免疫学 T淋巴细胞PPT课件

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1、 1 T淋巴细胞 第十章 2 淋巴细胞 Lymphocyte 淋巴细胞来源于淋巴样干细胞 是一个复杂不均一的细胞群体 根据其表面标志和功能特征 分为许多形态相似功能不同的亚群 3 淋巴细胞 Lymphocyte 淋巴细胞来源于淋巴样干细胞 是一个复杂不均一的细胞群体 根据其表面标志和功能特征 分为许多形态相似而功能不同的亚群 淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用 4 Humanredandwhitebloodcells Humanredbloodcells red activatedplatelets purple andwhitebloodcells monocyte green andTly

2、mphocyte orange 5 在胸腺中分化发育成熟 又称胸腺依赖的淋巴细胞 thymusdependentlymphocyte 简称T细胞 T淋巴细胞来自胚肝或骨髓的淋巴样前祖细胞 6 T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能 7 T淋巴细胞表面分子及其作用 一 TCR CD3复合物二 CD4和CD8分子三 协同刺激分子四 丝裂原结合分子 结构结合的分子功能 8 一 TCR CD3复合物 T细胞特有的重要标志 TCR 特异性识别和结合抗原CD3 转导T细胞活化的第一信号 9 TCR 四种肽链TCR 和TCR TCR的结构和功能 10 一个淋巴细胞表

3、面只有识别一种抗原决定基的受体 TCR 特异性识别和结合抗原 11 TCR的结构和功能 不能直接识别和结合游离的可溶性抗原双识别 识别抗原肽 MHC分子复合物 12 CD3 五种结构的肽链 以非共价键相连 或 以二硫键相连CD3分子通过盐桥与TCR形成稳定的复合物 CD3分子的结构和功能 13 CD3五种肽链的胞浆区较长 均有免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM 故可转导TCR信号 ITAM CD3分子的结构和功能 14 识别特异性抗原 转导T细胞活化的第一信号 15 辅助TCR识别抗原参与T细胞活化信号的转导 二 CD4和CD8分子 16 CD4为单链跨膜糖蛋白 胞膜外结构为IgSF成员 共有4

4、个结构域第一 二个结构域可与MHCII类分子的 2结合 第一个V样结构域是HIV的受体 gp120 胞浆区与p56lck激酶结合 参与信号转导 17 CD8是由 链借二硫键连接的异源二聚体 胞膜外区结构均属IgSF 18 CD8是由 链借二硫键连接的异源二聚体 胞膜外区结构均属IgSF 链V样区与MHCI类分子的 3区域结合 19 CD8是由 链借二硫键连接的异源二聚体 胞膜外区结构均属IgSF 胞浆区与p56lck激酶结合 参与信号转导 20 T细胞表面的CD4 APC或靶细胞表面的MHC 类分子T细胞表面的CD8 APC或靶细胞表面的MHC 类分子 二 CD4和CD8分子 辅助TCR识别抗

5、原参与T细胞活化信号的转导 21 三 协同刺激分子 第一信号 TCR APC或靶细胞表面的抗原肽 MHC分子复合物第二信号 APC或靶细胞表面协同刺激分子与T细胞表面相应的协同刺激分子相互作用 T细胞的活化 双信号 22 CD40L CD40 CTLA4 23 CD28由二硫键相连的同源二聚体 其胞浆区可与多种信号分子相连分布 90 CD4 T细胞 50 CD8 T细胞配体是B7 1 CD80 和B7 2 CD86 24 CD28 B7 提供T细胞活化的第二信号 25 CTLA4 B7 抑制T细胞活化信号的转导 由二硫键相连的同源二聚体 与CD28分子有很高的同源性只表达在活化T细胞表面ITI

