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1、抗生素 抗生素的定义抗生素发展的历史抗生素的分类抗生素注意事项 抗生素的定义 抗生素以前被称为抗菌素 事实上它不仅能杀灭细菌 而且对霉菌 支原体 衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用 近年来通常将抗菌素改称为抗生素 抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质 用于治病的抗生素除由此直接提取外 还有完全用人工合成或部分人工合成的 如青霉菌产生的青霉素 灰色链丝菌产生的链霉素都有明显的抗菌作用 所以人们把由某些微生物在生活过程中产生的 对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类化学物质称为抗生素 抗菌谱 指每种药物抑制或杀灭病原微生物的范围 耐药性 系细菌与药物多次接触后 对药
2、物敏感性下降甚至消失 发展历史 历史沿革1877年 Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物 他们发表了实验观察 即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长 1928弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌 青霉素治愈了梅毒和淋病 而且在当时没有任何明显的副作用 1936年 磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元 1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素 它有效治愈了另一种可怕的传染病 结核 1947年出现氯霉素 它主要针对痢疾 炭疽病菌 治疗轻度感染 1948年四环素出现 这是最早的广谱抗生素 在当时看来 它能够在还未确诊的情况下有效地使用 今天四环素基
3、本上只被用于家畜饲养 1956年礼来公司发明了万古霉素 被称为抗生素的最后武器 因为它对G 细菌细胞壁 细胞膜和RNA有三重杀菌机制 不易诱导细菌对其产生耐药 近代抗生药物1980年代喹诺酮类药物出现 和其他抗菌药不同 它们破坏细菌染色体 不受基因交换耐药性的影响 1992年 这类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱 分类 1 内酰胺类 最常用的青霉素与头孢菌素 2 大环内酯类抗生素3 四环素类 氯霉素类4 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素5 喹诺酮类 内酰胺类 1 临床最常用的青霉素与头孢菌素 以及新发展的头霉素类 硫霉素类 单环 内酰胺类等其他非典型 内酰胺类抗生素 此类抗生素具有杀菌活性强 毒
4、性低 适应症广及临床疗效好的优点 青霉素类青霉素青霉素 penicillinG 又名苄青霉素 是天然青霉素半合成青霉素1 广谱对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用 主要包括氨苄西林 阿莫西林 2主要用作抗金葡菌 3 青霉素V和苯氧乙基青霉素 不宜用于严重感染 4 唑西林 新青霉素 氯唑西林 双氯西林 5 绿脓杆菌广谱青霉素主要有 羧苄西林 磺苄西林适用于呼吸道 皮肤软组织 泌尿生殖道感染等 孕妇及儿童使用较为安全 不影响肝功能 主要不良反应为过敏反应 不能合四环素 氯霉素 大环内脂类合用 内酰胺类 头孢菌素类头孢菌素类抗生素是半合成抗生素 本类抗生素具有抗菌谱广 杀菌力强 对胃酸及对 内酰胺酶稳定
5、过敏反应少 与青霉素仅有部分交叉过敏现象 等优点 头孢菌素类 可分为四代 第一代有头孢氨苄 先锋4号 头孢拉定 先锋6号 头孢羟氨苄等 适用于呼吸道 皮肤软组织 泌尿生殖道感染等 第二代有头孢呋辛酯 达力新 头抱克洛等 抗菌作用强 肾脏毒性低 适用于呼吸道 泌尿道 胆道感染 第三代有头孢克肟 头孢他美酯 代宁 等 基本对肝肾无毒性 可用于尿路感染以及危及生命的败血症 脑膜炎 肺炎等严重感染第四代有头孢吡肟 对肝肾无毒性 因与青霉素发生交叉过敏的可能性很小 可用于对青霉素过敏的病人 不宜与氨基糖苷类合用 会增加毒性 大环内酯类抗生素 目前沿用的大环内酯类抗生素有红霉素 麦迪霉素 螺旋霉素 乙酰螺
6、旋霉素 交沙霉素 柱晶白霉素 新品种有阿奇霉素 克拉霉素 罗红霉素等 其对流感嗜血杆菌 肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强 口服生物利用度提高 给药剂量减小 不良反应亦较少 适应症抗菌谱与青霉素相似 但少耐药性 不易过敏 作为青霉素过敏患者的替代药物 1 用于以下感染 溶血性链球菌 肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上 下呼吸道感染 敏感 溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎 白喉及白喉带菌者 2 军团菌病 3 衣原体属 支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染 4 其他 口腔感染 空肠弯曲菌肠炎 百日咳等 5 麦迪霉素 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素及交沙霉素 主要用于革兰阳性菌所致呼吸道 皮肤软组
