腺占位18
4、10mm多次血 尿MNs轻度增高 24h尿VMA正常血F ACTH ALD PRA正常术前予苯苄胺 术中BP波动小术后病理 肾上腺皮质腺瘤 13 病例4 实验室 收到一外科尿标本 尿色深黄24h尿VMA28mg 24h 0 15 与主管医生联系病人高血压史15年 BP140 160 90 100mmHg本次因肝发现肿物 黄疸入院手术后病理 肝癌术后黄疸消失 复查24h尿VMA7mg 24h 14 病例1 尿量不足病例2 假阴性病例3 假性增高病例4 色素影响 15 tyrosine L 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 NE 甲肾上腺素 E Catecholamines 3 甲氧基去甲肾上腺素 NM
5、N 3 甲氧基肾上腺素 MN PNMT DBH COMT COMT Metabolites 高香草酸 HVA MAO COMT 香草扁桃酸 VMA MAO MAO TH 儿茶酚胺的代谢 嗜铬细胞瘤产生NE和E 以前者为主极少数只分泌E副神经节瘤除主动脉旁嗜铬体外 只产生NE 不能合成E 16 嗜铬细胞瘤的诊断思路 定性 生化诊断定位 影像学诊断散发 家族性 基因诊断良恶性 综合判断 17 目前常用的生化诊断检测指标 血 尿儿茶酚胺测定血 尿MNs NMN和MN 24h尿VMA 需戒色素饮食后 发作时的5h尿VMA Cr多巴胺血浆嗜铬粒蛋白A 18 儿茶酚胺测定 24h尿CA 全部尿量 酸性环境
6、下 pH 3 保存血CA 空腹 卧位休息30min抽血检测方法 高效液相电化学法结果判定 高于正常上限2倍以上 19 儿茶酚胺测定的注意事项 假阴性高 CA释放呈 间歇性 假阳性高环境 活动影响 应激和焦虑升高 药物干扰 利尿剂 某些肾上腺受体阻滞剂 扩血管药 CCB 外源性拟交感药物及甲基多巴 左旋多巴等可以引起假阳性 20 首选方法 血及 或 尿液MN和NMN 肿瘤儿茶酚胺释放入血呈 间歇性 直接检测儿茶酚胺易出现假阴性儿茶酚胺在瘤细胞内的代谢呈持续性 其中间产物甲氧基肾上腺素类物质 MNs 持续释放入血血 尿浆MNs的诊断敏感性优于儿茶酚胺的测定 21 血浆及 或 尿液MN和NMN 检测
7、方便 不受肾功能影响通常不用限制饮食血浆MNs的敏感性和特异性均高于血浆儿茶酚胺尿MNs的敏感性与血浆MNs无明显差异 但其特异性相对偏低只分泌多巴胺的嗜铬细胞瘤患者 如头颈部PGL 血中MNs是正常的 只能通过检测3 甲氧酪胺才能诊断 22 MNs测定的影响因素 体位 建议休息30min后于仰卧位抽血坐位的参考值上限是仰卧位2倍结果判断应使用同一体位的参考值范围为避免活动和抽血导致假阳性结果 最好事先在静脉内留置针头或导管年龄 NMN随年龄增加而增加食物 不受常规进食影响 但避免咖啡因类药物 干扰检测 最好停用2周严重应激 严重疾病 如ICU 假阳性尿量 尿MNs 留全 计准 保存 防腐剂
8、检测方法 建议使用液相色谱法结合质谱分析法或电化学了解所在单位的测定方法 JClinEndocrinolMetab 2014 99 1915 42 23 药物 影响血 尿MNs水平 24 血尿MNs的结果判定 一般 正常上限2倍 4倍 几乎100 NMN或MN单项升高3倍以上或两者均升高则很少假阳性有时发作时1次升高 胜过间歇期9次正常 假阳性率19 21 注意检测影响因素结合症状体征和影像学 Natclinpractendocrinolmetab 2007 3 92 102 25 MNs轻度升高如何办 排除影响因素 体位 药物 应激 标本错了重复 仰卧位抽血联合 检测血尿CA和尿VMA 嗜铬
9、粒蛋白或行可乐定抑制试验可能性不大 随访观察 观察MNs的变化和相应临床表现 26 24h尿VMA 敏感性较低 但特异性较高VMA的漏检率达到35 以上发作性高血压者可正常戒色素饮食 检查前3天停蔬菜 水果 咖啡 茶 糖果 雪糕 有关药物 VitBco等24h尿全部送检第一次排尿后加入防腐剂 10ml浓盐酸或5ml甲苯 27 5小时尿VMA Cr 疑嗜铬细胞瘤病人出现高血压发作时比24h尿VMA敏感性高影响因素 色素 应激 28 我科的资料 比较24hVMA 5hVMA Cr 血 尿MNs在嗜铬细胞瘤诊断中的价值45例嗜铬细胞瘤 111例肾上腺皮质腺瘤和145例原发性高血压 29 Cushin
10、g综合征 皮质醇及ACTH 30 生理性皮质醇分泌模式 脉冲式分泌 Pulsatilesecretion 昼夜节律 Circadianrhythm 反馈 HPA轴 31 Cushing综合征 系各种原因造成肾上腺分泌过量的糖皮质激素 主要是皮质醇 所致的一组临床症状群 含义1 糖皮质激素分泌量过多及节律失常含义2 HPA的负反馈机制失常含义3 病因众多 32 诊断流程 第一步 定性 存在高皮质醇血症吗 第二步 ACTH依赖或非ACTH依赖 第三步 病因及定位第四步 并发症 33 存在高皮质醇血症吗 目前常用检查 24h尿游离皮质醇 UFC 午夜唾液皮质醇血皮质醇基础值及节律1mg过夜地塞米松抑