6、M 26 B7 CD28 T细胞活化信号 B7 CTLA4 T细胞活化抑制信号 表达时相不同和配体的结合能力不同作用不同 CD28和CTLA 4调控T细胞活化的状态 27 ICOS B7 H2在CD28之后起作用 调节活化T细胞产生多种细胞因子 上调T细胞黏附分子的表达 促进T细胞的增殖CD40L CD40促进抗原提呈细胞活化 促进T细胞活化促进B细胞增殖 分化 抗体产生和类别转换 诱导记忆性B细胞形成LFA 1 ICAM 1促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合 并增强细胞介导的免疫效应LFA 2 CD2 LFA 3介导T细胞旁路激活途径 为效应T细胞提供活化信号 28 四 丝裂原结合分子

7、 T细胞表面表达识别丝裂原 mitogen 的膜分子 即丝裂原受体 介导多克隆淋巴细胞的活化常用的T细胞丝裂原如植物血凝素 PHA 和刀豆蛋白A ConA 29 TCR CD3复合物 是T细胞抗原受体 TCR 与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物 是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位CD4和CD8分子 T细胞辅助受体协同刺激分子 T细胞与靶细胞或抗原提呈细胞 APC 之间配对的辅助分子丝裂原结合分子 有丝分裂原受体 介导多克隆淋巴细胞的活化 T淋巴细胞表面分子及其作用 30 T淋巴细胞表面分子及其作用 TCR CD3复合物 识别 CD4和CD8分子 辅助 协同信号分子 调节 丝裂原受体

8、 非特异性识别 31 T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能 32 T细胞在胸腺发育过程中 获得功能性TCR的表达 自身MHC限制以及自身免疫耐受 T淋巴细胞的分化发育 T细胞受体的表达阳性选择阴性选择 一 T细胞在胸腺中的发育 33 34 双阴性期CD3 CD4 CD8 不表达TCR不能识别抗原 不具任何功能双阳性期CD3lowCD4 CD8 TCR low不能识别抗原 不具任何功能单阳性期CD3 CD4 CD8 TCR 或CD3 CD4 CD8 TCR 识别抗原 介导免疫应答 参与调节免疫 阳性选择阴性选择 T细胞在胸腺中的发育 35 阳性选择 经

9、过阳性选择 获得了自身MHC限制性 即产生了能识别自身MHC分子的T细胞 输出到外周淋巴组织 成为能识别和结合自身MHC分子 外来抗原肽复合体的成熟T细胞 赋予成熟T细胞具有识别 结合MHC的能力 使T细胞在识别抗原时显示MHC限制性 T细胞的胸腺选择 36 阴性选择 清除自身反应性T细胞克隆 即中枢耐受 使机体免疫系统不和自身组织 自身抗原起反应 T细胞的胸腺选择 37 二 T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 初始T细胞 na veTcell 效应T细胞 调节性T细胞 记忆性T细胞 38 T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能 39 按CD分子分类 C

10、D4 CD8 细胞按TCR分类 TCR TCR 按功能不同分类 Th Tc CTL Tr按T细胞所处的活化阶段分类 初始T 效应T 记忆性T细胞 T淋巴细胞亚群 40 一 初始T细胞 效应T细胞和记忆T细胞 初始T细胞 Tn 没有接受过抗原刺激的成熟T细胞识别抗原 无免疫效应功能效应T细胞 Teff 执行机体免疫效应功能记忆性T细胞 Tm 维持机体免疫记忆功能 41 二 TCR T细胞和TCR T细胞 42 抗感染抗肿瘤 43 三 CD4 T细胞和CD8 T细胞 按成熟T细胞CD分子表型不同 可分为CD3 CD4 CD8 CD4 T细胞CD3 CD4 CD8 CD8 T细胞 44 识别由13

11、17个残基组成的外源性抗原肽 受自身MHC 类分子限制 45 识别由8 10个残基组成的内源性抗原肽 受自身MHC 类分子限制 46 四 Th CTL和Treg细胞 Th细胞 辅助T B淋巴细胞应答的功能亚群Th1 Th2 Th17 CTL Tc 细胞 具有免疫杀伤效应的功能亚群Tc1 Tc2 47 四 Th CTL和Tr细胞 调节性T细胞 Tr 具有免疫抑制功能的功能亚群 在免疫应答的负性调节和自身免疫耐受中发挥作用自然调节性T细胞 nTreg 适应性调节性T细胞 iTreg CD4 CD25 Foxp3 Tr1Th3 48 Tcytotoxiccellsdirectlykillcellsi

