2020（年度报告）注射剂车间配液系统验证报告月日

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1、1 2 3 年度报告 注射剂车间 配液系统验证报告月日 配液系统清洁验证报告 注射剂车间 2014 年 月 验证方案的起草与审批 验证小组成员 部门人员职责 注射剂车间技术员 负责提供清洁操作方法及文件 负责药液配液系统清洁 操作规程文件的编写 负责对参加验证的人员进行相关 的培训 负责收集各项验证 操作记录及数据 注射剂车间操作员负责按照清洁操作规程实施清洁操作过程 并记录 注注射剂车间操作员 负责参与本验证过程的生产人员都必须依照本方案进行 生产操作 验证中观察到的实际参数和变量记录在记录 中 质量保证部负责对整个验证过程的监控 质量控件部负责验证过程的取样 质量控制部部长负责取样 检验的

2、全过程进行审核 质量保证部负责对环境进行监控 质量控制部负责样品的检验并填定检验记录 出具检验报告 验证小组组长 部门人员职责 注射剂车间 负责编制验证方案 实施验证 完成验证报告 负责提供清洁操作规程文件 负责药液配液系统清洁 操作规程文件的实施 负责对参加验证的人员进行相 关的培训 负责指导操作人员 确保验证工作在动态 状态下进行 方案审核 审核审核人审核意见审核日期 验证委员会 方案批准 批准人批准人意见批准日期 方案实施日期 目 录 1 验证目的 4 2 验证范围 4 3 验证职责 4 4 验证指导文件 5 5 术语缩写 5 6 概述 5 7 验证实施前提条件 7 8 人员确认 7 9

3、 风险评估 7 10 验证时间安排 8 11 验证内容 9 12 偏差处理 29 13 风险的接收与评审 29 14 方案修改记录 29 15 验证计划 29 16 附件 29 1 验证目的 本验证是通过对药液配液系统的清洁验证 来证明系统按照规定的清洁程序清洗后 使用 该系统再生产产品时 没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险 从而验证了清洁程序 的有效性 从而保证给患者提供安全 可靠 有效的药品 2 验证范围 适用于对注射剂车间的药液配液系统清洁效果的评价 包括系统清洁后的化学残留量 微 生物残留量的测定 系统灭菌效果的考察以及清洁后存放时间的确认 验证的计划批信息 序 号生产日期品种

4、名称批 号批生产量 第 1 批骨肽注射液40000 支 第 2 批骨肽注射液40000 支 第 3 批骨肽注射液40000 支 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 3 验证职责 3 1 验证委员会 3 1 1 负责所有验证工作的组织和领导 3 1 2 负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准 3 1 3 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论 并作出评价 决定再验证周期 3 1 4 负责对验证系统的变更进行审核和批准 3 1 5 提出全厂的年度及长期验证工作计划 包括验证的项目 周期及时间安排等 3 1 6 组织协调验证活动 提供验证所需资源 确保验证进度 3 1 7 审批验证报告

5、 3 2 验证小组 3 2 1 负责验证方案的制订 实施与协调 组织验证的相关培训 3 2 2 执行并确认验证方案中的内容 并对实施过程中出现的结果进行分析 对出现的偏差填 写 偏差调查表 并上报验证委员会 3 2 3 对验证系统的变更按照 变更管理规程 提出变更申请 3 2 4 负责收集各项验证 试验记录并归入验证文件中 3 2 5 准备和起草验证报告 3 3 注射剂车间 3 3 1 负责组织 安排合理的验证参与人员并进行培训 3 3 2 负责安排和协调具体的验证时间 3 3 3 负责具体的验证方案的实施 3 4 QA 部 3 4 1 负责对验证方案的审核 3 4 2 负责对验证实施过程的监

6、控和取样计划的制订 3 4 3 负责验证报告的编制和总结 3 4 4 负责验证文档的管理 3 5 QC 部 3 5 1 负责对验证过程中涉及的检验 及对检验结果进行审查及偏差分析 3 5 2 负责完成验证过程中的检验记录并发放检验报告 3 6 设备部 3 6 1 负责确保验证所需的仪器设备和公用工程系统已完成确认工作 Comment A1 此表格中绿色的为现 行有的文件 3 6 2 负责验证所需的仪器设备和公用工程系统的正常运行及维护保养 3 6 3 负责仪器 仪表的校准或检定 3 6 4 负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁 4 验证指导文件 下列文件是验证的基础文件 4 1 内部文件

