化疗药物给药顺序原则 .pdf

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1、化疗药物使用原则 1 给药顺序基本原则 1 药物相互作用原则 有的化疗药物之间会发生相互作用 从而改变药物的体内过程 可能影响疗效或毒性 如顺铂影响紫杉醇的清除率 先用紫杉醇再用顺铂 2 刺激性原则 使用非顺序依赖性化疗药物时 应先用对组织刺激性较强的药物 后用刺激性小的药物 由于治疗开始时静脉尚未损伤 结构稳定性好 药业渗 出机会少 药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时 长春瑞滨刺激性强 宜先给药 3 细胞动力学原则 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少 G0 期细胞较多 先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤 细胞 使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性 药物 顺铂和依托泊苷合用时

2、先用顺铂后用VP 16 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞 减少肿瘤负荷 随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞 用药顺序 2 联用顺铂化疗 PP方案 治疗无法手术 的恶性胸膜间皮瘤及肺癌 尤 其是腺癌 3 联合长春新碱 VCR 化疗 化疗方案联用药物用药顺序原因 CHOP 环磷酰胺CTX 先用 VCR 6 8 小时后在给CTX VCR 具有同步化作用 使细胞停滞在M 期 约6 8h 后细胞同步进入G1 期 再用CTX 可增效 VCM 甲氨蝶呤先用 VCR VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度 VDLP 门冬酰胺酶先用 VCR 合用加重神经系统血液系统及神经

3、系统毒性 先于门冬 12 24h 给药 长春新碱能选择性地集中在癌组织 可使增殖细胞同步化 进而使抗肿瘤药物增效 4 甲氨蝶呤 MTX 化疗方案联用药物用药顺序原因 CMF 氟尿嘧啶 5 FU 用 MTX4 6h 后用 5 FU 序贯抑制 MTX 二氢叶酸还原酶抑制剂 5 FU 胸腺嘧 啶合成酶抑制剂 VCM 长春新碱 VCR 先用 VCR VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度 门冬酰胺酶 甲氨蝶呤 先用门冬酰胺酶 10 日后给 予 MTX 或先给予MTX 后 24小时内给予门冬酰胺酶 门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成 使细胞停止于G1 期 不 能进入 S期 MTX 主要作用于S 期

4、从而降低其对MTX 的敏感性 5 紫杉醇 化疗方案联用药物用药顺序原因 A T C 多柔比星 ADM 先用 ADM 1 PTX 能破坏肿瘤细胞M 期和 G2 期的正常分裂 而 ADM 对细胞 M 期和 S 期作用最强 两者联用时应宜先用ADM 如果先用紫杉醇 杀灭了G2 和 M 化疗方案联用药物用药顺序原因 GP 吉西他滨先用吉西他滨顺铂会影响吉西他滨的体内过程 加重骨髓抑制 TP 紫杉醇先用紫杉醇 顺铂对细胞色素P450 酶有调节作用 可使紫杉醇清除率大约降低33 产生更为严重的骨髓抑制 FP 氟尿嘧啶先用顺铂 小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨酸 使细胞内活性叶酸生成增加 从而增 加 5 FU

5、的抗肿瘤作用 PP 培美曲塞先用培美曲塞 若先用顺铂 随着肾功能的降低 培美曲塞的血浆清除率降低 而全身 暴露剂量增加 期 而S 期还会有肿瘤细胞分裂而来 2 PTX 和 ADM 通过共同途径代谢 相互竞争代谢途径 PTX 会减少 ADM 清除率 增加ADM 心脏毒性 6 氟尿嘧啶 5 FU 化疗方案联用药物用药顺序原因 FOLFOX 亚叶酸钙 LV 先用 LV LV 增加四氢叶酸浓度 与5 FU 产生协同作用 FOLFIRI 伊立替康 CPT 11 LV CPT 11 ivgtt 30 90min 立即给 与 lv 之后 5 FU 说明书 7 CPT 11 和 VP 16 协同效应的机制为 CPT 11 可以增加细胞内拓扑异构酶II mRNA 的含量 导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II 过度表达 使用拓扑异构酶II 抑制剂 VP 16 的细胞毒性增强 因 此临床上要求CPT 11 的使用先于VP 16 两者若同时使用则表现为拮抗效应

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