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1、按致癌作用证据分类 IARC分类 WHO下属机构国际癌症研究所 internationalagencyforresearchoncancer IARC 根据对人类和对实验动物致癌性资料 以及其他有关的资料进行综合评价将环境致癌因素分为四组 食物过敏和食物敏感 主要内容 1 免疫系统的基本知识回顾 2 食物异常 不良 反应了解食物的各种不良反应区别食物过敏和食物敏感 3 食物过敏免疫球蛋白IgE介导的食物过敏非IgE介导的食物过敏过敏反应的症状 诊断及常见的过敏原 4 食物敏感 免疫系统的功能 组成 类型及机体的免疫应答过程外源化合物的免疫毒性免疫抑制自身免疫反应超敏反应 型超敏反应 速发型超敏
2、反应 型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应 迟发型 一 免疫 Immunity 功能 机体的免疫系统识别并清除异物的功能 抗原性异物 凡能刺激机体产生免疫反应的异己物质叫抗原 如异种血清蛋白质 微生物 霉菌 植物 花粉等 体内衰变细胞及基因突变产生的肿瘤细胞 半抗原 许多分子量较小的化学物或某些金属元素 它们本身没有抗原性 但当它们与某些大分子物质结合成复合物 则能引起动物产生抗体 此抗体又能与原来的小分子物质发生特异性结合 免疫功能及其表现 功能正常表现异常表现 免疫防御抗病原微生物感染超敏反应 免疫缺陷 免疫稳定清除损伤衰老细胞自身免疫病 免疫监
3、视识别清除细胞恶变肿瘤 免疫系统的组成 1 免疫器官 骨髓 胸腺 脾脏 淋巴结 扁桃体 2 免疫细胞 淋巴细胞 吞噬细胞 3 免疫分子 各种抗体和淋巴因子 1 免疫器官 中枢免疫器官 免疫细胞发生 发育 接受抗原 主要是自身抗原 刺激和分化 成熟的场所 并对外周免疫器官的发育起主导作用 哺乳动物中为骨髓与胸腺 禽类还有法氏囊 造血干细胞增殖 分化为T和B淋巴细胞的场所 外周免疫器官 是成熟T B淋巴细胞等免疫细胞定居的场所 也是产生免疫应答的部位 包括淋巴结 脾脏 扁桃体与阑尾等 周围淋巴器官是免疫反应的重要场所 2 免疫细胞 淋巴细胞 单核细胞 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞和肥大细胞 起源于造血
4、干细胞淋巴细胞的形态与功能十分复杂根据淋巴细胞功能 寿命 分布 理化性状 对有丝分裂的反应和对药物的敏感性不同分为T细胞和B细胞T细胞 成熟于胸腺 它的主要功能是吞噬外来侵袭物 T细胞不产生抗体 直接作用 细胞免疫 B细胞 最主要的功能是生产各种各类的抗体 抵御外来的入侵物 体液免疫 根据淋巴细胞的表面标记不同 还可将淋巴细胞分成T细胞 K细胞和NK细胞 淋巴细胞的起源和分化 3 免疫分子 免疫球蛋白 immunoglobulin Ig 机体受抗原物质刺激产生的能与该抗原发生特异性结合的具有免疫功能IgG 76 IgA 15 IgM 8 IgD 1 andIgE 0 002 补体 comple
5、ment 帮助或者 补足 抗体本身清除抗原物质或标记抗原物质以待清除的作用 由多种血浆蛋白的相互作用所完成 由肝脏中的肝实质细胞合成淋巴因子 lymphokine 由活化的淋巴细胞产生的激素样的多肽物质 不具有抗体的结构也不能与抗原结合 作用于相应的靶细胞 使靶细胞发生特性或功能的变化 先天性免疫系统 解剖性屏障皮肤 表皮层 真皮层 皮脂腺 粘膜 粘液 比如唾液 泪液 生理性及生物学屏障温度 pH肠道微生物 组织细胞分子 组织水平 中性粒细胞 Neutrophils 中性粒细胞的颗粒中含有多种毒素 可以杀死或抑制细菌 真菌的生长 巨噬细胞 macrophages 巨噬细胞是一种大型白细胞 可以
