药品质量风险管理内容介绍.ppt

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1、1 药品质量风险管理内容介绍 吉林省食品药品认证和培训中心2011年6月25日 2 本次内容 第一部分 基本概念及背景介绍什么是风险 什么是风险管理 什么是质量风险管理 药品质量风险管理产生的背景及历程 第二部分 风险管理流程及风险管理工具应用质量风险管理流程 质量风险管理工具介绍及具体运用 第三部分 偏差 变更和纠正预防措施三者之间关系及示例解读 3 第一部分基本概念及背景介绍 4 药品生命周期中的风险管理 5 产品 药品 质量 图中可以看出 产品 药品 的质量维护贯穿整个生命周期与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致 药品质量的关键属性与临床研究中使用的药品是一致的 6 药品GM

2、P理念发展进程 质量控制 质量保证 设计质量 通过过程风险分析这一工具来 设计质量 从源头上来控制产品质量 确保生产出的药品质量与临床试验的样品保持一致 被动性控制 建立质量保证体系 主动设计全面质量管理 7 什么是风险 原定义 某一事件发生的概率和其后果的组合 ISO31000采用了我国专家提出的定义 不确定性对目标的影响 ICHQ9风险是损害发生的可能性和严重性的组合 可能性 危害的可能性 频率 严重性 危害的后果严重程度 8 9 10 P S D 风险三要素之间关系 R PxSxD 11 什么是风险管理 风险管理 通过对风险的识别 衡量和控制 以最小成本使风险造成的损失降到最低程度的管理

3、方法 风险管理与保险 威廉斯 汉斯 1964 风险管理 通过有效组合各种相关技术 系统的 有计划的操作过程 有效控制风险 妥善处理风险所致损失的后果 以期以最小成本获得最大安全保障 12 为什么要风险管理 风险管理目的是使风险最小化 最佳的风险管理是消除风险于未形成之前预先评估风险的性质 危害的程度 发生的条件 发展的趋势 从而预置管理的机制制度对已经发生的风险事件进行评估 确认性质 程度 条件 趋势 从而采取针对性的管控措施 防止蔓延和重复发生不断地检讨已有的机制与制度 分析其存在的漏洞 及时予以弥补 13 什么是质量风险管理 QRM 定义 在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估 控制

4、 沟通和审核的系统过程 药品GMP 2010年修订 第四节质量风险管理质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式 对质量风险进行评估 控制 沟通 审核的系统过程 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估 以保证产品质量 质量风险管理过程所采用的方法 措施 形式及形成的文件应与存在风险的级别相适应 14 2010年版GMP中关于 风险 评估 等词语的使用频次非常高 比如 15 质量风险管理产生的历史背景及历程 背景社会对药品安全有效的质量要求不断提高药品研发 审批 生产 监管越来越复杂 费用越来越高 研发创新药物风险增加药监部门拥有的资源有限政府和工业界 协调社会期望和有限资源的矛盾

5、需要有创新的管理理念工业界与监管部门需要系统的 基于科学的的决策方式 16 历程2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法2005年11月 ICHQ9质量风险管理最终稿完成并推荐给各方2006年1月 欧盟EMEA将ICH Q9转化为官方指南2006年6月 FDA将ICH Q9转化为官方指南2006年9月 日本官方将ICH Q9转化为日文指南2006年 2008美国 欧盟分别批准为工业指南和GMP附件2010年8月 世界卫生组织发布了其 质量风险管理指南 草案 17 ICH 国际人用药品注册技术协调会议 国际药品监管和工业的协调沟通机制六个主要成员 欧盟 EMEA为主 欧洲药业协会 E

6、PPIA 日本卫生部 MHW 日本制药厂协会 JPMA 美国食品药品管理局 FDA 美国药业研究和药厂协会 PHRMA ICH近年颁布的文件 如Q8药品开发 Q9质量风险管理和Q10药品质量体系 从纯粹的技术要求扩展到管理理念的阐述 标志着监管指导思想发生了重大变化 18 第二部分风险管理流程及风险管理工具应用 19 质量风险管理流程 引自ICHQ9 20 风险评估 是指在一个风险管理过程中 对支持风险决策的资料进行组织的系统过程 包括危害的确认 以及当暴露那些危害时的相关风险进行分析与评价 风险评估 关注三个问题 什么可能导致错误发生 产生错误的可能性是多少 错误产生的后果是什么 是非常重要

