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1、 治疗监测 治疗 诊断 现在 药物 将来 营养 全方位健康管理 个性化选择 心衰的临床管理流程 高危人群筛选 筛选早期心衰 诊断 根据危险分层进行治疗 预后 治疗监测 应用范围初级医疗机构 如全科医生 心内科急诊室 应用范围初级医疗机构 如全科医生 心内科急诊室 为什么需要生物学标记物 筛选大约50 的左室功能不全的患者没有症状诊断很多人有心衰的症状却没有心衰 预后判断临床严重程度的分级如NYHA不敏感治疗监测缺乏客观的标记物会阻碍了心衰的分级治疗 理想的心衰标记物只来源于心脏反应心脏的损害 ANPAtrialnatriureticpeptide BNPBrainnatriureticpept
2、ide 利钠肽 利钠肽 正常心脏 心衰 BNPNT proBNP 心脏脑钠肽的合成与释放 ANPNT proANP back NT proBNP广泛用于心衰的临床管理 作为心衰的排除指标心衰诊断的量化指标和早期诊断指标心衰的危险分层和判断预后指导心衰的临床治疗 利钠肽 病理生理学与生物化学 NT proBNP的临床应用 预期值 心衰的诊断 心衰预后与监视的评估 急性管脉综合征的危险分级 BNP与NT proBNP主要差异 以及它的临床价值 NT proBNP临床应用进展内容 四种利钠肽生物化学与生理功能的相互关系 心房利钠肽 ANP 脑 或B 型 利钠肽 BNP C 型利钠肽 CNP 尿钠素
3、urodilatin ANP的轻度延伸形式 利钠肽家族 生物化学 均呈17个氨基酸环状结构 环状结构高度稳定 11 17氨基酸具同源性 环状结构为生理活性所必须 生理功能对组织内钠的调节与血压体内平衡起多种作用 利钠肽家族概述 BNP与NT proBNP的合成与分泌 N 端proBNP 较长的半衰期 60 120min BNP为20min 血浆浓度较高 更灵敏 个体内变异小 几乎无昼夜变化 血清与血浆的体外稳定性良好 室温下可稳定3天 对运送给实验室检验很重要 采血体位对样品结果无影响 与BNP Natrecor 等药物无交叉反应 可监视患者生理响应 利钠肽 NT proBNP与BNP的比较
4、NT proBNP临床应用进展内容 利钠肽 病理生理学与生物化学 Elecsys proBNP的基本分析性能 NT proBNP的临床应用 预期值 心衰的诊断 心衰预后与监视的评估 急性冠脉综合征的危险分级 BNP与NT proBNP主要差异 以及它的临床价值 95 百分位数 ng L 年龄组 中国人 n 156 欧洲人 n 1043 与年龄有关的预期值 男性China XShietal ClinChimActa2005Europe G Hessetal ClinLab2005 年龄组 中位数 ng L Chinese n 286 European n 500 与年龄有关的预期值 女性Chin
5、a XShietal ClinChimActa2005Europe G Hessetal ClinLab2005 中位数 ng L 95 百分位数 ng L 年龄组 年龄组 依据NYHA分级的NT proBNP水平CaiB etal WestChinaHospitalofSichuanUniversity Chengdu ChineseJEvidence BasedMedicine2005 5 2240 54 106 421 1991 5992 2149424271 NYHA分级 NT proBNP ng L 对照组 NT proBNP检出心衰 HF 的诊断性能CaiB etal Chines
6、eJEvidence BasedMedicine2005 5 224 AUC 0 880 155ng LSens 81 Spec 81 NT proBNP对中国老年患者心衰 HF 的临床应用ShiXetal PekingUniversityFirstHospital Beijing ClinChimActa2005 NT proBNP检出无症状与有症状心衰的诊断意义无症状HF有症状HFn4467AUC0 8400 951判断限102ng L205ng LTP28 61 TN57 99 准确度82 94 英国利钠肽研究ZaphiriouA RobbS Murray ThomasT MendezG
7、 FoxK McDonaghT HardmanS DargieHJandCowieM EurJHeartFail2005 7537 41 目的确定BNP与NT proBNP对心脏病门诊依据PG疑似心衰患者的诊断准确度方法心脏病门诊依据新发作症状以及具心衰表现的患者 n 306 年龄中位数74岁 42 为男性 NYHAI级与II级 69 NYHAIII级 25 经全面评估后 确认HF的有104例个体 34 76 具有心脏收缩功能不良24 具有心脏舒张功能不全并伴有持久性左心室收缩 英国利钠肽研究ZaphiriouAetal EurJHeartFail2005 7537 41 Dx准确度AUC 9
8、5 CI BNP0 84 0 79 0 89 NT proBNP0 85 0 81 0 90 PPVNPVNT proBNP 125ng L44 97 BNP 100ng L59 87 30ng L43 93 研究中患者的诊断 n 599 急性CHF n 209 占所有急诊中具有CHF症状患者的35 慢性阻塞性肺病 COPD 恶化或哮喘 n 150 肺炎 n 64 急性冠脉综合征 n 31 肺部血栓栓塞 n 19 急性支气管炎 n 10 其他 n 116 对急诊室呼吸困难患者的proBNP观察 TheProBNPInvestigationofDyspneaintheEmergencyDepar
