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1、 2型糖尿病及IGT IFG IGR 丹江口市第一医院王锐 提要 IGT IFG IGR的定义IGT IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究 IGR血糖调节受损 它包括 IGT impairedglucosetolerance 糖耐量减低IFG impairedfastingglycaemia 空腹血糖调节受损 血糖调节受损IGR 血糖调节受损 IGT和IFG 是正常血糖状态与糖尿病之间的一种中间代谢状态 IFG与IGT不能相互转换 代表了不同的血糖调节异常 前者是空腹 后者是餐后 IGTandIFG本身不是临床的症候
2、 但对将来的糖尿病和 或心血管疾病是极大的危险因素 WHO1999 IGT定义 1 是发展为2型糖尿病的一个重要阶段 2 IGT是介于正常与糖尿病之间的中间状态 3 是代谢综合征的必备成份之一 4 是心血管病变的独立危险因素 提要 IGT IFG IGR的定义IGT IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究 根据静脉血浆的初步诊断 糖尿病及其他类型高血糖诊断的标准mmol L mg dl 糖尿病 空腹或葡萄糖负荷后2h 或随机 糖耐量低减 IGT 空腹 如果测定 和葡萄糖负荷后2h 空腹血糖受损 IFG 空腹2h 如果测
3、定 7 0 126 11 1 200 7 0 126 7 8 140 且 11 1 200 6 1 110 且 7 0 126 7 8 140 WHO血糖指标图示 IGT 75gOGTT2小时血糖值 mg dl 140199 IGT WHO代谢综合征的条件 高胰岛素血症高血压高尿酸血症血脂异常血糖升高心血管疾病 提要 IGT IFG IGR的定义IGT IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究 显性糖尿病 未被确诊的糖尿病和IGT发病率的评估 US 1996 KingHetalDiabetesCare1993 16 15
4、7 177 不同国家和地区糖尿病及IGT流行病学 中国糖尿病和IGT流行病学 作者年年龄样本糖尿病IGT潘孝仁 大庆 198130 64901870 860 62潘长玉 首钢 199430 64298593 634 19潘孝仁 全国 199525 642242512 513 30向红丁 全国 199630 64382162 453 64贾伟平 上海 200015 9429789 7010 50 提要 IGT IFG IGR的定义IGT IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究 IGT的病理生理 胰岛素抵抗轻度胰岛素分泌缺
5、陷胰岛素分泌第一时相降低或消失葡萄糖诱导的胰岛素分泌反应轻度延迟 单独IFG患者 服糖后2小时的血糖正常 而单独IGT患者 空腹血糖正常 尽管这两种糖代谢异常都和胰岛素抵抗有关 一般认为 空腹血糖升高和肝脏胰岛素抵抗关系密切 而糖负荷后血糖水平升高 和肌肉胰岛素抵抗关系更加密切 单独IFG患者有第一时相 0 10min 和早期时相 0 30min 胰岛素分泌功能受损 但晚期时相 60 120min 胰岛素分泌功能正常 而IGT患者 早期和晚期时相的胰岛素分泌功能都受损 单独IFG 是肝脏胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足共同作用的结果 而单独IGT 则提示存在肌肉和肝脏共同的胰岛素抵抗 胰岛素抵抗 肝
6、糖生成 内源性胰岛素 餐后血糖 空腹血糖 内源性胰岛素 IGT 微血管并发症 大血管并发症 4 7年 诊断糖尿病 ClinicalDiabetesVolume18 Number2 2000 显性糖尿病 提要 IGT IFG IGR的定义IGT IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究 IGT 糖尿病 年 IGT者每年糖尿病转换率 DaQingStudy DiabetesCare1997 中国大庆IGT6年糖尿病转化率 空腹血浆胰岛素 pmol L 糖尿病累积发病率 负荷后2h血浆胰岛素 pmol L IGT者5年糖尿病累
7、积发病率 血糖及胰岛素的影响 Postprandialhyperglycaemiaandthedevelopmentofdiabetes CumulativeincidenceDM 2 hourplasmaglucose nmol L Adaptedfrom Heine R J etal DiabeitcMed 13 S12 S14 1996 IGT向糖尿病转化的影响因素 体重空腹血糖2h血糖 OGTT 空腹血浆胰岛素2h血浆胰岛素 OGTT 提要 IGT IFG IGR的定义IGT IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床
8、研究 IGT相关的心血管危险因子 高胰岛素血症血脂异常高血压中心性肥胖高尿酸血症微量白蛋白尿微血管病变 视网膜病变 肾病等 IGT对血管内皮细胞的损害的机理 内皮细胞层通透性增高 蛋白质漏出 间质水肿 基质增多 血管舒缩不平衡 血管收缩 舒血管的一氧化氮 NO 生成减少缩血管的内皮素增多纤溶作用减弱 抗血栓形成能力减弱 内皮细胞表面粘附物质增多 促使单核细胞粘附于血管壁 IGT大血管的患病率明显增高 Fujimoto 1987年男性 229例 CHD HT LE NGT 79 6 329 18 9IGT 72 26 351 416 7NIDDM 78 29 553 824 4 其它有关研究正在
