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1、 第五章免疫系统的组成 器官与细胞 第五章免疫系统的组成 器官与细胞 第一节淋巴组织和器官的结构与功能第二节免疫系统的细胞 第二节免疫系统的细胞 一 B细胞二 T细胞三 自然杀伤细胞和自然抑制细胞四 单核吞噬细胞 粒细胞和肥大细胞五 朗格汉斯细胞与树突细胞 一 B细胞 B细胞也称骨髓依赖淋巴细胞 指带有自身合成免疫球蛋白的细胞 一 B细胞 1 B细胞的来源胚胎期 哺乳动物 源于胎肝和胎脾 成体来源于骨髓的淋巴干细胞 2 发育分化淋巴干细胞 祖B细胞 前B细胞 幼B细胞 成熟B细胞 浆细胞和记忆细胞 B细胞的分化 记忆细胞 淋巴干细胞 祖B细胞 前B细胞 幼B细胞 成熟B细胞 激活B细胞 浆细胞
2、 轻链的重排 重链的重排 表达CD45R 小鼠为B220 改变RNA加工 抗原刺激 合成替代轻链 Ig表达 骨髓 外周淋巴组织 B Cell在骨髓中的发育 VLA 4 整合素分子VCAM 1 黏附分子C Kit 祖B细胞受体分子SCF 基质细胞因子 骨髓基质细胞 祖B细胞通过其VLA 4和骨髓中基质细胞上的VCAM 1结合后 祖B细胞上的C Kit鱼基质细胞分泌的IL 7结合并调节这两种细胞之间黏附分子的作用 使祖B细胞脱离基质细胞继续分化增殖 并完成Ig重链基因的重排进入前B细胞的发育阶段 前B细胞继续发育并发生Ig轻链基因的重排 进入幼B细胞 幼B细胞 前B细胞 祖B细胞 一 B细胞 3
3、B细胞亚系 有人把小鼠的B Cell产生抗体时是否需T Cell辅助作为标准分为 B 1亚系 也称非常规B细胞亚系 为T细胞不依赖性 只有初级应答 B 2亚系 也称常规B细胞亚系 为T细胞依赖性 一 B细胞 3 B细胞亚系 按照B细胞表面分子不同分为 次要亚系 细胞表面有CD5分子 这类细胞能产生针对自身抗原的抗体 主要亚系 表面无CD5分子 IgE 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的表面标记 表面标记是指细胞表面上具有特殊结构与功能的蛋白质分子 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的表面标记 抗原受体 膜抗体 识别特点 识别游离的抗原 不受MHC限制mIg分子的C端比分泌
4、型抗体分子 sIg 多一段疏水的肽段 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的表面标记 Fc受体 与抗体Fc片段结合的受体 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的表面标记 Fc受体 与抗体Fc片段结合的受体抗体类型不同 Fc受体也不相同 B细胞表面上有有Fc R IgG 和Fc R IgE 二种 Fc R又分为Fc R Fc R Fc R Fc R又分为Fc R Fc R Gamma Epsilon B细胞的花结试验 Fc受体能结合抗原 抗体形成的复合物 用抗牛红细胞抗体与牛红细胞形成的复合物 抗体致敏红细胞 EA 作EA花结试验 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内
5、部标记 B细胞的表面标记 补体的受体在B细胞表面有CR1 CD35 和CR2 CD21 二种 CR1 结合C3b和C4b 免疫黏附功能 调节B细胞的活化增殖 CR2 a B细胞协同受体组成分子 b 与C3d和C3dg结合 促进B细胞活化 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的表面标记 补体的受体在B细胞表面有CR1 CD35 和CR2 CD21 二种 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的表面标记 有丝分裂原受体有丝分裂原 是能促进淋巴细胞产生有丝分裂的物质 有选择性的与B或T淋巴细胞结合作用 使静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞 种类 葡萄球菌A蛋白 SPA B细胞专
