血液-消化-呼吸-抗真菌病毒--课件

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1、1 血液系统药 2 贫血 缺铁性贫血 用铁剂治疗 巨幼红细胞性贫血 叶酸可用于治疗各种原因所致的巨幼红细胞性贫血 其中尤对营养性 妊娠期和婴儿期等巨幼红细胞性贫血疗效好 辅以维生素B12 B6 C可提高疗效 VB12主要用于治疗恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血 也可用于神经炎 神经萎缩 三叉神经痛 坐骨神经痛等神经系统疾病的辅助治疗 再生障碍性贫血 由于骨髓造血功能障碍引起红细胞 白细胞和血小板减少所致 治疗比较困难 3 维生素K1 用于治疗维生素K缺乏所引起的出血2 缓解胃肠道平滑肌引起的疼痛如胆石症 胆道蛔虫引起的绞痛 氨甲苯酸 止血芳酸 主要用于防治纤溶过程功能亢进所引起的出血 如子宫 甲

2、状腺 前列腺 肝 脾等器官手术后的异常出血 垂体后叶素由动物垂体中提取所得 用于治疗尿崩症 4 肝素 药理作用抗凝作用抗动脉粥样硬化作用抗炎 降低血粘度等作用临床应用防治血栓栓塞性疾病治疗弥漫性血管内凝血 DIC 用作体外循环 血液透析 输血等的抗凝剂过量解救 硫酸鱼精蛋白 肝素在体内体外均有抗凝作用 5 香豆素类 华法林主要用于防治血栓栓塞性疾病 因起效较慢 如需迅速发挥作用时 一般可在开始服药的3 4天内与肝素合用 然后停用肝素 继续用华法林维持治疗 过量解救 维生素K 华法林体内有效 体外无效 6 链激酶SK 溶栓酶 对新形成的血栓溶栓效果好 而对形成已久且已机化的血栓效果较差 尿激酶

3、urokinase UK 尿激酶可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶 产生溶栓作用 用途与SK相似 但UK不具有抗原性 不会发生过敏反应 因价格昂贵 仅用于对SK过敏或耐受者 过量解救 氨甲苯酸 血栓溶解药 7 抗血小板药 抗血小板药 antiplateletdrugs 能抑制血小板的粘附 聚集和释放功能 阻止血栓的形成 用于防治心脏或脑缺血性疾病 外周血栓栓塞性疾病的药物 阿司匹林双嘧达莫 潘生丁 前列环素 PGI2 噻氯匹定 8 消化系统药 9 一 中和胃酸及抑制胃酸分泌药1 抗酸药 胃舒平 新胃必治 修正斯达舒2 组胺H2受体拮抗剂 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 十二指肠溃疡 3 胃壁细胞H

4、泵抑制药 奥美拉唑4 M胆碱受体阻断药 阿托品5 胃泌素受体阻断药 丙谷胺 10 二 黏膜保护药硫糖铝 舒克菲 素得 米索前列醇 替普瑞酮 瑞巴派特等三 抗幽门螺杆菌药 1 铋盐 抗生素类 庆大霉素 阿莫西林 四环素 呋喃唑酮 甲硝唑等 但根除率不到40 2 临床采用三联 胶态次枸橼酸铋 甲硝唑 抗生素 药 可将根除率提高到80 以上 3 奥美拉唑20mg联用克拉霉素500mg和替硝唑1000mg治疗1周 根除率达95 11 止吐药及胃肠动力药 多巴胺受体阻断药 多潘立酮 甲氧氯普胺 西沙必利5 羟色胺受体阻断药 昂丹司琼 止泻药 阿片制剂地芬诺酯洛哌丁胺鞣酸蛋白次碳酸铋吸附药 药用炭 12

5、呼吸系统药 13 平喘常用药物 肾上腺素受体激动药茶碱类M受体阻断药肾上腺皮质激素肥大细胞膜稳定药其他 抑制IgE生成剂 5 脂氧酶抑制剂 PAF拮抗剂等 14 15 16 17 18 19 20 抗真菌药与抗病毒药 模块七抗病原微生物药 21 真菌感染真菌感染按部位不同分为浅部感染和深部感染 浅部感染发病率高 危害性小 多由各种癣菌引起 主要侵犯皮肤 毛发 指 趾 甲等 引起各种癣症 如手足癣 体癣 股癣 甲癣 头癣等 深部感染发病率低 但危害性大 严重可危及生命 常由白色念珠菌和新型隐球菌 绿孢子菌 荚膜组织胞浆菌等引起 主要侵犯内脏器官和深部组织如消化道 阴道 脑 肺等 由于广谱抗生素