9、继续进行中来自中国的临床试验 大庆IGT与糖尿病的研究 577例IGT519例对照4 IGT0 4 NGT 心电图呈冠心病的异常表现 IGT与心血管疾病发生的关系 DiabetesCare1993 16 150 156 与血糖正常者相比 IGT组24小时ABPM的变化具有夜间血压增高和昼夜血压差值减小的趋势 表示IGT患者已开始出现早期高血压改变 结果 校正年龄 性别 校正收缩压 体重指数 异常心电图 总胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇 吸烟及饮酒等因素后 p 0 05 p 0 01与正常人群相比 NGT IGT及糖尿病患者发生冠心病的相对危险率 FujishimaDiabetes1996 45 s
10、uppl3 514 516 冠心病发病的相对危险率 提要 IGT IFG IGR的定义IGT IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究 干预治疗的目的 防止或延迟IGT进展为DM 预防心血管并发症 促使IGT逆转为NGT 糖尿病基因或基因群组 环境因素 胰岛素抵抗 葡萄糖耐量正常IGT2型糖尿病 胰岛素缺乏 IGT干预治疗的可行性 IGT干预治疗 生活方式改变饮食运动药物干预 饮食和运动对IGT长期干预治疗的影响 作者年份WHO随访时间干预改善情况定义的 年数 葡萄糖耐量IGT异常的措施Sartiretal1980 10
11、D Ericssonetal1991 5D E Pageetal1993 6D E Ramalyaetal1992 2D E Bowrnetal1994 2D E Dysonetal1995 1D E PanXRetal1997 6D E D diet E exercise 大庆IGT干预试验 557例IGT随访6年 DMDM相对危险率转换率的降低 对照组饮食组运动组饮食 运动组 67 7 43 8 41 1 46 0 35 46 41 X R Panetal DiabetesCare 1997 用于IGT干预治疗的药物应符合以下条件 有效地减轻餐后高血糖 不引起低血糖 减轻餐后高胰岛素血症
12、改善胰岛素抵抗 减轻 细胞负荷 改善 细胞功能 改善血脂异常 减少心血管并发症的危险因素 不增加体重 长期应用的安全 无严重副作用 经过预初试验确实有效 DM每年转化率 例数NGTIGTDMDM转化率脱落 NGT DM IGT 根据1985WHO75gOGGT标准确定 W Y Yang etal PublicationinPreparation 2型糖尿病转化率 C Y Pan etal PublicationinPreparation TheSTOP NIDDMTrial实验设计 安慰剂TID n 700 阿卡波糖100mgTID n 700 1 0 36 6 12 18 24 30 39
13、月 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 随访 安慰剂n 1400 安慰剂 Chiasson J L etal DiabetesCare21 1720 1725 1998 TheStop NIDDMTrial IGT随机例数 1409100提前终止试验 27218 8糖尿病转化率 34328 9心血管事件 342 4 N 截止2000年小结 Chiasson J L etal 流程图 建议步骤 有许多危险因素时 对饮食 运动干预反应差考虑药物干预 药物干预IGT尚须解决的问题 什么人用 如何筛选病人 用多长时间 什么时候可以停药 是长期用还是间歇用 随访间期多
14、长 哪些人需要筛查 肥胖超重者年龄 45岁者有家族史者 DM 原发高血压病人血脂异常者出生时体重过重或过轻者妊娠期DM多囊卵巢综合征 结论 流行病学调查显示 在世界范围内IGT的患病率呈上升趋势 IGT的危险性 CVD的危险因素 DM与代谢综合征干预性治疗已取得初步的效果存在的问题尚有待解决 提要 IGT IFG IGR的定义IGT IFG诊断IGT的流行病学IGT的病理生理IGT向糖尿病的转化IGT的危害IGT的干预治疗中国关于IGT的临床研究 中国关于拜唐苹与IGT的临床试验 安全性评价 副作用 体检 实验室指标的标准分析 尿液分析和心电图检查 五个中心 解放军总医院 潘长玉 北京大学第一
15、临床医院 高妍 上海瑞金医院 罗邦尧 南京医科大学附属一院 陈家伟 中山医科大学孙逸仙医院 傅祖植 程桦 入选情况 入选时一般情况 安慰剂拜唐苹P值性别 男 女 52 7549 760 875年龄 平均岁 55 6 8 3153 4 8 630 011BMI kg m2 25 8 3 2925 7 2 970 624 SBP mmHg 129 2 14 80126 6 13 780 102DBP mmHg 79 7 8 5579 5 7 520 836 52 试验前后血糖动态改变 mg dl 为两组间治疗前后差值均数的显著性检验 试验前后胰岛素动态改变 pmol L 为两组间治疗前后差值均数的
16、显著性检验 试验前后血脂谱动态改变 mg dl 为两组间治疗前后差值均数的显著性检验 DM发生率和体重变化 两组间比较P 0 05 两组间治疗前后差值均数的显著性检验P 0 0001 两组严重不良事件 30045腱鞘炎2957重度无关痊愈 组别 随机号事件开始天数持续天数严重程度与药物关系转归 安慰剂组 拜唐苹组 20041脑梗塞51 中度无关缓解 40050肝炎99 重度可能无关缓解 50042青光眼2811重度可能无关痊愈 两组与药物有关的不良事件发生率 安慰剂组 n 132 拜唐苹组 n 126 N m N m 低血糖 头晕味觉倒错 胃炎乙肝表面抗原阳性肝功能异常无力便秘 口干腹胀 腹泻 腹痛嗳气 恶心 消化不良心悸瘙痒高脂血症体重下降 2010011933120 2010012133120 1 60 00 80 00 00 814 52 42 30 81 50 0 0210115251312 0201116451312 0 01 60 00 80 80 841 34 00 82 40 81 6 小结 拜唐苹治疗3个月对IGT患者的餐后最高血糖和胰岛素 餐后血糖和胰岛素曲线下面积