6、有 不依赖于T细胞 美洲商陆有丝分裂原 依赖于T细胞 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的表面标记 MHC 抗原MHC抗原是主要组织相容性抗原 是MHC编码的一类膜蛋白 在蛋白质抗原信号传递中起重要作用 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的表面标记 MHC 抗原分两类 MHC 和MHC B细胞能表达MHC 抗原 能被CD4 T细胞识别 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的表面标记 T1受体 CD72 和MEM受体T1受体与T细胞表面的T1抗原结合 MEM是鼠红细胞受体 两者可能是未成熟的B细胞的标志 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B
7、细胞的表面标记 B7分子由微生物的脂多糖抗原诱导含两个Ig样结构域的肽链 包括B7 1和B7 2两种与T细胞的CD28及CTLA 4结合 提供T细胞活化的第二信号 对B细胞抗原递呈和B T细胞间的信号传递非常重要 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的表面标记 CD40异源二聚体 在B细胞 巨噬细胞 树突细胞和碱性上皮细胞表达接受T细胞之CD40L分子所提供的协同信号以完成B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞活化的第二信号 促进B细胞的Ig转类 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的内部标记 末端脱氧核苷转移酶 TdT 存在于B细胞及T细胞的前体细胞的胞核中 能催化核
8、苷酸结合到DNA外露末端及非胚系残基上 在Ig基因重排时插入 影响抗体上抗原结合位的多样性 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的内部标记 mRNA差别导致合成蛋白的差异T细胞和B细胞有200种mRNA的差别B细胞有一些不编码表面蛋白的mRNA 有其他的生物活性 一 B细胞 4 B细胞的表面标记和内部标记 B细胞的内部标记 免疫球白蛋基因增强子作用 增强免疫球蛋白基因启动子的活性 能被专一的DNA结合蛋白所识别 调节启动子以增强Ig基因的转录 二 T细胞 胸腺依赖的淋巴细胞 T细胞 来源于胚肝或骨髓的原T细胞 在胸腺微环境中分化 发育 成熟后迁移至外周血 继而定居于外周淋巴组织
9、可介导细胞免疫应答 并辅助机体针对T细胞依赖性抗原产生体液免疫应答 二 T细胞 胸腺依赖的淋巴细胞 1 T细胞的来源胚胎期 哺乳动物 来源于胎肝 或卵黄囊 成体 来源于骨髓的造血干细胞 二 T细胞 胸腺依赖的淋巴细胞 2 T细胞的发育幼年 T细胞前体紧密排列在胸腺上皮细胞的网络中 转移到胸腺中发育分化成熟 双负 双正 单正 外皮质部 内皮质部 胸腺素 胸腺生成素 髓部 次级免疫器官的胸腺依赖区 双负 双正 单负 T细胞在胸腺内的发育过程 Thymiccortex胸腺皮质 Thymicmedulla胸腺髓质 T CellMaturation Activation andDifferentiati
10、on 巨噬细胞 树突状细胞 Thymiccortex胸腺皮质 正选择 Thymicmedulla胸腺髓质 负选择 ScanningEMofCD8 PositiveTLymphocytesIsolatedwithMagneticAntibodies结合了抗体的CD8 T细胞扫描电镜照片 二 T细胞 胸腺依赖的淋巴细胞 3 T细胞的表面标记T细胞表面有多种膜表面分子 这是T细胞识别抗原 与其它免疫细胞相互作用 接受信号刺激等的分子基因 也是鉴别和分离T细胞和T细胞亚群的重要依据 T细胞膜表面分子主要有白细胞分化抗原 CD 主要组织兼容性抗原 MHC 以及各种膜表面的受体 T细胞表面膜分子 二 T细
11、胞 胸腺依赖的淋巴细胞 3 T细胞的表面标记 T细胞抗原受体与CD3 CD4和CD8抗原 整合素 integrin 其他的T细胞表面辅助分子 T细胞抗原受体与CD3 T细胞抗原受体 TCR T细胞抗原受体 TCR a TCR T细胞对抗原特异识别和结合的受体蛋白 任一T细胞只表达TCR2和TCR1之一 b TCR有二类 TCR 90 T细胞为 TCR TCR 10 T细胞为 TCR 外周T细胞中表达 TCR的类型 不在胸腺中发生 T细胞抗原受体与CD3 T细胞抗原受体 TCR c 结构 膜外区 V区和C区 穿膜区 胞浆区 Ig超家族 T细胞抗原受体与CD3 T细胞抗原受体 TCR d TCR能