7、织 眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者 6 克拉霉素是大环内脂类最强的抗菌药 还可用于治疗幽门螺旋杆菌感染 三联用药 但不可与红霉素合用 会产生拮抗作用罗红霉素抗菌力较红霉素强 副作用小 四环素类 氯霉素类 四环素类抗生素是抑菌性广谱抗生素 包括金霉素 土霉素 四环素 多西环素及半合成衍生物甲烯土霉素 强力霉素 二甲胺基四环素等 其不良反应有 消化道反应 肝损害 肾损害 影响牙齿及骨骼的发育 故孕妇 哺乳期 8岁以下小儿禁用 有局部刺激 故不可肌注 静滴宜充分稀释 有过敏反应 使用时间稍长 易致肠道菌群失调 含钙及二价以上金属离子之药物 食物 均可形成络合物而阻碍其利用 空腹 8 导致B族维生素缺
8、乏氯霉素一种由委内瑞拉链霉菌中分离提取的广谱抗生素 对许多需氧革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌 厌氧的拟杆菌 立克次氏体 衣原体及菌质体都有抑制作用 尤其对沙门氏菌属 流感杆菌和拟杆菌属等有良好的抗菌能力 甲砜霉素 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素 适用于下呼吸道 泌尿道 肠道感染等 庆大霉素 链霉素 奈替米星为常用品种 链霉素现主要用于治疗结核 大观霉素 壮观霉素 可用于治疗淋病 新霉素因耳毒性大 仅用于口服和局部外用 氨基糖苷类主要不良反应有过敏反应 耳毒性 可致失聪 肾毒性和神经毒性 对本类药过敏者禁用 肾功能不全 老人 孕妇慎用 喹诺酮类 主要有诺氟沙星 氟哌酸 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星
9、 加替沙星 依诺沙星 洛美沙星 司帕沙星 帕珠沙星等 诺氟沙星主要用于肠道感染与尿路感染 妇科感染用加替或左氧氟沙星 喹诺酮类主要不良反应有头痛 头晕 呕吐 腹泻 皮疹等 注意儿童 孕妇及哺乳期妇女禁用 其它 六 磺胺类抗菌药物此类药物服用其间要多饮水并加服碳酸氢钠 七 抗真菌药有两性霉素 制霉素 灰黄霉素 特比萘芬 咪康唑 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑 灰黄霉素特别适合用头癣的治疗 伊曲康唑对甲癣效果非常好 妇科霉菌性阴道炎用氟康唑较好 手癣脚癣用特比萘芬或酮康唑 咪康唑 益康唑 孕妇慎用 哺乳期 儿童禁用 其它 八 抗病毒药有利巴韦林 病毒唑 阿昔洛韦 拉咪夫定 贺普丁 金刚烷胺利巴韦林有致畸
10、作用 故孕妇禁用 阿昔洛韦抗疱疹病毒作用强 拉咪夫定用于治疗HIV感染和慢性乙型肝炎 金刚烷胺用于感冒病毒 尚可用于治疗帕金森病 九 抗结核病药有异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 吡嗪酰胺服用期间定期检查肝功能 十 抗阿米巴病药与滴虫药有甲硝唑 灭滴灵 替硝唑等 十一 驱线虫药有甲苯达唑 阿苯达唑 哌嗪 磷酸 特殊人群使用抗菌药物的注意事项 肝功能减退者用药 可使用氨基糖苷类和头孢菌素类药物 避免使用大环内酯类 氯霉素类 四环素类 磺胺类药物 其他应减量慎用 肾功能减退者用药 可使用或调整剂量使用大环内酯类 青霉素类 头孢菌素类 氯霉素类 克林霉素类等 应避免使用氨基糖苷类 四环素类 喹诺酮类
11、等 妊娠哺乳期用药 原则上应权衡利弊后 使用抗生素的利大于其毒副作用时方可使用 较安全的有青霉素类如普鲁卡因青霉素 氨苄西林等 头抱菌素类头孢氨苄 大环内酯类红霉素 克林霉素类等 应避免使用氨基糖苷类 四环素类 喹诺酮类 磺胺类等 有庆大霉素 阿米卡星 四环素 米诺环素 土霉素 金霉素等 据研究 前两种对胎仔有致畸作用 后四种对人类胎儿有一定危险 故一般情况下孕妇不宜使用 老人用药 老人因可能伴有肝 肾功能的减退 在使用抗菌药物时应根据实际情况慎用或减量使用 儿童用药 可使用青霉素类 头孢菌素类 大环内酯类 慎用克林霉素类 氨基糖苷类等 应避免使用四环素类 喹诺酮类等 抗菌药物的使用误区 误区一 抗菌药是消炎药 感冒药 有病就用 误区二 抗菌药越新越好 抗菌范围越广越好 价格越贵越好 误区三 疗程不当 频繁换药 疗程过短或过长 误区四 同时使用几种抗菌药 降压药抗生素勿混用2011 03 24加拿大新公布的医学研究结果显示 在服用氨氯地平 非洛地平 硝苯地平 地尔硫卓等降低血压药的老年人群中 如果再给以红霉素 克拉霉素等抗生素 则会产生血压突然降低的巨大风险 因为红霉素和克拉霉素等抗生素会在人体血液里产生一种酶 这种酶使降压药的效果急剧上升 并有可能导致严重低血压 抗菌药物分级管理制度表 抗生素 抗菌药物分级管理制度表 抗生素
