胆管癌靶向治疗科普.doc

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1、胆管癌靶向治疗科普(癌症用药群-吴)1. 决定尝试靶向治疗前不需要常规检测EGFR,VEGFR表达程度,也不需要检测EGF基因突变状态,来源于上皮细胞的肿瘤都会不同程度的表达EGFR,VEGFR,最主要的是EGFR,VEGFR表达程度高低与靶向治疗有效率或有效程度无关。2. 针对使用EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)是否有效与EGFR突变无关(因为胆管癌EGFR不突变,有部分患者用了都能大幅度降低CA199或改善症状),极有可能与K-RAS基因突变相关,但不推荐作常规检测。3. 据国外病理学显示K-RAS突变常累及12号密码子,而依据地理分布和肿瘤部位的不同存在很大差异。发生

2、率在英格兰高达100%,日本为50-60%,我们就是日本为参照(因为同属亚洲人群)。胆囊癌K-RAS几乎不突变。注上述的50-60%不包括肝外胆管。4. 基于实践与上述假设,首推胆管癌靶向药物BIBW2992及PF00299804,2992,804为第三代EGFR-TKI,同时具双靶点EGFR,HER-2(抑制HER-2信号通路是否对胆管癌有效,目前未知)。5. 关于V点抑制剂我谈一下自己的想法:对于刚刚出现的转移灶,还来不及发展血管来供应,可以尝试V点药,对于转移灶较大,比如大于2CM以上的肿瘤,这个尺寸的肿瘤,其周边一定已经有了密密麻麻的新造血管,抑制新生血管的药物就无济于事了。6.V点抑

3、制剂首先推荐阿西替尼,其次西地尼布,卡博替尼,E7080暂不推荐。7.可以考虑靶向联合方案有:1.阿法替尼+阿西替尼或卡博替尼,2.阿法替尼+refametinib(MEK抑制剂),3.阿西替尼+refametinib.8.胆囊癌同上.9.假设检测了K-RAS基因状况: 1.未突变:阿法替尼+阿西替尼或西地尼布,2.阿法替尼+refametinib(MEK抑制剂),2.突变:阿西替尼+refametinib.10.关于剂量问题:2992(70-75毫克),阿西替尼(5-7毫克),refametinib(50毫克2次/日),西地尼布(20毫克),804(45毫克),卡博替尼(50-100毫克).9.有可能出现的副作用: 恶心,呕吐,腹泻,消化道出血,皮疹,瘙痒,心脏毒性。

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