12、识别与MHC I类有关的分子 且不依赖于抗原的加工处理 在自然免疫和获得免疫中起重要作用 这类细胞多分布于皮肤和肠粘膜部位 在受到病原体激活后 产生趋化因子 上皮生长因子等 也能分泌IL 4而活化Th2 促进体液免疫 T细胞抗原受体与CD3 T细胞抗原受体 TCR e TCR由 链组成的异源二聚体 链 结构和基因编码与Ig非常相似 由可变区 V 和恒定区 C 组成 链的V区由102 119个aa组成 空间结构也与Ig很相似 每条链各有三个超变区 CDRs 决定其特异性 并与CDR3有重要的关系 链的C区由138 179aa组成 分成四个功能区 N端各含二个由链内半胱氨酸形成二硫键的环 与Ig的
13、C区相似 T细胞抗原受体与CD3 T细胞抗原受体 TCR f TCR特异性的特点双重特异性 TCR在结合抗原 MHC复合物时 既要识别抗原肽段又要识别MHC分子 否则T细胞不能被结合 也不可能被激活 也保证了MHC的限制性作用 特异性必需由 二条肽链共同完成 T细胞对抗原的识别受MHC I类还是 II类分子限制 但这种限制并非由TCR抗原结合位决定 而是决定于T细胞表面表达的分子是CD8还是CD4 T细胞抗原受体与CD3 T细胞抗原受体 TCR TCR Coreceptor CD4 Ag MHC II DiagramoftheabTCR CD3complex Comparisonbetween
14、theB cellandtheT cellreceptors B cell T cell T细胞抗原受体与CD3 T细胞抗原受体 TCR g TCR基因具有多样性 可达1010以上 由于 不能随机重排 多样性受到限制 TCR与CD3形成复合物 能识别MHC I或MHC II递呈的抗原 T细胞抗原受体与CD3 CD3 a CD3仅存在于成熟T细胞表面 由5条肽链组成 常与TCR紧密结合形成含有8条肽链的TCR CD3复合体 T细胞抗原受体与CD3 CD3 b 由 和 五种肽链组成其中 可形成同源二聚体 或 2 或异源二聚体 在 TCR CD3复合物中90 为 TCR 10 为 TCR Delta
15、 zeta eta T细胞抗原受体与CD3 CD3 c TCR CD3复合体的功能识别抗原肽及MHC稳定TCR结构 传递抗原刺激的信号 CD4和CD8抗原 老鼠胸腺细胞 红色 CD4 L绿色 CD8 CD4和CD8抗原 CD4 CD4分布 是Th和Tind 诱导性T细胞 的表面标志 CD4组成 人类由459个aa构成的单链糖蛋白 其中跨膜区片段有21aa 胞质功能区有40aa 胞外区由四个与Ig可变区相似的功能结构域组成 CD4和CD8抗原 CD4 CD4功能 参与识别MHC II抗原 是TCR的共受体 与II类分子的Ig样区 2 2 结合 发挥细胞粘附分子的作用 起信号传导作用 促使T细胞激
16、活 也是HIV的受体 CD4和CD8抗原 CD8 CD8分布 是Tc CTL 和Ts 抑制性T细胞 的表面标记 CD8组成 由二条或多条相同肽链组成 人类是由二条 CD8 链组成的同源二聚体 小鼠是由 组成的异源二聚体 链均由胞外功能区 连接肽跨膜区和胞质尾部组成 CD4和CD8抗原 CD8 CD8功能 是识别MHC I抗原 是TCR的共受体 与I类分子的Ig样区 3结构域部位结合 发挥细胞粘附分子的作用 同时也起信号传导作用 从而促使T细胞激活 对带有这类抗原蛋白的靶细胞有细胞毒作用 整合素 功能 整合素能促进细胞与细胞之间及细胞与胞外基质之间的相互作用 同时起信号传导作用 组成 整合素是一类粘附分子 是一大家族 由30多个成员组成 但均由不同的 组成异源二聚体结构 整合素 1 CD49 类 代表是VLA 由CD49与不同的 链组成不同 如VLA 4 5 6等 整合素 2 CD18 类 代表是LFA 1 白细胞功能相关抗原 由CD18 CD11a 2 L 组成 整合素 整合素 链与 链的配对组合 CD2 淋巴细胞功能相关抗原 2 LFA 2 分布于成熟的T淋巴细胞表面绵羊红细胞受体