7、的一个部分 21 风险确认 指发现潜在的质量危害 它关注 什么可能会出现问题 如何确认风险 1 生产历史数据进行分析 经常出现偏差的项目 如回顾 趋势分析等 2 关键工艺控制点 影响产品质量的关键因素 确定为风险较大工序 如原料 片剂 无菌制剂 3 根据产品的控制指标进行风险识别 对影响控制指标的因素进行倒推 找出影响这些指标的因素就是识别出的风险 如输液产品的的关键控制指标 22 风险分析 是对已识别危害的估计 可用定性或定量方法描述质量危害发生的可能性和严重性 它关注 产生错误的可能性是多少 错误产生的后果是什么 风险分析可采取定性或定量的方式进行 通常根据该风险的严重性 发生的概率和可检

8、测性进行汇总分析 23 风险评价 是根据给定的风险标准对所识别 分析的风险进行比较 判别的过程 因风险评价是主观的 所以风险等级的得出也是主观的 24 风险控制 将风险降低到可接受的水平的各种决定和措施 它重点关注 质量风险是否在可接受水平上 可采取什么措施来降低或消除质量风险 在利益 质量风险和资源之间的平衡点是什么 在控制已确认质量风险时是否会导致新的质量风险 25 风险降低 指质量风险超过可接受水平时用于降低和避免质量风险的过程 包括为降低风险的严重性或其发生概率所采取的措施 一般讲风险的危害性很难降低 主要从降低风险发生的可能性和提高风险的可检测性上来降低风险风险接受 接受风险的决定

9、剩余风险达到可接受的水平 26 1 通过降低风险发生的概率来减少风险的级别 灭菌工艺选择 在采用无菌分装或流通蒸汽灭菌时 其无菌保证水平非常低 10 3 那么产品被污染的风险会很高 并且通过最终处理是无法证明完全去除的 如果采用最终灭菌方式 则至少能够保证无菌保证水平在百万分之一以上 产品的染菌可能会大大降低 所以产品开发期间 应首选最终灭菌 通过降低染菌的概率来达到降低风险的目的 27 2 通过提高可检测性来降低风险的级别 28 29 30 31 32 风险沟通 交换风险信息 在风险管理全过程中 事件相关各方进行全面 连续的风险信息交流 是风险管理的重要组成部分 保证风险管理的有效和全面性

10、33 风险回顾 对质量风险管理的过程进行监测 并定期对其进行回顾评审的过程 34 风险管理的实施 风险管理的职责应明确 职责应在管理规程中或各部门职责中明确 如 在质量风险管理活动中 质量的职责 生产的职责 设备的职责 供应的职责等等 风险管理开展的时机应确定 药品研发阶段 工艺路线摸索 影响质量属性及参数的确定 药品生产阶段 变更控制偏差处理 包括OOS调查 客户投诉改扩建厂房 设施 新购置或更换或改造设备时产品质量回顾趋势分析持续稳定性考察 风险管理规程 35 质量风险管理工具介绍及具体运用 1 基本的风险管理简易方法 流程图 检查列表 过程映射 因果图 鱼骨图等 2 预先危害分析 PHA

11、 3 失效模式影响分析 FMEA 4 危害分析及关键控制点 HACCP 5 故障树 判断图 分析 FTA 6 危害可操作性分析 HAZOP 7 失效模式 影响及危害性分析 FMECA 8 风险分级和过滤9 其他支持性统计工具 36 风险管理工具只是引导大家可以采用的分析方法 在实际过程中可能会蕴含一种或几种风险分析工具 亦或采取风险管理工具之外的风险管理程序 经验或内部程序 风险管理一些定性或定量的风险管理工具在评分过程中 因风险评价是主观的 所以风险等级的得出也是主观的 非正式风险管理程序 使用经验的工具或企业内部SOP 也是非常有效的风险管理的手段 非正式的工具或内部SOP包括 质量审计投