6、免疫抑制剂 肾上腺皮质激素等广泛应用 特别是爱滋病的传播 导致机体免疫力低下 使深部真菌感染发病率呈上升趋势 22 抗生素类 灰黄霉素 两性霉素B 制霉菌素咪唑类 酮康唑 克霉唑 咪康唑 益康唑 联苯苄唑三唑类 伊曲康唑 氟康唑丙烯胺类 特比萘芬嘧啶类 氟胞嘧啶 23 真菌感染分两类 浅部真菌感染 癣菌引起 多侵犯皮肤 毛发 指 趾 甲等部位 引起头癣 体癣等 常用药物有灰黄霉素 咪康唑 克霉唑等深部真菌感染 由假丝酵母菌 新生隐球菌 曲霉菌等引起 多侵犯深部组织和内脏 常用药物有两性霉素B 制霉菌素和伊曲康唑等 24 口腔念珠菌病 25 火落酸 角鲨烯 羊毛固醇 14 去甲基羊毛固醇 麦角醇

7、 真菌细胞膜 乙酰辅酶A 角鲨烯环氧化酶 真菌细胞P45014 去甲基酶 丙烯胺类 唑类 多烯类 特比萘芬 咪康唑 酮康唑 氟康唑 两性霉素B 制霉菌素 1 作用于真菌细胞膜 抑制 26 2 作用于真菌细胞核氟胞嘧啶3 作用于有丝分裂 27 抗生素类灰黄霉素 griseofulvin 药理作用 干扰真菌核酸的合成 抑制真菌的生长 临床应用 治疗各种癣病 如头癣 体癣 股癣 甲癣等 头癣疗效最好 体癣 股癣疗效也较好 指 趾甲癣疗效较差 用药时间较长 需数周至数月 由于该药毒性大 临床已少用 28 两性霉素B 药理作用 对多种深部真菌如新型隐球菌 白色念珠菌 芽生菌及荚膜组织胞浆菌等有强大抑制作

8、用 高浓度有杀菌作用 主要是通过与真菌细胞膜中的麦角固醇结合 改变膜的通透性 引起真菌细胞内氨基酸如甘氨酸等小分子物质和钾离子等电解质外漏 导致真菌生长停止或死亡 临床应用 治疗各种真菌性肺炎 心内膜炎 脑膜炎及尿路感染等 静脉滴注给药 口服给药仅用于肠道真菌感染 本药还可用于治疗皮肤 指甲 粘膜等浅表真菌感染 局部用药 29 制霉菌素 nystatin 制霉菌素作用与两性霉素B基本相同 但毒性更大 不作注射用 口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌病 局部用药治疗口腔 皮肤 阴道念珠菌感染和阴道滴虫病 30 咪唑类 31 酮康唑 ketoconazole 体内过程 可口服 亦可外

9、用 由于溶解和吸收需要足够的胃酸 因此 本药不能与抗酸药 抗胆碱药和H2受体阻断药合用 药理作用与临床应用 治疗表浅部真菌感染的首选药 疗效相当于或优于灰黄霉素 两性霉素B和咪康唑 对深部真菌感染不如两性霉素B 不良反应 胃肠道反应 女性月经不调 男性乳房增生 阳痿 偶有严重肝毒性 爆发性肝坏死 故全身应用受限 32 克霉唑 clotrimazole 鉴别 分子中含有咪唑环 能够产生咪唑类化合物的一般鉴别反应 即加硫酸溶解后显橙黄色 经水稀释后颜色消失 再加硫酸复显橙黄色 溶于丙酮 与苦味酸试液产生沉淀 化学名 1 2 氯苯基 二苯甲基 1H咪唑 性状 白色或微黄色结晶性粉末 无臭 无味 几乎

10、不溶于水 易溶于甲醇或氯仿 可溶于乙醇或丙酮 显碱性 可溶于强酸 33 体内过程 口服吸收差 药理作用与临床应用 对大多数真菌具有抗菌作用 对深部真菌作用不及两性霉素B 目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染 不良反应 不良反应多见 34 咪康唑 miconazole 益康唑 econazole 药理作用与临床应用 两药均为广谱抗真菌药 主要局部用药治疗皮肤 粘膜真菌感染 不良反应 无明显的不良反应 疗效优于克霉唑和制霉菌素 35 联苯苄唑 bifonazole 体内过程 本药在真皮内活性可持续48h 药理作用与临床应用 具有广谱 高效抗真菌活性 作用明显强于其他咪唑类抗真菌药 临

11、床用于皮肤癣菌感染 不良反应 为一过性的皮肤变红 接触性皮炎和瘙痒等 36 三唑类伊曲康唑 itraconazole 体内过程 体内外抗真菌作用较酮康唑强5 100倍 就餐时或餐后服用吸收较好 体内分布广 能聚集于皮肤 指甲等部位 药理作用与临床应用 治疗深部 皮下及浅表真菌感染效果较好 为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物 不良反应 不良反应轻微 无酮康唑的内分泌异常反应 肝毒性也明显低于酮康唑 37 拓展提高 氟康唑 Fluconazole 的作用特点 构效关系 氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物的构效关系研究结果 以三氮唑环替代咪唑环后 得到的具有较高生物利用度并能够进入中枢的