7、 文件名称文件编号 验证管理规程 偏差调查管理规程 变更控制管理规程 确认人 年 月 日 复核人 年 月 日 4 2 相关法规文件 药品生产质量管理规范 2010 修订版 药品生产质量管理规范 2010 修订版 附录一 无菌药品 药品生产质量管理管理实施指南 2011 年版 中国药典 2010 年版 二部 5 术语缩写 缩写描述 CIP 在线清洁 SIP 在线灭菌 MACO 最大允许携带量 Comment A2 冷凝水为原模版内容 描绿部份是我更改的 MBS 后一批产品最小批量 RF 回收因子 6 概述 6 1 本验证方案涉及的药液配液系统由配液罐 钛过滤器 0 45um 过滤器及阀门 管路

8、稀 配罐 0 22nm 过滤器及阀门 管路 终端 0 22um 滤器组成 均使用 316L 不锈钢材质 此材 质耐酸 耐碱 不脱落颗粒物 不与药物发生化学反应 对人体无害 6 2 为了防止生产过程中的交叉污染及保证产品的无菌 热原水平的可控性 除了对配液系统 进行清洁后的效果验证外 还须进行灭菌效果及系统存放过程的验证 6 3 清洁效果的验证以系统最终淋洗水作为清洁验证的取样样品 以系统冷凝水在线灭菌的纯 蒸汽作为灭菌效果验证的取样样品 且对取样方法及检验方法进行方法验证 以保证它的可靠 性和灵敏度等能够满足清洁验证中的检验要求 6 4 根据生产产品的生产批量及药物溶解度来确定清洁验证的参照产

9、品 6 5 在进行完生产批次的清洁验证后 每次验证的所有验证项目均需符合可接受标准的要求 当清洁验证取样完成后 必须按照清洁程序再次对系统重新进行清洁 以保证所有来自验证过 程中的残留物完全弃去 7 验证实施前提条件 7 1 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格 见人员培训及考核确认记录 附件 1 附件编号检查项目是否符合标准 附件 1人员培训及考核确认记录是 否 检查人 日期 年 月 日 审核人 日期 年 月 日 7 2 验证过程中所有与操作 设备 检验有关的操作方法 清洁方法 维护保养规程已编制完 成并有相应的审批 所涉及的生产设备 检验仪器均已经过验证 见验证相关文件确认记录 附件 2

10、附件编号检查项目是否符合标准 附件 2验证相关文件确认记录是 否 检查人 日期 年 月 日 审核人 日期 年 月 日 7 3 实施验证前 与验证有关的所有设备 仪器均进行了确认 衡器 量具均已校验 且在校 验效期以内 见检验仪器 设备及计量器具确认记录 附件 3 附件编号检查项目是否符合标准 附件 3检验仪器 设备及计量器具确认记录是 否 检查人 日期 年 月 日 审核人 日期 年 月 日 8 人员确认 验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训 记录在验证方案培训签到表中 附件 4 附件编号检查项目是否符合标准 附件 4验证方案培训签到表是 否 检查人 日期 年 月 日 审核人 日

11、期 年 月 日 9 风险评估 经验证小组人员共同对配液系统的清洁方法进行了风险评估 对存在的质量风险提出了预 防和纠正措施建议 具体见下表 风险 因素 风险影响 现有控 制措施 可 能 性 P 严 重 性 S 检 测 性 D 风险 优先 数 RPN 风 险 级 别 建议采 取措施 未按规定进 行操作 24324 中 人员操作 操作的顺序 与规定不符 产品交叉 污染 设 备污染 制订清洁操作 规程 对人员进行培 训 24324 中 加强人员培训 尤其 是新员工和转岗员工 的培训 要求每个清洁操作的 人员参与清洁验证 设备 设备出现故 障 实施清 洁的参数与 要求不符 不能彻底 清洁 制订设备的维

12、 修保养规程 设备再确认增 加对清洁性能 的确认 2418 低 Comment A3 风险 因素 风险影响 现有控 制措施 可 能 性 P 严 重 性 S 检 测 性 D 风险 优先 数 RPN 风 险 级 别 建议采 取措施 清洁方法 采用该方法 不能彻底对 系统进行清 洁 产品交叉 污染 设 备污染 清洁完成后进 行目检 35460 高 对清洁方法进行验证 并根据实施情况进行 再验证 待清洁放置 时间过长 产品残留 于设备中 交叉污染 微生物滋 生 在规程中规定 待清洁放置时 间 35345 高在进行清洁验证是对 规定的待清洁时间进 行确认 关键清洁 时间 设备清洁后 灭菌时间 设备潮湿

