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1、Hypersensitivity Lecture13 第十八章超敏反应 1 Outlineofthelecture IntroductionType1 IgE mediatedType2 CytotoxicantibodiesType3 Ag AbImmunecomplexesType4 Delayed type cell mediatedhypersensitivity 2 Outlineofthelecture IntroductionType1 IgE mediatedType2 CytotoxicantibodiesType3 Ag AbImmunecomplexesType4 Del
2、ayed type cell mediatedhypersensitivity 3 Hypersensitivity 指机体对某些抗原进行初次应答后 再次接受相同抗原刺激时 发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答 超敏反应本质上是一种病理性的免疫应答 4 分类 型超敏反应 抗体介导 型超敏反应 抗体介导 型超敏反应 细胞介导 型超敏反应 抗体介导 5 型超敏反应 抗体介导 速发型 型超敏反应 抗体介导 细胞毒型 型超敏反应 抗体介导 免疫复合物型 型超敏反应 细胞介导 迟发型 超敏反应的类型 6 Outlineofthelecture IntroductionType1 I
3、gE mediatedType2 CytotoxicantibodiesType3 Ag AbImmunecomplexesType4 Delayed type cell mediatedhypersensitivity 7 I型超敏反应 速发型 immediatehypersensitivity 概念 相同抗原入侵后 与肥大细胞和噬碱性粒细胞上的IgE发生交联 导致脱颗粒和活性介质的释放 数分钟内出现血管扩张 通透性增强 平滑肌收缩等反应 I型超敏反应亦称变态反应 allergy 或过敏反应 anaphylaxis 能引起超敏反应的抗原称为变应原 allergen 8 I型超敏反应 速发型
4、immediatehypersensitivity 特点 由IgE抗体介导 无补体参与 反应发生快 消退快 以生理功能紊乱为主 具有明显的遗传背景和个体差异 atopicindividuals 特应性个体 9 一 参与I型超敏反应的抗原 变应原 allergen 能选择性激活CD4 Th2细胞与 细胞 诱导产生特异性IgE抗体应答的物质 10 特点与分类 1 吸入性变应原 植物花粉 真菌 螨等 2 食物变应原 牛奶 鸡蛋 鱼 虾等 3 药物及生物制品 青霉素 异种动物血清 4 其它 某些酶类物质 动物皮屑等 11 IgE为亲细胞性抗体 通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面Fc R 结合 使
5、机体处于致敏状态 1 变应素 allergin 引起I型超敏反应的特异性IgE 二 参与I型超敏反应的效应分子与细胞 2个问题 1 正常应答应该主要产生什么抗体 2 为什么I型超敏反应患者会产生IgE 12 IgE合成的调节 1 遗传因素家族易感性 IgE水平高 肥大细胞多 2 Th细胞与细胞因子Th2产生的IL 4 IL 13促进IgE的合成Th1产生的IFN g及IL 12则抑制IgE的合成 13 TendencyForIgEProduction 14 CD4 Th2细胞 CD4 初始T细胞 IL 4等 IL 4等 特异性的B细胞增殖分化为浆细胞 IgE Th细胞及IL 4的对IgE的调节
6、作用 IL 4 15 2 IgE受体 FceRI 与IgE有极高的亲和力 存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上 FceR CD23 低亲和力受体 存在于APC 嗜酸性粒细胞 活化T细胞及NK细胞上 可调节IgE 血清IgE高 有负调作用 IgE低 则发挥正调作用 16 3 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 来源 髓样干细胞前体 分布 肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜 嗜碱性粒细胞分布于外周血 细胞生物学特征 1 表面均表达Fc R 和C3aR C5aR 2 胞质内含大量颗粒 内含生物活性介质 3 Fc R 与IgE特异性结合后再次接触相同变应原 导致Fc R 交联或C3aR C5aR与相应的C3a C5a结合
7、 均能使细胞激活 导致脱颗粒反应 释放生物活性介质 17 释放生物活性介质 18 4 嗜酸性粒细胞 生物学特征 1 不表达高亲和性Fc R 分布 呼吸道 消化道 泌尿生殖道粘膜组织 Fc R Fc R CR1表达 脱颗粒阈值 脱颗粒 释放活性介质 2 IL 3 IL 5 GM CSF PAF刺激 19 释放生物活性介质 20 生物活性介质中 一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质 可杀伤寄生虫和病原微生物 另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似 参与 型超敏反应 21 三 发生过程和发生机制 致敏阶段 发敏阶段 效应阶段 22 1 致敏阶段 变应原初次进入机体 细胞产生特异性Ig
8、E IgEF 段与肥大细胞 嗜碱粒细胞表面F R 结合 机体处于致敏状态 23 2 发敏阶段 释放生物活性介质 相同变应原再次进入机体 与致敏细胞表面两个以上相邻的IgE结合 使FceRI桥联 肥大细胞 嗜碱粒细胞活化脱颗粒 24 肥大细胞活化前后对比示意图 25 3 效应阶段 释放的活性介质 预先储备的介质 组胺 histamine 肝素 heparin 纤维蛋白溶酶 tryptase 新合成的介质 白三烯 leukotriene 前列腺素 prostaglandin 血小板活化因子 plateletactivatingfactor PAF 细胞因子 IL 4 IL 13 等 生物活性介质作
9、用于效应组织和器官 气管 支气管 胃肠道平滑肌收缩 小血管扩张 毛细血管通透性增强 促进腺体分泌增加 26 组胺PAFPGD2LTC4 TNF PGD2 PAF LTC4 酶 血管扩张 通透性增加 支气管收缩 肠能动性增强 炎症 组织重构 27 效应阶段 28 根据效应发生的快慢和持续时间的长短 速发相反应 immediatephasereactions 几秒至几分钟内发生 可持续数小时 主要由预先合成的介质组胺介导 迟发相反应 latephasereactions 4 6小时后发生 可持续1 2天或更长 主要由新合成的脂类介质 如白三烯和PAF等引起 29 四 速发型超敏反应的生物学作用 速
