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1、第26章疱疹病毒Herpesvirus 疱疹病毒 herpesvirus 是一大类感染人体后能够引起蔓延性皮疹的病毒 现已发现110种以上 1 人类疱疹病毒的种类 2 疱疹病毒的特点 形态结构 球形有包膜病毒 180 300nm 线性dsDNA有刺突 致病特点 被感染宿主细胞病变明显 常形成多核巨细胞 感染类型 表现为增殖性感染和潜伏性感染 具有潜在致癌性 细胞转化引起先天性感染 通过胎盘感染胎儿 1 形态结构 基因 一 生物学性状 第一节单纯疱疹病毒 Herpessimplexvirus HSV 单纯疱疹病毒 HSV 电镜图 HSV血清型 HSV 1 HSV 2 两种病毒有50 同源性病毒体
2、有10 11种包膜糖蛋白 按gG的不同 分为 HSV 1和HSV 2 gB gC gD和gH与病毒吸附 穿入有关gB具有粘附和融合细胞培养 明显细胞病变 出现嗜酸性包涵体 二 致病性与免疫性 传染源 病人和健康带毒者传播途径 密切接触与性接触为主 包括垂直传播 HSV 1 通过口腔 呼吸道 生殖道粘膜和破损皮肤侵入人体HSV 2 通过性接触传播易感人群 人群感染率高 多为潜伏感染 1 流行病学 HSV感染较普遍密切接触和性接触经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制 水疱浆液充满病毒颗粒 细胞碎片 基底部多核巨细胞 神经细胞则为潜伏感染 皮肤损伤性水疱 HSV感染类型 原发感染 皮肤与黏膜的局部疱疹 溃
3、疡HSV 1 新生儿易感 引起咽颊 口腔黏膜疱疹 皮肤疱疹 疱疹性脑膜炎和疱疹性结膜炎HSV 2 生殖器疱疹潜伏感染与再发感染先天性感染与新生儿感染孕妇 流产 早产 死胎和先天畸形HSV 2与宫颈癌相关 唇疱疹 HSV 1感染 口咽部疱疹 HSV 1感染 原发感染 常见于儿童 少数人出现临床症状 发热 咽痛 口腔粘膜疱疹溃疡等复发感染 口唇皮肤与粘膜交界处 初期疼痛 烧灼感 继而出现水疱 破溃为溃疡一周左右病愈 疱疹性角膜结膜炎 HSV 1感染 急性和复活性感染发生在眼部 表现为树枝状角膜炎或角膜溃疡 重症波及角膜 影响视力 生殖器疱疹 HSV 2感染所致 急性 原发感染症状较重 感染部位斑丘
4、疹 进而形成水疱 脓庖溃疡 伴有发热 淋巴结肿大 病程3周 复发感染症状较轻 或无症状性传播 宫颈癌有关 新生儿疱疹 HSV 2 HSV 1与HSV 2所致疾病的比较 角膜结膜炎 唇咽疱疹 生殖器疱疹 潜伏感染和复发感染过程 致病过程 HSV原发感染产生免疫力部分病毒沿神经髓鞘到达三叉 颈上 迷走神经节 HSV 1 和骶神经节 HSV 2 潜伏状态不引起临床症状 非特异性刺激下潜伏的病毒激活增殖病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢 在其支配的皮肤 黏膜细胞内继续增殖 引起复发性局部疱疹特点 每次复发病变往往发生于同一部位 最常见在口唇皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹 免疫性 中和抗体 阻断病毒扩
5、散及潜伏感染细胞免疫 控制和消除HSV感染 主要作用 三 微生物学检查 1 病毒分离培养采取病人标本 水疱液 唾液 脑脊液 眼角膜刮取物等 接种易感细胞中培养1 2天 细胞肿胀 变圆 相互融合等病变 可作初步诊断2 快速诊断 抗原 核酸检测 用IFA ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原 原位核酸杂交和PCR检测HSVDNA 四 防治原则 1 预防避免同患者接触 防止医院内感染易感人群注射特异性抗体2 治疗无环鸟苷 ACV 阿昔洛韦等是对疱疹病毒选择性很强的药物 但不能清除潜伏病毒 第二节水痘 带状疱疹病毒 varicellazostervirus VZV 儿童感染引起水痘 成人复发表
6、现为带状疱疹 一 生物学特性 有一个血清型 与HSV相似 潜伏神经细胞 引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征 编码TK等 对抗病毒药物敏感 受感染细胞出现嗜酸包涵体和多核巨细胞与HSV不同 呼吸道感染或接触感染 通过病毒血症播散至皮肤 二 致病性与免疫性 1 致病性传染源 患者 冬春好发 皮疹产生前24 48h感染性强易感人群 儿童 人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞传播途径 接触或呼吸道传播 2 水痘 ChickenPox 致病机制 VZV 经呼吸道 口咽 结膜 皮肤等处侵入人体 先在局部黏膜增殖 通过血液淋巴系统 散布到肝 脾中增殖 再次入血 向全身扩
