《E2F.研发期间安全性更新报告.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《E2F.研发期间安全性更新报告.pdf（35页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 人用药品注册技术要求国际协调会 ICH三方协调指导原则三方协调指导原则 研发期间安全性更新报告研发期间安全性更新报告 E2F 现行第四阶段版本 2010年8月17日 该指导原则由相应的ICH专家小组制定 按照ICH进程 已递交管理部门讨论 在ICH 进程第四阶段 最终草案被推荐给欧盟 日本和美国的监管机构采纳 E2F 文件文件历史历史 编码 历史 日期 E2F 指导委员会批准进入第二阶段 并发布以公开征询意见 2008年6月5日 ICH 进程第四阶段进程第四阶段 编码 历史 日期 E2F 指导委员会批准进入第四阶段 并推荐给ICH三方的监管机构 采纳 2010年8月17日 i 研发期间安全性
2、更新报告研发期间安全性更新报告 ICH三方协调指导原则三方协调指导原则 在2010年8月16日进入ICH进程第四阶段 本指导原则已被推荐给ICH三方的监管当局采纳 目录目录 1 简介 3 1 1 背景 3 1 2 目的 3 1 3 DSUR的范围 4 1 4 DSUR与定期安全性更新报告PSUR的关系 4 1 5 DSUR的接收单位 5 2 一般原则 5 2 1 针对一个活性成分的单个DSUR 5 2 2 周期和DSUR数据锁定点 5 2 3 递交DSUR的期限 6 2 4 准备和递交DSUR的责任 6 2 4 1 申办者的责任 6 2 4 2 各方的责任 6 2 5 DSUR中的联合治疗 6
3、 2 6 安全性参考信息 7 2 7 DSUR的格式和内容 7 2 7 1 格式 7 2 7 2 内容 8 3 DSUR内容指导 9 3 1 导言 9 3 2 全球上市授权状况 10 3 3 报告期内因安全性原因采取的措施 10 3 4 安全性参考信息的变更 11 3 5 报告期内正在进行中和已完成的临床试验 11 ii 3 6 估计的累计暴露量 12 3 6 1 研发项目中受试者的累计暴露量 12 3 6 2 上市应用后获得的患者暴露量 13 3 7 行列表和摘要表中的数据 13 3 7 1 参考信息 13 3 7 2 报告期内的严重不良反应行列表 14 3 7 3 严重不良事件的累计汇总表
4、 15 3 8 报告期内临床试验中有意义的发现 15 3 8 1 完成的临床试验 15 3 8 2 正在进行的临床试验 15 3 8 3 长期随访 15 3 8 4 研究药物的其他治疗应用 15 3 8 5 与联合治疗相关的新的安全性数据 15 3 9 非干预性研究的安全性发现 16 3 10 其他临床试验 研究安全性信息 16 3 11 上市应用的安全性发现 16 3 12 非临床数据 16 3 13 文献 16 3 14 其他DSUR 17 3 15 缺乏疗效 17 3 16 区域特有信息 17 3 17 最新信息 18 3 18 整体安全性评估 18 3 18 1 风险评估 18 3 1
5、8 2 获益 风险考量 19 3 19 重要风险总结 19 3 20 结论 20 4 本指南附录 20 附录A 术语表 22 附录B 临床试验列表表格和标题示例 25 附录C 重要风险总结示例 28 研发期间安全性更新报告 3 研发期间安全性更新报告研发期间安全性更新报告 1 简介简介 本指导原则提出的研发期间安全性更新报告 DSUR 旨在为ICH地域内处于研发阶段的 药物 包括已上市但仍需进一步研究的药物 定期报告提供统一标准 美国和欧盟监管机构认 为提交年度DSUR即能够满足现有国家和地区的要求 并可取代现行的美国IND年度报告和欧盟 年度安全性报告 1 1 1 背景背景 本指导原则中定义
