《专家SI-NI-AI临床特征与对策》由会员分享,可在线阅读,更多相关《专家SI-NI-AI临床特征与对策(47页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、季节性流感 新甲型H1N1流感与禽流感的临床特征与对策 DeptofRespiratory CriticalCareMedicinePEKINGUNIVERSITYPEOPLE SHOSPITAL 内容 概述临床特征应对策略 一 概述 甲流感病毒类型 季节性流感 SI 新甲型流感 NI 和禽流感 AI 基因特点 基因漂移和转变均可能衍生为新型流感大流行SI NI感染受体 2 6 糖苷唾液酸AI感染受体 2 3 糖苷唾液酸 influenzaV HostcellwithVirusattachment NI和AI H5 现状 H5 大陆首例2005 10 27 40例 病死率65 26 40 WH
2、O 1997HK 2003年后高发 病死率58 5 330 564 H1 WHOSI NI AI BI现状 WHOSI NI现状 二 临床特征 上呼吸道鼻 咽 喉下呼吸道肺炎 包括SARI 严重急性呼吸感染综合症 细支气管炎严重肺病和全身表现ARDSMODS严重性 AI NI SI 南京医科大学鼓楼医院蔡后荣教授提供 H5N1infection 诊断 流行病学暴露史临床ILI症状危重症病例肺炎 ALI ARDS MODS实验室诊断RT PCR 病毒分离 双份血清 三 应对策略 治疗 对症 药物 氧疗 鼻面罩 无创 有创 ECMO 抗病毒 神经氨酸酶抑制剂 阿比多尔等特异性治疗 恢复期血浆 免疫
3、血浆辅助 激素 他汀类药物等感控 做好个人防护预防 疫苗接种 抗病毒治疗 神经氨酸酶抑制剂M2通道阻滞剂广谱抗病毒 抗RNA病毒 MosconaA NeuraminidaseInhibitorsforInfluenza NEJM2005 353 1363 73 神经氨酸酶抑制剂 奥司他韦扎那米韦 10mgBID吸入 600mgbid静脉 由于是乳糖悬液 不能给予呼吸机雾化治疗 帕拉米韦 peramivir iv600mg dx5 10 Laninamivir 20mg 40mg 长效 达菲治疗可降低抗生素治疗下呼吸道感染的比率 JeffersonT etal Neuraminidaseinhi
4、bitorsforpreventingandtreatinginfluenzainhealthyadults systematicreviewandmeta analysis BMJ2009 339 b5106 抗病毒治疗 M2通道阻滞剂 抑制病毒在胞内包装成病毒颗粒金刚烷胺金刚乙胺 广谱抗病毒 利巴韦林 机制磷酸化产物为病毒合成酶的竞争性抑制剂抑制肌苷单磷酸脱氢酶流感病毒RNA聚合酶mRNA鸟苷转移酶抑制病毒RNA和蛋白质合成广谱抗RNA病毒 其主要作用于抗HCV感染 对流感病毒等作用均有限 阿比多尔 arbidol 抗病毒机制主要是增加流感病毒HA构象转换的稳定性抑制病毒外壳HA与与宿主细
5、胞膜的融合作用阻断流感病毒的复制穿入细胞核直接抑制病毒RNA和DNA的合成调节免疫和诱导干扰素表达 增加抗病毒效果广谱抗病毒 流感病毒 呼吸道合胞病毒 鼻病毒 柯萨奇病毒 腺病毒 其抗RNA病毒的作用较抗DNA病毒的作用更有效剂量 200mg d 5 10d Arbidol abroad spectrumantiviralcompoundthatblocksviralfusion BoriskinYS etal CurrMedChem2008 15 10 997 1005 恢复期血浆 免疫血浆治疗 我国2例接受免疫血浆 2接受恢复期血浆 均存活 Thiswasa31yearsoldmanwit
6、hH5infection HedevelopedtoARDSalso andwasadministratedwithinvasivemechanicalventilation buthisclinicalsituationwasstillunstable Onday13and14afteronsetofillness hewasadministratedwith3unitsofconvalescentplasma AnnInternMed 2006 145 599 609 与对照组相比 恢复期血浆治疗对1919H1N1死亡率影响 早期和晚期恢复期血浆治疗对1919H1N1死亡率的影响 AnnI
7、nternMed 2006 145 599 609 辅助治疗探求新方法 激素辅助治疗的利与弊 我国重症和危重症H1患者的管理 25篇文献406例 男208 51 2 孕妇44 10 8 年龄 3M 72Y治疗达菲401 98 8 75mgBidx5 150mgBidx10激素306 75 4 40 500mg d 3 10dormoreIVIG 小儿病例 1g kg dx2恢复期血浆8 2 7例治愈机械通气 无创41 10 1 有创79 19 5 ECMO 5例 2例存活Outcome 治愈363 89 4 病死43 10 6 我国H5病例的临床管理 37cases F21 56 8 preg
8、nant4 10 8 Age 2Y 62YManagementOseltamivir17 45 9 75mgBidx5Corticosteroids36 97 3 20 1000mg d 3 10dormoreIVIG21 56 8 3 25g d 1 44dConvalescent vaccinatedplasma4 10 8 allrecoveredMechanicalventilation NIPPV18 48 6 IPPV29 78 4 Outcome recovered13 35 1 died24 64 9 AmJRespirCritCareMedVol183 pp1200 1206