11、制试验 DST 高度怀疑者 至少两项 ClinEndocrinolMetab 2008 93 1526 1540 34 高或低 皮质醇不适当分泌增多或减少 很多因素可影响血F水平妊娠 肥胖 应激 抑郁症 酒精成瘾 药物 未控制的糖尿病 营养不良 长时间强度大的体育训练 使用外源糖皮质激素等脉冲式分泌检测方法的敏感性和特异性质控 35 病例5 男 27岁体重增加半年 痤疮 皮肤紫纹3月查体 BP130 85mmHg 向心性肥胖 满月脸 水牛背 痤疮 皮肤紫纹 趾甲真菌感染UFC 130 153 789nmol 24h 皮炎病史 使用外源激素 36 首先排除医源性CS 高皮质醇血症最常见的原因是外
12、源性的使用激素 且往往是非内分泌疾病口服 草药 补药等 局部用药 皮肤 关节腔 直肠 鼻腔 吸入注射 提示 病史的询问 特别是用药史 很重要 37 UFC 测定游离形式 不受CBG影响 三次UFC都正常 CS可能性很小各实验室的正常上限作为阳性标准正确留尿和记录 留取全部24h尿 每次留尿放冰箱 记录24h总尿量 混匀后取5 10ml送检不要过多饮水至少应留取2次尿标本 38 UFC测定的注意事项 假阳性任何增加皮质醇分泌的状态 药物 严重应激 液体摄入过多 5L d 假Cushing状态 焦虑症 抑郁症 酒精中毒和妊娠假阴性中 重度肾功能不全 肌酐清除率 60ml min 周期性CS一些轻症
13、患者 提示 准确留尿和记录尿量 保存和取尿很重要 39 尿量对UFC测定的影响 未记录尿量 尿量过多产生测量误差 40 病例6 22岁 男性 颅咽管瘤术后10年 多尿 第二性征发育不全 肾上腺皮质功能不全用药前 用强的松后 有交叉反应 41 午夜唾液皮质醇测定 MSC 与血游离皮质醇高度相关 与唾液分泌量无关方法简单 室温数周内可保持稳定敏感性92 100 特异性93 100 正确留取 在口腔内放置一个棉塞让患者咀嚼1 2min后再采集唾液影响因素 抑郁症 上夜班者 严重疾病 甘草 吸烟 应激各实验室要建立自己的参考值 42 国际检验医学杂志 2013 34 20 2678 2681 43 血
14、皮质醇基础值及节律 8 16 24时血皮质醇 其中24时最重要 睡眠状态下24 00血F 50nmol L 敏感性100 特异性20 清醒状态下血F 207nmol L 敏感性 96 特异性87 午夜行静脉抽血时必须在唤醒患者后1 3min内完成 并避免多次穿刺的刺激 或通过静脉内预置保留导管采血 尽量保持患者于安静状态 44 血皮质醇基础值和节律检查注意事项 受应激 夜班等影响 如住院次日抽血或长夜班验单上必须注明项目 基础节律 小剂量之后 大剂量之后 日期 时间同一批检测血皮质醇节律测定及24小时尿液收集完成后行小剂量地塞米松抑制试验 45 1mg过夜DST DXM1mgpo11PM次晨8
15、AM血 50nM SEN95 SPEC80 假阳性药物 抗惊厥药 雌激素 严重应激假阴性增加地米的代谢和清除 肝衰竭 GFR 15mL min 或未服用地米服用影响地塞米松在肠道吸收的药物 46 46 干扰检查的药物 加速地米的代谢 剂量过小 假阴性 减慢地米的代谢 假阳性 检查前至少停雌激素6周 47 妊娠对CS诊断的影响 妊娠期血浆皮质醇升高 为非孕期的2 3倍目前未有明确诊断妊娠合并CS的血皮质醇水平的标准24hUFC 3倍上限提示并CS 8倍上限可基本确诊午夜唾液皮质醇 检测方法简便 不受CBG影响小剂量地塞米松抑制试验 对孕妇皮质醇的抑制程度随孕期增加呈逐渐下降趋势 可能导致假阳性
16、48 特殊情况下的选择 中华内分泌代谢杂志 2012 28 96 102 49 生化定位 ACTH 20pg mlACTH依赖如果模棱两可做CRH刺激试验不被刺激 ACTH非依赖可被刺激 ACTH依赖 CD和异位ACTH综合征之间的ACTH存在重叠血样及时送检 正确的保存 50 血浆ACTH测定 血浆ACTH很快被血浆蛋白水解酶降解血应马上放入预先冷却的EDTA管中 放入冰水浴 然后快速送至实验室进行冷却离心尽量缩短采血和检测的时间间隔检验方法的局限性 异嗜性抗体 其他物质 只有双位免疫放射等特殊方法可以准确测定小于10pg dl 2pmol l 的ACTH注意不同单位之间换算 pg dl及pmol l 培训 关注细节 51 病例7 女 47岁 反复头痛20年 左侧肢体乏力2月发现血压高15年 拟 高血压查因 入院BP150 100mmHg BMI23kg m2无库欣体征UFC 203和299 153 789nmol 24h 52 病例7 不能解释的高ACTH 53 家里有养猫异嗜性抗体对ACTH测定的影响 病例7 54 异嗜性抗体对ACTH测定影响的病例报道一例 AnnalsofCl