12、nfectedwithintracellularmicrobes Thelpercellshelpothercellscarryouttheirfunctions TCR TCR 49 T淋巴细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能 50 T细胞执行特异性细胞免疫应答 并在TD Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用 T淋巴细胞的功能 辅助功能杀伤功能抑制功能 51 一 CD4 辅助性T细胞 CD4 Th 的功能 一 CD4 Th细胞的亚群初始CD4 T细胞接受抗原刺激后 首先分化为Th0细胞 Th0细胞继续分化为不同的Th亚群 即Th1 Th2 Th3和Th1

13、7细胞 52 二 CD4 效应T细胞亚群的功能 辅助其它淋巴细胞发挥免疫功能 1 Th1细胞功能 增强吞噬细胞介导的抗感染 特别是抗胞内病原体的感染 迟发型超敏反应中的效应细胞2 Th2细胞功能 促进B细胞的增殖 分化和抗体产生 增强B细胞介导的体液免疫应答变态反应 抗寄生虫感染3 Th3细胞功能 Th3细胞分泌的TGF 起免疫的负性调节作用 53 三 CD4 Th细胞分化的调节Th0细胞的分化方向受抗原的性质 局部环境中的激素及细胞因子等多种因素的调控 其中细胞因子的种类和细胞因子之间的平衡对Th0细胞的分化具有重要的调节作用 54 Th1和Th2细胞 产生的细胞因子谱对各种细胞因子的反应性

14、免疫学功能 Th1细胞和Th2细胞的相互平衡与否直接影响机体的免疫功能 且与疾病状态密切相关 对于某些疾病 如肿瘤或病毒感染 此时如Th1细胞活跃 机体则处于抵抗状态 反之则为易感状态 55 二 CD8 杀伤性T细胞的功能 CD8 T细胞又称细胞毒性T细胞 CTL 在T细胞免疫应答中发挥重要功能作用 特异性直接杀伤靶细胞杀伤机制 颗粒酶 穿孔素直接杀伤Fas FasL途径诱导靶细胞凋亡 56 57 CTL杀伤靶细胞的电镜结果 58 59 三 CD4 CD25 调节性T细胞功能 通过调节CD4 和CD8 T的活化与增殖 达到免疫的负调节作用 与靶细胞直接接触下调靶细胞IL 2R 链的表达抑制AP

15、C的抗原提呈功能 60 来源 骨髓起源 胸腺成熟 外周淋巴组织定居 功能 介导细胞免疫应答辅助TD Ag诱导的体液免疫应答免疫调节 小结 61 小结 62 RandomlygeneratedvariabilityrequiressubsequentselectionofT cellsrecognisingthe right peptide MHCcombination i e foreignpeptide self MHCSelectionoccursastheT cellsdevelopinthethymusPositiveselectionforabilitytorecogniseself

16、MHCNegativeselectionifrecognisepeptidesfromselfantigens 63 T细胞的表面分子 TCR CD3 CD4 CD8分化抗原 CD2 CD3 CD28 CTLA 4 CD40L病毒受体 CD4MHC分子 MHC I MHC II类分子细胞因子受体 IL 2R IL 4R IL 6R等丝裂原受体 PHA ConA PMA受体等 64 65 abTCRrecognisesprocessedantigenpresentedbyMHC 66 T细胞亚群 Th Tr Tc 67 T细胞功能 68 主要组织相容性复合体 majorhistocompatibilitycomplex MHC MHC限制性锚定残基MHC的生物学功能 思考题 69 思考题 TCR CD3complexITAM ITIMT细胞辅助受体共刺激信号T细胞表面分子有哪些 根据T细胞活化不同阶段 TCR类型和功能不同 可将T细胞分为哪些亚群 T细胞的发育过程 70 CTL活化后大量表达FasL FasL和靶细胞表面的Fas分子结合 通过Fas分子胞内段的死亡结构域 激活caspas