9、tment PRIDE Study JLJanuzzietal AmJCardiol2005 95 948 54 4054 1175 114 有或无急性CHF患者的NT proBNP水平JLJanuzzietal AmJCardiol2005 95 948 54 At300pg ml Sens 99 Spec 68 PPV 62 NPV 99 Accuracy 83 排除 应用NT proBNP诊断急性CHF的ROC分析JLJanuzzietal AmJCardiol2005 95 948 54 AUCp0 960 046 0 001 0 940 006vs clinicalJ 0 90 vs
10、 NT proBNP vs clinicaljudgement NT proBNP与临床评估的ROC分析比较JLJanuzzietal AmJCardiol2005 95 948 54 综合NT proBNP临床判断 因体征疑似左心功能不全 不像心衰或左心功能不全 正常 进行心电图 X光 或BNP NT proBNP检查是否为心脏病 不正常 超声心动图检查 核素血管造影或MRI 继续 慢性心衰诊断的导则 不正常 正常 EuropeanHeartJournal2005 26 1115 因症状与体征疑似心衰 NT proBNP是所有死亡预测值与急性心脏移植的最好预示指标R S Gardnereta
11、l EurHeartJ2003 24 1735 20例初次发作死亡者中 16例 80 NT proBNP浓度高于中位数 1490ng L 水平 二次发作死亡或进行心脏移植的患者 有83 患者的NT proBNP水平大于中位数 所有死亡预测值与急诊移植 Tx 的表现R S Gardneretal EurHeartJ2003 24 1735 患者住院期间NT proBNP变化可预示死亡率或再入院的可能性P Bettencourtetal Circulation2004 110 2168 74 依据住院期间NT proBNP水平的累积存活率与不重新入院的比率 降低 30 8227 上升 30 258
12、4 变化 30 4949 n发生比率 住院期间NT proBNP的变化与心容量超负荷是死亡率与再入院的最有力的预示指标P Bettencourtetal Circulation2004 110 2168 74 确认死亡和 或再住院预示的多变量Cox回归分析 以及因HF的入院指数出院后的死亡危险率 HR为危险率 NYHA 纽约心脏病学会 NT proBNP是ACS患者死亡率长期观察的指标 四分位分析 GUSTOIV JamesStefanKetal Circulation2003 108 275 81 NT proBNP与TroponinT的组合可确认非常高度危险组的患者JamesStefanK
13、etal Circulation2003 108 275 81 无 ST升高的ACS患者NT proBNP对TIMI危险计分与ACC AHA分级增加了实质性信息Bazzinoetal EurHeartJ2004 25 1 8 0 2 3 4 5 7 NT proBNP是ACS患者短期后果的预示指标 PRISMCHeeschen CHammetal Circulation2004 110 对ACS患者进行系列NT proBNP检测的动态危险评估Heeschen CHammetal Circulation2004 110 尽管入院时患者NT proBNP为低水平 基础值 250ng L 但是 若在
14、以后的72小时内 出现NT proBNP升高的 说明临床预后不佳 若入院时患者NT proBNP在高水平 基础值 250ng L 但是在以后的72小时内快速下降 说明在以后的27天内心脏病属低度危险 若患者NT proBNP持续在高水平 说明患者心脏病危险在增加 对ACS患者进行系列NT proBNP检测的动态危险评估Heeschen CHammetal Circulation2004 110 利钠肽 病理生理学与生物化学 Elecsys proBNP的基本分析性能 NT proBNP的临床应用 预期值 心衰的诊断 心衰预后与监视的评估 急性管脉综合征的危险分级 BNP与NT proBNP主要
15、差异 以及它的临床价值 NT proBNP临床应用进展内容 NT proBNP 较长的半衰期 60 120min BNP为20min 至今 尚未 了解 它的生理功能分析上的好处较稳定 可以使用血清 肝素 与EDTA 血浆临床意义 NT proBNP与BNP的生物化学差异 BNP与NT proBNP生物化学差异对临床可能的意义假设 NT proBNP 较长的半衰期 无生物功能 在血液中累积 具有较高的量 可较好地鉴别心脏功能的正常与否BNP 半衰期短 有活性的激素 与NP 受体快速结合 在早期 轻度心衰时 大多NP受体没有被饱和 在血液中不累积 不能较好地鉴别心脏功能的正常与否 标准化值于对照组
16、的比较 健康对照组与心衰患者NT proBNP与BNP的对比MEmdin EuromedLab2005 对具有轻度CHF患者进行ElecsysproBNP与其他BNP测定的诊断准确度 NYHAI II n 166 与健康个体 n 172 NT proBNP NT proBNP与BNP在检出早期 轻度形成心衰的比较MEmdin EuromedLab2005 AUC SE Cut off Spec Sens NT proBNP red 0 999 0 002 219 8 100 98 TRIAGE BNP yellow 0 999 0 002 38 7 100 96 IRMA BNP black 0 996 0 004 38 4 98 98 BAYER BNP orange 0 992 0 006 40 68 97 97 ABBOTT BNP blue 0 982 0 009 68 85 94 94 NT proBNP与BNP在检出较严重心衰的比较MEmdin EuromedLab2005 对具有较严重CHF患者进行ElecsysproBNP与其他BNP测定的诊断准确度 NYHAIII I