9、 2011 40 83例2009H1N1感染所致ARDS患者激素使用状况 AmJRespirCritCareMedVol183 pp1200 1206 2011 83例2009H1N1感染所致ARDS患者激素使用状况 AmJRespirCritCareMedVol183 pp1200 1206 2011 结论 noevidenceofabeneficialeffectofcorticosteroidsinpatientswithARDSsecondarytoinfluenzapneumonia butsuggeststhatveryearly 3d corticosteroidtherapym
10、aybeharmful 28家医院ICUinSouthKoreafrom2009 09 2010 02Atotalof245patients 107 44 receivedadjuvantsteroidtreatment90 daymortalityrateofpatientsgivensteroids 58 62of107 wassignificantlyhigherthanthatofthosenotgivensteroids 27 37of138 P 0 001 AmJRespirCritCareMedVol183 pp1207 1214 2011 结论 Adjuvantcorticos
11、teroidsweresignificantlyassociatedwithhighermortalityincriticallyillpatientswithpH1N1infection 免疫调节剂 他汀类 HMG CoA 羟甲基戊二酰辅酶A inhibitors HDLcholesterolandpreventcardiovascularandcerebrovasculardisease anti inflammatory pleiotropic effects贝特类 PPAR agonists 过氧化物酶体增生物激活受体 regulatelipidmetabolism fattyacid
12、oxidation anti inflammatoryandimmunomodulatoryeffects格列酮类 PPAR agonists increasesensitivitytoinsulin anti inflammatoryandimmunomodulatoryeffects 炎性分子间的相互作用 Ac CoA HMG CoA Mevalonate甲羟戊酸 Farnesyl PP Statin SREBP 2 Cholesterol LDLR LDL C Normolipidemiceffect liver Pleiotropiceffects vascularwall TG HD
13、L C IL6 iNOS TNF MCP 1 L FABP ApoA1 PPAR PPAR 15d PGJ2 COX 2 MARK PKC GeranylatedproteinsRhoA Cdc42 Rac Geranylgeranyl PP二牛龙牛儿基 胰多肽 HMG CoA羟甲基戊二酰辅酶APPAR过氧化物酶体增生物激活受体MARK微管亲和性调节激酶FABP脂肪酸结合蛋白 固醇调节元件结合蛋白 38 实验性急性肺损伤以及Statins PPAR激动剂的作用 HO 1 hemeoxygenase 1血红素加氧酶 1 39 流感免疫发病机制以及Statins PPAR激动剂的作用 LaGrut
14、aNL etal ImmunolCellBiol2007 85 85 92 STATINs临床应用 BrettSJ etal Pre admissionstatinuseandin hospitalseverityof2009pandemicinfluenzaA H1N1 disease PloSONE2011 6 4 e18120FrostFJ etal InfluenzaandCOPDmortalityprotectionaspleitropic dose dependenteffectsofstatins Chest2007 131 1006 12 KwongJC etal Influe
15、nzamorbidityandmortalityinelderlypatientsreceivingstatins acohortstudy PloSONE2009 4 11 e8087 肺炎时短期Statins治疗对死亡率的影响 1995 2006 9073例肺炎 年龄40 90Y 1398例statin治疗 DouglasI etal BMJ2011 342 d1642 烷胺类药物 对新H1N1耐药 国外H5N1耐药国内H5N1尚有效 预防 WHOSI NI现状 预防 VaccineStrainsforthe2011 12InfluenzaSeason 2011 12U S 季节流感疫苗病
16、毒株与2010 11相同A California 7 2009 H1N1 likeantigensA Perth 16 2009 H3N2 likeantigensB Brisbane 60 2008 likeantigens新A H1N1 疫苗病毒株来源于2009流感大流行病毒株 6M 8Y流感疫苗剂量 儿童是否接种过1次以上疫苗 第二次加强疫苗至少在4W以后接种 接种1次疫苗 是 不是 展望 有效抗病毒药物的使用有限 尤其是缺乏静脉抗病毒药物和早期干预治疗特异性抗病毒药物的种类有限危重症病例的抢救仍以对症支持为主免疫疫苗接种仍然是避免大规模流行的有效预防手段 THANKYOUFORYOURATTENTION