13、微生物滋 生 规定清洁后立 即灭菌 25330 中 加强人员培训 设备灭菌后 放置时间 超过有效 期 微生 物滋生 在规程中规定 灭菌后的放置 时间 35345 高 在设备使用前确认灭 菌时间 在进行清洁验证时对 规定的灭菌后放置时 间进行确认 清洁验证 结果与残 留量的真 实值有可 接受的偏 差 对于验证测 定接近限度 的结果 在 实际应用中 有可能超标 清洁交果 未达到预 期值 在 实际应用 中有可能 超标 对清洁验证采 用的取样和检 验方法进行验 证 4114 低 制定限度时加入安全 因子 测定的结果用回收因 子修正 评估人 日期 年 月 日 根据风险评估 我们拟定了验证内容 10 验证

14、时间安排 验证方案执行时间 年 月 日 至 年 月 日 验证报告起草时间 年 月 日 至 年 月 日 11 验证内容 11 1 根据我公司生产的品种在水中的溶解度 确认为生化制品骨肽注射液 做为配液系统清洁 验证的品种 11 2 其他品种的溶解度详见下表 品名内包装形式类型药液浓度 氧化樟脑注射液西林瓶化学药品 盐酸消旋山莨菪碱注射液西林瓶化学药品 盐酸林可霉素注射液西林瓶化学药品 盐酸昂丹司琼注射液安瓿化学药品 胸腺肽注射液安瓿生化药品 香丹注射液西林瓶中药药品 乌头注射液西林瓶中药药品 维生素 C 注射液安瓿化学药品 维生素 B6注射液安瓿化学药品 维生素 B12注射液安瓿化学药品 三磷酸

15、腺苷二钠注射液西林瓶化学药品 乳糖酸阿奇霉素注射液西林瓶化学药品 葡萄糖注射液西林瓶化学药品 葡萄糖酸钙注射液西林瓶化学药品 尼莫地平注射液安瓿化学药品 氯化钾注射液西林瓶化学药品 鹿茸精注射液安瓿中药药品 硫酸庆大霉素注射液西林瓶化学药品 克林霉素磷酸酯注射液西林瓶化学药品 肌苷注射液西林瓶生化药品 肌氨肽苷注射液安瓿生化药品 环磷腺苷葡胺注射液安瓿化学药品 骨肽注射液安瓿化学药品 更昔洛韦注射液安瓿化学药品 肝水解肽注射液西林瓶生化药品 氟罗沙星注射液安瓿化学药品 呋塞米注射液安瓿化学药品 酚磺乙胺注射液西林瓶化学药品 二乙酰氨乙酸乙二胺注射液西林瓶化学药品 11 3 清洁操作 第一步 配

16、制岗位人员 生产结束后对配液系统进行 5 分钟预清洗 清洗水全部排掉后 将钛滤器内钛棒取出 对钛棒及滤壳进行刷洗和冲洗干净后 重新装回配液系统上 所有滤芯滤 器均按按 自动完整性测试仪使用 维护保养标准操作规 滤膜 滤芯使用标准操作规 程 进行在线完整性测试 第二步 配制岗位人员 按 配液系统清洁标准操作规程 对整个配液系统进行了在线的 清洗工作 主要包括浓配罐 钛滤器 0 45um 滤芯滤器 管路及阀门部份 稀配罐 0 22um 滤芯滤器 管路及阀门 及终端 0 22um 滤芯滤器 Comment A4 为什么用 8 小时 11 4 清洁效果测试程序 按照物品清单 将验证用物品准备齐全 需要灭菌的物品在正常生 产状态下进行灭菌 详见下表 11 5 在正常生产中使用配液系统 使用后视检污染的状态 将系统保持该状态 8 小时 然后进 操作人 年 月 日复核人 年 月 日 QA 人员 年 月 日 物品清单 名 称规格数 量是否灭菌灭菌要求准备人复核人日 期 具塞锥形瓶 150ml 5 个是 囗 否囗年 月 日 具塞锥形瓶 500ml 5 个是 囗 否囗 年 月 日 无菌取样瓶 250ml