12、诉处理产品质量回顾 趋势分析 偏差处理等 37 一 基本的风险管理简易方法 38 1 流程图你不能指望一个不熟悉系统过程的人提出正确的改进意见 流程图可以展示系统的全部过程的衔接关系 和鱼骨图一起用可以对事故原因有更有效的分析 流程图的目的就是明确流程 直观 简单易懂 39 某公司内部质量审计 自检 流程图 40 生产工艺流程图 41 2 基准比较可以适合于监管者对企业的横向比较或企业内部不同车间之间比较 找出控制的 基准 通过这样的目标设定 可以明确行业的平均标准 或企业各车间的实际运行情况 平均水平 中间线 本企业不同车间或不同生产企业间安瓿灯检一次合格率比较 42 我们通过简单的计算就可

13、以知道除了A厂以外 其它发酵厂这两个产品的平均染菌率为8 但是A厂这两个产品的平均染菌率却高达19 这就意味着A厂对于染菌控制的能力低于发酵行业绝大多数企业的平均控制能力 其质量控制能力是非常低下的 我们可以设定我们质量改进的目标为行业平均水平8 作为我们染菌控制的 基准 那么A厂需要查找原因来解决这样的问题 以达到目前的平均水平 对8家企业2000年 2006年两种产品的染菌率水平进行比较 43 3 核对清单 核对清单是简便易行又非常有效的工具 如飞机起飞前飞行员例行检查需带的物品清单 这是安全工作需要 防止遗漏 但在使用该工具时不能认为这些清单是全面的 他们更适合用做识别有关危险的起点 4

14、4 45 46 4 过程图 通过过程图会清晰的了解一个产品加工的工序情况 47 5 因果图 亦称鱼骨图 石川图 一般它是用来从不良结果反推其可能产生的原因 应用 提供一个清晰 简单并图示化所涉及的步骤简单易懂 说明并系统地分析复杂的工艺过程与相关风险使用一些其它工具之前经常会用到该工具 48 A厂展开GMP培训多年了 但是一直以来效果就不好 公司浪费了大量的金钱和人力物力 但是没有任何的收效 为了分析和解决某公司不能有效的培训员工的问题 质量部门召集相关部门的管理经理召开了为期一天的因果分析 首先他们进行了 头脑风暴 活动 要求各个经理自由发挥把他们认为的造成这个现象的原因分别单独罗列在小的纸

15、张上 自由讨论和分析了两个小时后 他们分别得出了以下表格的理由 用因果分析图整理汇总如下图 我们可以发现 考核的原因 是这个工厂培训效果不佳的主要原因 必须结合合适的有针对性地整改来改善这个问题 49 大家可以就某个缺陷问题展开讨论 从不同的角度找出原因来加以分析 50 6 控制图 ControlCharts 这是最早应用的工具之一 最初是休哈特帮助工人测量他们的工作过程 在这个图中你可以找到系统偏差和特殊偏差 系统偏差是正态分布而特殊偏差则随其原因变动 使用这个图要利用管理统计的一些原则或结果 产品质量回顾中应用较多 51 52 7 直方图 Histogram 广泛应用于质量管理工作中 用矩

16、形高度表示数据 使不同组的数据容易互相比较 这个实际上是非常简单的工具 53 某公司对3年来内部审计中出现的缺陷数量进行了按照部门的分类整 54 二 预先危害分析 PHA 55 PHA ProcessHazardsAnalysis 是通过系统的 有条理的方法来识别 评估和控制危害的发生 以预防危害事故的发生 用于在事情发生前应用经验和知识对危害和失败进行分析 以确定将来可能发生的危害或失败 是在项目发展的初期 特别是在概念或设计的开始阶段 对系统存在危害类别 出现条件 事故后果等进行分析 尽可能评价出潜在的危险性 对现有及已建成的装置进行粗略的危害和潜在的事故分析是其他危害分析的基础 比如 FMEA HAZOP HACCP等 56 步骤 1 收集装置或系统的有关资料 以及其他可靠的资料 如任何相同或相似的装置 或者即使工业过程不同但使用相同的设备和物料 2 识别可能导致不希望的后果的主要危害和事故的情况 3 分析这些危害的可能原因 通常并不需找出所有的原因以判断事故的可能性 4 然后分析每种事故所造成的后果 这些后果表示可能事故的最坏的结果 5 进行风险评估 6 建议消除或减少风险控制