6、了建议的DSUR内容和格式 并提出了准备和提交报告时 需要考虑的要点 本指导原则使用的技术术语定义可参见术语表 附录A 指导原则中第一次提及术语时会 标注星号 在研究药物的临床研发过程中 2对于试验受试者的进行性风险评估来讲 安全性信息的 定期分析是至关重要的 3 4 1 2 目目的的 向管理机构和其他相关团体 如伦理委员会 定期通告分析结果和 研究药物的安全性状况以及针对安全性问题所采取的或计划采取的解决措施也是非常重要的 当前 一些ICH国家和地区的法律法规要求定期向管理当局提交定期报告以提供此类信息 但是 这些报告在内容 格式和时限方面存在着显著差异 更加凸显了统一报告标准在提高一致性及
7、 效率方面的重要性 一些国家和地区还需要定期报告正在进行的各个研究的状况 生产变更 以及研发的整体状况和计划 为了可以广泛应用 DSUR中除了安全性相关的信息 还应包括上 述信息 定期安全性报告的内容 格式和时限的协调统一将有助于确保ICH三个地区的监管机构 收到统一 高质量 全面的报告 DSUR的主要目的是针对报告周期内收集到的与研究药物 无论是否已经上市 相关的安全 性信息进行全面深入的年度回顾和评估 以达到 1 检查申办者在报告期间获得的信息是否 与先前对该产品的安全性认识相一致 2 描述新的可能对临床试验受试者保护造成影响的安 全性问题 3 总结当前对已知的和潜在性风险的认识和处理 以
8、及 4 更新临床研究 研 发项目的状况和研究结果 DSUR应该简明扼要 并且提供的信息应使监管部门确信申办者对研究药物的安全性进行了 1在实施DSUR时 日本将会考虑到现有定期安全性报告的规范 2术语 研究药物 在本指导原则中仅表示处于研究或研发阶段的试验用药品 3详细讨论见 研发期间安全性更新报告 DSUR 临床试验期间定期安全性报告格式和内容的一致化 CIOMS第VII工作组报告 日内瓦2007 4 ICH E6 R1 药物临床试验质量管理规范 http www ich org LOB media MEDIA482 pdf 研发期间安全性更新报告 4 充分的监测和评估 DSUR中应讨论报告
9、周期内发现的所有安全性问题 但DSUR不应该用做对 有意义的新发现的安全性信息的初始通报或者用于提供新安全性问题的检测途径 1 3 DSUR的范围的范围 DSUR主要集中收集研究药物和生物制剂 无论是否已经获得上市许可 的干预性临床试验 以下简称为 临床试验 数据和发现 由于获得上市许可后通常还会继续进行临床研发 5 使用研究药物的临床试验 即人体药理学 治疗探索性以及疗效确证性试验 I III期 因此DSUR中也应该包含上市后研究中的相关信息 DSUR应侧重于研究药物 只有当对照药物 与试验受试者的安全性相关时 才需要提供对照药物的资料 DSUR应当提供回顾期间所有正在进行的临床试验以及申办
10、者正进行或已完成的其他研究 的安全性信息 其中包括 6 使用上市药物针对已批准适应症进行的临床试验 即治疗应用研究 IV期 研究药物的其他治疗学应用 例如 扩展给药项目 同情用药项目 特殊患者应用 单 个患者INDs和治疗INDs 以及 支持药品生产工艺变更的临床试验 DSUR还应包括与研究药物安全性相关的其他重要结果 包括 观察性研究或流行病学研究 非临床研究 毒理研究和体外研究 相关DSUR 如果适用于研究药物 生产变更或微生物方面的变更 文献中最近发表的研究 结果表明缺乏疗效的临床试验 可能会对受试者的安全造成直接影响 例如 自身疾病 的恶化 如果适应症严重或危及生命 来源于相同治疗分类
11、其他产品的相关安全性发现 合作方实施的临床试验 如果合同允许 1 4 DSUR与定期安全性更新报告与定期安全性更新报告PSUR的关系的关系 目前 一些ICH国家和地区接受定期安全性更新报告PSUR 以满足对已审批药物安全性的 定期报告的要求 虽然DSUR侧重于研究药物 但是 DSUR和PSUR的内容很有可能会重叠 举例来讲 上市后安全性信息 PSUR中的内容 可能会与临床研发相关 因此 在DSUR中也 5在本文件中 术语 许可 授权 代表临床试验审批 批准 销售许可 代表上市许可 6关于临床试验分类 请参见ICH E8临床试验的一般考虑因素 当前处于第5阶段 1997年7月17日 http w
