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1、结直肠癌化疗方面常用且疗效佳的方案有二种：FOLFOX4方案：奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶XELOX方案：奥沙利铂+希罗达XELOX与FOLFOX4方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效及毒副反应比较分析应用希罗达联合草酸铂方案（XELOX）和FULV联合草酸铂（FOLFOX4）方案治疗的晚期结直肠癌各21例的临床资料。比较XELOX与FOLFOX4方案对于晚期结直肠癌的近期疗效及安全性。结果：XELOX方案的有效率和疾病进展（TTP）分别为477和604个月，与FOLFOX4方案相似（523和547个月），无显著性差别；XELOX方案的中性粒细胞减少和神经毒性发生率分别为95和0，显著低于FOL
2、FOX4方案（571和524）（P001）；XELOX方案的手足综合症发生率（476）明显高于FOLFOX4方案（142）（P005），但程度较轻，主要为度。结论：XELOX方案与FOLFOX4方案的疗效相近，但XELOX方案用药更为方便，安全性更好。XELOX和FOLFOX-4方案一线治疗转移性结直肠癌比较口服卡培他滨治疗结直肠癌方便、耐受性好，成为静注5-FU的替代疗法。卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌能否获得与静注5-FU等同的疗效，能否完全替代5-FU，一直存在争议。Cassidy等的一项随机III期临床试验结果显示，卡培他滨（希罗达, Xeloda)联合奥沙利铂（XELOX）治疗
3、晚期结直肠癌与静注5-FU联合奥沙利铂（FOLFOX-4）在无进展生存期（PFS）、反应率和总生存期（OS）等方面均无显著差异。这项试验有2034名患者参与，是最大的晚期结直肠癌一线治疗临床试验之一。 基于次，可以认为XELOX是FOLFOX-4的有效替代治疗。那么，XELOX能否作为晚期结直肠癌的标准一线治疗方案？还应当注意卡培他滨的用量问题（本试验中卡培他滨1g/m2，bid，1-14天，3周一疗程），卡培他滨在全球不同地区人群的耐受力有很大差别，亚洲人对卡培他滨耐受良好，而美国人群耐受最差。Cassidy等认为XELOX可以作为一些病人的常规疗法。此外，XELOX还可以作为III期直肠癌
4、切除术后的辅助治疗。口服卡培他滨，疗程相对短，避免了静脉途径给药，给患者带来很大的方便。 卡培他滨（希罗达）是氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯。作为口服药物，能模拟持续静脉注射5-FU。卡培他滨（希罗达）具有独特三重酶链的作用机制，最终在肿瘤组织中经过TP 酶特异性转化生成5-FU。另外，研究发现，紫杉类药物、丝裂霉素、环磷酰胺、长春瑞滨、吉西他滨和顺铂等药物能使肿瘤细胞的TP活性增加，有助于进一步提高卡培他滨（希罗达）的抗肿瘤活性，这为卡培他滨（希罗达）与这些药物联合应用以期获得更好的疗效提供了依据。 卡培他滨（希罗达）联合多西他赛方案对比多西他赛单药治疗蒽环类耐药转移性乳腺癌的研究显示，卡培他滨（
5、希罗达）联合多西他赛可以降低疾病进展风险，延长生存期。 卡培他滨（希罗达）在结直肠癌治疗中的应用 结直肠癌是第三种最常见的恶性肿瘤，5-FU 联合四氢叶酸（LV）是标准化疗方案。两项超过1200例转移性结直肠癌患者的一线化疗多中心期临床研究结果显示，卡培他滨（希罗达）的总有效率显著优于5-FU/LV（25.7%对17%，P2500例患者)独立进行了卡培他滨和奥沙利铂一线治疗mCRC患者的汇总分析,表明mCRC一线治疗中XELOX/CAPOX与5-FU/奥沙利铂相比为非劣性。结果与NO16966试验荟萃分析相似,且包含了更多的临床期研究数据。在mCRC一线治疗方案中,卡培他滨和奥沙利铂联合治疗与
6、5-FU/奥沙利铂相比,应答率轻度降低,但PFS和OS相似。证实卡培他滨/奥沙利铂方案与5-FU/LV等效,可以取代5-FU/LV作为奥沙利铂联合方案中的药物。 意大利研究组对6项随机对照试验(3400例患者)独立进行的荟萃分析比较了XELOX或CAPOX与5-FU/LV/奥沙利铂方案一线化疗ACRC的疗效。表明一线治疗中XELOX/CAPOX与5-FU/奥沙利铂相比为非劣性。卡培他滨/奥沙利铂方案中性粒细胞减少症和粒缺发热发生比例较低,而5-FU为基础的方案的手足综合征发生比例较低。卡培他滨可全面代替5-FU/LV用于治疗mCRC 加州大学洛杉矶分校Fairooz Kabbinavar教授主
7、持了罗氏胃肠道肿瘤研究者会议。专家们交流了近年来卡培他滨对于胃肠道肿瘤治疗策略及预后的革命性影响,认为不断增多的证据表明,卡培他滨已成为治疗胃肠道肿瘤的基本药物。 期结肠癌卡培他滨辅助化疗研究X-ACT的5年更新数据表明,卡培他滨治疗组的无病生存率(DFS)不劣于5-FU/LV推注治疗组(P=0.0212),卡培他滨治疗组的OS有优势(HR=0.828,P=0.0203)。研究表明卡培他滨单药治疗在mCRC治疗中可以代替5-FU/LV。 NO16966为比较XELOX或FOLFOX贝伐单抗一线治疗mCRC的期临床研究。结果表明,XELOX方案不劣于FOLFOX方案,中位PFS为8.0个月对8.