10、发型超敏反应在控制蠕虫感染 如血吸虫病 钩虫 蛔虫等 中具有重要作用 其抗感染机制是由Th2细胞 IgE B细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞和肥大细胞共同来发挥作用的 30 3 消化道过敏反应 五 常见的I型超敏反应性疾病 1 过敏性休克 1 药物过敏性休克 2 血清过敏性休克 2 呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎 支气管哮喘 4 皮肤过敏反应 31 药物防治 抑制生物活性介质合成与释放的药物 生物活性介质拮抗剂 改善效应器官反应性的药物 六 型超敏反应防治原则 变应原皮肤试验 减敏与脱敏治疗 32 Skintestforallergy 33 Outlineofthelecture Introduc
11、tionType1 IgE mediatedType2 CytotoxicantibodiesType3 Ag AbImmunecomplexesType4 Delayed type cell mediatedhypersensitivity 34 型超敏反应 细胞毒型 cytotoxichypersensitivity IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合 在补体 吞噬细胞和NK细胞作用下 引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应 35 一 参与 型超敏反应的抗原 1 组织或细胞上的抗原 同种异型抗原 ABO血型或Rh不符理化生物因素使自身抗原结构改变自身抗原与外来抗原交叉2 外
12、来抗原吸附在组织细胞上 半抗原 药物 吸附在血细胞表面 36 二 参与 型超敏反应的分子与细胞 1 抗体 IgG IgM2 补体参与3 参与的细胞 单核 巨噬细胞 中性粒细胞 NK细胞 嗜酸性粒细胞等 37 三 型超敏反应的损伤机制 靶细胞的溶解损伤补体介导的细胞毒作用 IgG IgM类抗体与膜抗原结合 形成免疫复合物 激活补体 介导溶细胞效应调理作用 抗原抗体复合物激活补体 C3a C5a吸引吞噬细胞 借助其表面FcR与C3bR 促进对靶细胞的吞噬ADCC效应 NK及吞噬细胞通过ADCC杀伤靶细胞靶细胞功能改变 抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合 刺激或抑制靶细胞功能 38 发生机制 39
13、四 常见的II型超敏反应性疾病 1 同种异型抗原引起输血反应 新生儿溶血症2 由外来抗原或半抗原引起药物过敏性血细胞减少症3 由自身抗原引起肺肾综合征 肾小球肾炎4 由自身受体抗体引起毒性甲状腺肿 甲状腺功能亢进 Graves病 重症肌无力 40 新生儿溶血症 41 药物导致过敏性血细胞减少症 42 肺出血肾炎综合症 Goodpastrue ssyndrome 由抗基底膜 胶原的自身抗体引起 胶原广泛分布 包括肺和肾的基底膜 以肺出血和严重的肾小球肾炎为特征 发病机制 可能与某些感染 例如A2型流感病毒 或者某些有机溶剂的吸入有关 这些因素造成肺组织损伤后 诱导产生抗肺泡基底膜 胶原的自身抗体
14、 该抗体可同时与肺组织和肾小球结合 通过 型超敏反应导致肺出血和肾炎 43 肾小球肾炎 44 毒性甲状腺肿的发病机制 TSHR Thyroid stimulatinghormonereceptor 甲状腺刺激素受体 正常人 甲亢患者 TSHR 45 重症肌无力的发病机制 46 Outlineofthelecture IntroductionType1 IgE mediatedType2 CytotoxicantibodiesType3 Ag AbImmunecomplexesType4 Delayed type cell mediatedhypersensitivity 47 Immuneco
15、mplexhypersensitivity 由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后 通过激活补体和血小板 嗜碱性 嗜中性粒细胞参与作用下 引起的以血管周围的充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 48 一 中等大小免疫复合物的形成 抗原 抗体 抗原抗体复合物 大分子的免疫复合物 易被吞噬细胞清除 小分子的免疫复合物 不易沉淀 易被排出 中等大小免疫复合物 存在于循环 可能沉淀 一 发生机制 49 二 中等大小可溶性免疫复合物的沉积 1 血管活性胺类物质对IC沉积的作用 免疫复合物 结合 血小板FcR 组胺类炎性介质 激活补体 C3a C5a C3b
16、 使肥大细胞 嗜碱性粒细胞和血小板活化 血小板活化 血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入 50 2 局部解剖和血液动力学对IC沉积的作用 免疫复合物 易于沉积血压较高的毛细血管迂回处 肾小球基底膜和关节滑膜 51 三 IC沉积后引起的组织损伤机制 1 补体的作用 2 中性粒细胞 3 血小板的作用 产生过敏毒素 使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒 释放组胺等介质 吸引中性粒细胞 局部中性粒细胞聚集 释放蛋白水解酶等物质 使血管基底膜及周围组织损伤 血小板活化 产生5 羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变 52 53 二 临床常见的III型超敏反应性疾病 一 局部免疫复合物病 Arthus反应 类Arthus反应 二 全身免疫复合物病 血清病 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 54 一 局部免疫复合物病 Arthusreaction 55 Serumsickness 血清病 二 全身免疫复合物病 通常在初次大量注射抗毒素 马血清 后1 2周发生 主要临床症状是发热 皮疹 淋巴结肿大 关节肿痛和一过性蛋白尿等 由于患者抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除 二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复