7、散 皮肤 粘膜广泛出现斑丘疹 水疱疹 11 14d后 成人水痘 并发病毒性肺炎 原发感染和潜伏感染 复发性感染 3 带状疱疹 Shingles 致病机制 儿童时期患过水痘愈合 病毒潜伏在脊髓后根神经节中 机体免疫力下降等条件刺激 病毒沿感觉神经轴索下行 该神经所支配的皮肤细胞内增殖 在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹 形似带状 病毒复活 诊断 似HSV治疗 无环鸟苷 IFN 限制疾病 缓解局部症状预防 减毒活疫苗 三 微生物学检查法与防治 形态结构 与HSV极相似宿主范围 较窄 人CMV只感染人 仅成纤维细胞中增殖 出现嗜酸性包涵体 一 生物学性状 第3节巨细胞病毒 cytomegal
8、ovirus CMV CMV的包涵体 二 CMV的致病性 1 流行病学感染源 患者 携带者传播途径 密切接触 性传播 体液传播 垂直传播 血液传播 易感人群 广泛易感 60 90 多为隐性或潜伏感染 先天性感染通过胎盘引起胎儿感染 造成畸胎 早产 流产或死胎巨细胞包涵体病 肝脾肿大 黄疸 溶血性贫血等 神经系统损伤 耳聋和智力低下等围产期感染 经产道 哺乳感染 多为隐性感染 3 儿童和成人感染 通常隐性感染 表现为潜伏感染少数表现为 CMV单核细胞增多症免疫力低下者 严重感染 间质性肺炎结肠炎和脑膜炎等4 细胞转化或可能致癌作用宫颈癌 结肠癌 前列腺癌 Kaposis肉瘤相关 CMV的免疫性
9、细胞免疫 Tc NK体液免疫 Ab 限制CMV复制 但不能抵抗复发和再感染 三 微生物学检查 1 病毒分离 标本接种于人胚肺纤维母细胞中 培养4 6W 观察细胞病变 3 核酸检测 PCR法 快速敏感4 抗体 ELISA lgM早期感染诊断 第4节EB病毒 Epstein Barrvirus EBV 属于r病毒亚科 形态结构与其它疱疹病毒相似引起传染性单核细胞增多症和某些淋巴增生性疾病 特点 主要侵犯B细胞 EB病毒 EBV感染类型 增殖性感染 病毒增殖 子代病毒释放 感染细胞溶解死亡 见于初次感染和复发感染非增殖性感染 潜伏感染病毒基因组处于潜伏状态感染的B细胞的 转化 或 永生化 核抗原 E
10、Bnuclearantigen EBNA B细胞核内 为DNA结合蛋白 维持V基因组存在于感染细胞内与细胞永生化有关 潜伏膜蛋白 latentmembraneprotein LMP 在B细胞表面 与细胞永生化有关 1 EBV潜伏期抗原 EBV增殖性感染 抗原早期抗原 EA 多聚酶活性 EBV增殖活跃 感染细胞进入溶解性周期的标志衣壳抗原 VCA 结构蛋白 构成核衣壳膜抗原 MA 包膜糖蛋白 诱导机体产生中和AbMA IgM 早期诊断 二 EBV的致病性与免疫性 易感人群 人群中广泛感染 90 多数无症状 青少年原发感染 传染性单核细胞增多症传播途径 主要唾液传播 也可经输血传染传染源 隐性感染
11、者或病人 1 流行病学 EBV感染过程 EB病毒口咽部上皮细胞内增殖排出后感染B淋巴细胞进入血循环 造成全身性感染病毒可长期潜伏感染 无症状免疫力低下时 潜伏病毒复发 增殖感染 EBV感染所致和相关疾病 传染性单核细胞增多症非洲儿童恶性淋巴瘤 即Burkitt淋巴瘤 鼻咽癌 1 传染性单核细胞增多症 急性淋巴组织增生性疾病 多见于青春期初次感染 预后好三个典型症状 发热 咽炎和颈淋巴结肿大其他表现 肝 脾肿大 肝功能异常 外周血单核细胞增多 出现异型淋巴细胞 可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞 偶尔累及中枢神经系统 2 非洲儿童恶性淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤 于中非 新几内亚和美洲温热带地区
12、呈地方性流行多见于5 12岁儿童 好发颜面 腭部所有BL病人血清均含EBV抗体 其中80 效价高于正常人在肿瘤组织中发现EBV基因组 3 鼻咽癌 我国南方 广东 广西 及东南亚高发多见于40岁以上中老年人EBV与鼻咽癌关系密切 癌组织 EBV基因组存在和表达病毒抗原 病人血清 高效价EBV抗体 抗VCA和EA 抗体升高常在肿瘤之前 病毒抗原和核酸检测 免疫荧光或核酸杂交 PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物EBV特异性抗体检测VCA IgA或EA IgA 1 5 1 10 有助于鼻咽癌诊断非特异性抗体的检测辅助诊断 传染性单核细胞增多症异嗜性抗体 IgM型抗体 非特异凝集牛 SRBC 早期诊断意义 效价 1 224 三 微生物学检查法 四 防治原则 预防 避免接触疫苗 研制中治疗 95 传染性单核细胞增多症患者能恢复无环鸟苷可降低EBV在组织和体内的增殖 1 人疱疹病毒的主要生物学性状 2 试述人疱疹病毒的类型及所致疾病 3 为何小儿患水痘 成年后有患带状疱疹的可能 小结和思考题