12、ww ich org LOB media MEDIA484 pdf 研发期间安全性更新报告 5 会报告相同的信息 DSUR中可能会包含已上市药物临床试验中获得的安全性结果 同时该信息 也属于上市后安全性信息 因此PSUR中也可以有相同的信息 DSUR和PSUR都应该是全面 独 立的 因为他们侧重于不同的主题 有不同的周期和接收单位 1 5 DSUR的的接收接收单位单位 DSUR作为年度报告递交给监管当局 如果国家或当地的法律法规要求向伦理委员会 机构 审查委员会递交研究药物的年度安全性报告 可以使用DSUR的执行概要 并按要求补充递交严 重不良反应7 2 一般原则一般原则 SAR 的行列表 2
13、 1 针对一个针对一个活性成分活性成分的单个的单个DSUR 为了促进全面分析并提供研究用药物的安全性特征 申办者在准备DSUR时 应包含与所有 剂型和规格 所有适应症以及研究中接受研究药物的患者人群相关的数据 如果可行的话 如果不可行 例如 申办者尚未获得数据 应在DSUR的导言部分予以解释 如果药物研发的申办者不止一个 尤其是对于联合研发或其他合同协议 应只提交一份 DSUR 参见章节2 4 2 2 2 周期和周期和DSUR数据锁定点数据锁定点 使用 研发国际诞生日 DIBD 作为DSUR年度报告周期的起始日 该日期是申办者在 任何国家首次获得临床试验实施许可的日期 DSUR年度报告周期的起
14、始日即为DIBD 月和日 如果首个临床试验实施的国家没有正式许可流程 申办者应指定一个适当的日期作为该试 验的开始日期 如果某个临床试验正在一个国家进行 随后在另一个国家也启动了该临床试验 则在准备所有国家的DSUR时均应使用原始DIBD并且应一致 DSUR的数据锁定点应该是一年报告周期的最后一天 为了便于管理 如果申办者要求 DSUR 的数据锁定点可以指定为DIBD月份前一个月的最后一天 如果在任何一个国家获得上市许可后仍在继续进行药物临床研发 那么应按照当地法律法 规要求提交PSUR和DSUR 如果申办者需要 可以在PSUR国际诞生日期 IBD 的基础上准备 DSUR 以便DSUR和PSU
15、R保持同步 DSUR和PSUR的数据锁定点同步化后 下一次DSUR周期 应不超过一年 7 严重不良反应 严重不良事件 和 药物不良反应 的定义可参见ICH E2A 临床安全性数据管理 快速报告的定义与标准 1994年10月 http www ich org LOB media MEDIA436 pdf 研发期间安全性更新报告 6 DSUR应当在DSUR数据锁定点后不超过60天内提交给所有相关监管机构 2 3 递交递交DSUR的的期限期限 只要当地法律法规有明确要求 则应持续提交DSUR 8 2 4 准备准备和递交和递交DSUR的责任的责任 如果某个国家或地区无需再提交年 度报告 申办者应说明最
16、后一次提交的DSUR就作为研究药物在该国家或地区的最后一份年度报 告 申办者还应说明是否在其他地方继续进行临床试验 2 4 1 申办者的责任申办者的责任 临床试验的申办者 应负责准备 完成并递交DSUR 申办者可以委托第三方 例如 合同 研究组织 进行DSUR的准备工作 如果申办者无法获得特定章节中的信息 例如 申办者 研究者 可能没有关于生产问题 非临床数据和上市状况等方面的信息 则应在DSUR中予以说明 2 4 2 各方的责任各方的责任 如果一项临床试验或药物研发项目的申办者不止一方 则这些申办者尽可能准备一个DSUR 即可 这类情况包括 申办者与一个或多个合作伙伴有正式合作研发或特许关系 或者某项临 床试验或药物研发项目中涉及了与公立或私立机构 商业伙伴或其他各方的合作 书面协议中 应明确安全性数据如何交换 并详细说明DSUR准备与递交方面的责任 如果无法只准备一份DSUR 多方申办者协议各自撰写针对同一研究药物的DSUR 在合作 各方研究的适应症 给药途径或剂型不同时 可以采用这种方式 在此情况下 每份报告中应 当说明分别撰写DSUR的原因 2 5 DSUR中的中的联合治疗联合