12、抗真菌药物 38 体内过程 体内抗真菌活性较酮康唑强5 20倍 口服和注射都有效 口服吸收好 脑脊液药物浓度较高 药理作用与临床应用 氟康唑具有广谱抗真菌作用 为治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药 与氟胞嘧啶合用疗效增强 氟康唑 伊曲康唑和伏立康唑可作为治疗深部真菌感染的首选药 拓展提高 39 丙烯胺类特比萘芬 terbinafine 体内过程 口服吸收良好 在毛囊 皮肤 毛发等处长时间维持较高的药物浓度 药理作用与临床应用 本药为疗效更高 毒性更低的抗真菌药 口服和外用都有效 治疗甲癣和其他浅表真菌感染 与咪唑类 两性霉素B合用疗效好 不良反应 不良反应轻微 40 嘧啶类氟胞嘧啶 fluc

13、ytosine 体内过程 易透过血脑屏障 药理作用与临床应用 人工合成的广谱抗真菌药 通过阻断真菌核酸合成而起作用 适于治疗新型隐球菌 白色念珠菌等真菌所致深部真菌感染 疗效弱于两性霉素B 对隐球菌性脑膜炎疗效较好 不单用 常与两性霉素B合用 41 各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物 灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素B酮康唑氟康唑 浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎 42 多烯类 咪唑类 两性霉素B 不良反应 临床应用 严重深部真菌的首选药 肝肾毒性 血液毒性 咪康唑达克宁 药名 局部 皮肤粘膜真菌感染 多 酮康唑 Po深 浅真菌感染 胃肠 肝毒性 内

14、分泌紊乱 43 三唑类 氟康唑 不良反应 临床应用 ADIS患者脑膜炎首选 轻度消化道反应 头痛肝功能异常 特比萘芬 药名 体 股 手足癣深部 两性B 轻度消化道反应 头痛 偶有肝损害 丙烯胺类 念珠菌和隐菌 多与两性B合用 氟胞嘧啶 伊曲康唑 罕见真菌的首选 44 抗病毒药 45 相关链接 病毒病毒是最简单的微生物 不具备细胞结构 主要由核酸 DNA或RNA 组成的核心与蛋白质外壳 称为衣壳 构成 目前将病毒分为三大组 DNA病毒 RNA病毒和DNA或RNA反转录病毒 病毒寄生于宿主细胞内 依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制 有效的抗病毒药应能深入宿主细胞 抑制病毒的复制 同时不损害宿主细胞的

15、功能 46 常见病毒种类形态模式图 47 48 病毒 DNA病毒 RNA病毒 DNA或RNA逆转录病毒 人类免疫缺陷病毒 humanimmunodeficiencyvirus HIV 49 病毒寄生于宿主细胞内 依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制 有效的抗病毒药应能深入宿主细胞 抑制病毒的复制 同时不损害宿主细胞的功能 50 现有抗病毒药的作用原理 阻断病毒核酸合成大多数的抗病毒药阻断病毒核酸合成 却也时常干扰人类的核酸合成 抑制病毒繁殖有些药物作用在反转录酶 以抑制病毒的繁殖 可用于感染人类后天免疫缺乏病毒的患者 如齐多夫定 另外有些药物可选择地对抗病毒 如阿昔洛韦 51 抑制病毒对宿主细胞的

16、穿透能力如金刚烷胺 抗病毒蛋白质如干扰素 52 53 对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物 54 阿昔洛韦 aciclovir 性状 白色结晶性粉末 微溶于水 溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液 其钠盐可做成注射剂 体内过程 口服吸收差 生物利用度为15 30 血浆t1 2约3h 血浆蛋白结合率很低 易透过生物膜 药物部分经肝代谢 主要以原型自肾排出 55 抗菌谱 又名无环鸟苷 是广谱高效的抗DNA病毒药 抗疱疹病毒作用比碘苷强10倍 比阿糖腺苷强160倍 对乙型肝炎病毒也有一定作用 对RNA病毒无效 对正常细胞几乎无影响 临床应用 适用于单纯性疱疹病毒 herpessimplexvirus HSV 所致的各种感染 对水痘带状疱疹病毒 EB病毒 Epstein Barrvirus 等其它疱疹病毒有效 局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎或用霜剂治疗带状疱疹等疗效均佳 不良反应 少 偶有肾功能损害 56 同类药物还有伐昔洛韦 valacyclovir 更昔洛韦 ganciclovir 昔多弗韦 cidofovir 泛昔洛韦 famciclovir 喷昔洛韦 penciclovir 57 金刚烷胺