8、5个月, OS等效(19.8个月对19.6个月)。联合贝伐单抗之后,两组疗效也相当(OS:21.4个月对21.2个月)。患者对XELOX方案耐受性良好,中性粒细胞减少症、粒缺发热和静脉血栓栓塞(VTE)发生率减少,同时也减少了患者门诊次数、行程和治疗费用。因此,XELOX应该是mCRC的理想治疗方案。 AIO试验也证实,贝伐单抗+XELIRI与贝伐单抗+XELOX有相似的疗效和安全性(6个月PFS率:84%对78%),可作为一种新的治疗选择。比较卡培他滨和5-FU疗效的6项期临床研究的荟萃分析,包括了6171例胃肠道肿瘤患者,显示两者OS等效。 宾夕法尼亚大学的Bruce Giantonio教
9、授在其报告“以贝伐单抗为基础的卡培他滨联合治疗将扩展至所有mCRC患者”中强调,可以通过适当地改变剂量而不影响疗效来减少卡培他滨的不良事件,应该在所有mCRC患者的治疗中用卡培他滨代替5-FU。 总之,在单药辅助治疗结直肠癌、单药和联合治疗mCRC中,卡培他滨可以全面代替5-FU。卡培他滨无论与奥沙利铂或伊立替康联合、加或不加贝伐单抗,均与5-FU/LV等效,而使用卡培他滨经济方便,可以减少费用、简化治疗、灵活掌握剂量、减少患者就诊次数。目前,卡培他滨与5-FU的等效性及其方便性已经跨越多个治疗领域,包括结直肠癌(辅助治疗或mCRC)和胃癌的治疗。在欧洲卡培他滨的说明书也扩展了适应证,由mCR
10、C一线单药治疗处方更新为可以联合奥沙利铂、伊立替康生物治疗的mCRC治疗处方。总之,卡培他滨已经成为治疗结直肠癌的基本药物。希罗达（卡培他滨）治疗转移性结直肠癌疗效突出专家回顾分析临床研究结果： 希罗达（卡培他滨）进入人体后通过三联酶促反应CE（羧酸脂酶）、CyD（胞嘧啶脱氨酶）、TP（胸苷磷酸化酶）最终转化成5-FU。由于TP酶仅在肿瘤组织中特异性升高，故希罗达（卡培他滨）有明确的靶点；同时铂类、紫杉类等化疗药物具有上调TP酶的作用，所以希罗达（卡培他滨）是一个良好的联合用药选择。在CXF280人肠癌模型中，奥沙利铂能明显上调 TP酶表达，证实了希罗达（卡培他滨）联合奥沙利铂具有协同效应。联
11、合用药时的给药顺序也会对疗效产生一定影响。比如XELOX希罗达（卡培他滨）+奥沙利铂方案中，先用奥沙利铂（通常在第一天上午应用），后用希罗达（卡培他滨）（通常在第一天下午开始疗程），能收到更好的疗效。 早在2004年英国Cassidy研究发现，XELOX希罗达（卡培他滨）+奥沙利铂方案治疗组较对照组和单药组能更明显缩小肿瘤体积，药效持续时间也更长（可达40天）。2006-2007年以来，有关XELOX希罗达（卡培他滨）+奥沙利铂方案的研究更为广泛：来自德国的期研究比较了CAPOX（希罗达（卡培他滨）1000 mg/m2 bid d1-14，奥沙利铂 70 mg/m2 d1，8 q3w）与FUFOX（5-FU 2000 mg/m2 ci d1，LV 500 mg/m2 d1，奥沙利铂 50 mg/m2 ，d1，8，15，22 q5w），来自西班牙的研究比较了XELOX（希罗达（卡培他滨）1000 mg/m2 bid d1-14，奥沙利铂 130 mg/m2 d1 q3w） 与 5-FU/奥沙利铂（5-FU 2250 mg/m2 ci d1，8，15，22，29，36，奥沙利铂 85 mg/m2 d1，15