6、吞噬微生物或其他细胞 自然杀伤细胞 Naturalkillercells 简称为NK细胞 主要功能为攻击那些被识别为已感染的宿主细胞 但也同时直接攻击入侵的微生物 嗜酸性细胞 受到细胞因子IL 3 IL 5 GM CSF PAF激活后可表达 导致脱颗粒并释放生物活性介质 如阳离子蛋白 主要碱性蛋白 神经毒素等 这些物质可杀伤寄生虫和病原微生物 也可以引起组织细胞损伤 细胞水平 转铁蛋白等Lactoferrinandtransferrin Bybindingiron anessentialnutrientforbacteria theseproteinslimitbacterialgrowth
7、溶菌酶Lysozyme Lysozymebreaksdownthecellwallofbacteria 分子水平 细胞免疫 Cell mediatedimmunity 负责细胞免疫的是T细胞T细胞受到抗原刺激后 增殖 分化 转化为致敏T细胞 也叫效应T细胞 当相同抗原再次进入机体的细胞中时 致敏T细胞 效应T细胞 对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的细胞因子的协同杀伤作用 统称为细胞免疫 抗原 细菌 病毒 真菌体液免疫 Humoralimmunity 负责体液免疫的是B细胞即以B细胞产生抗体来达到保护目的的免疫机制抗原 蛋白质 多糖 病毒 细菌 获得性免疫系统 细胞免疫 1 Tc细胞 细胞
8、毒性T细胞作用是消灭外来病原 Tc细胞接触 识别靶细胞后 分泌穿孔素 使靶细胞溶解而死 2 Th细胞 辅助性T细胞对各种免疫细胞 Tc Ts B细胞都有辅助作用 对于免疫具有重要作用 Th细胞分泌白介素等细胞因子使Tc细胞集中于外来细胞周围 将外来细胞彻底消灭 Th1细胞 胞内细菌感染时 Th1细胞优先发育并引发吞噬细胞介导的宿主防御应答Th2细胞 主要功能为刺激B细胞增殖并产生抗体 与体液免疫相关 3 Ts细胞 抑制性T细胞只有在Th的刺激下才发生作用 在外来的抗原消灭殆尽时 发挥作用而结束 战斗 终止免疫反应 细胞免疫示意图 1 B细胞 B细胞产生浆细胞和记忆细胞 2 浆细胞 产生抗体浆细
9、胞一般停留在各种淋巴结 每一个浆细胞每秒钟能产生2000个抗体 它们寿命很短 经几天大量产生抗体之后就死去 而抗体则进入血液循环发挥生理作用 3 记忆细胞记忆细胞也分泌抗体 它们寿命长 对抗原十分敏感 能 记住 入侵的抗原 体液免疫 体液免疫示意图 体液免疫与细胞免疫的关系 机体的免疫应答过程 三 外源化学物对免疫系统的影响 免疫抑制自身免疫超敏反应 1 免疫抑制抑制体液免疫功能 细胞免疫功能凡具有免疫抑制的化学物均能降低机体对细菌 病毒 肿瘤及寄生虫的抵抗力具有免疫抑制作用的外源化学物多卤代芳烃类 多环芳烃类 农药类 重金属 大气污染物 二氧化氮 二氧化硫 臭氧 一氧化碳等 工业污染物 工业
10、污染物 2 自身免疫 是机体对自身组织成分或细胞抗原性失去免疫耐受性 导致自身免疫效应细胞和自身抗体产生 称为自身免疫 自身免疫反应达到一定强度 以致破坏正常组织结构并引起相应功能障碍时 就成为自身免疫病 目前已发现许多外源化学物可引起自身免疫病 其中研究最多的是药物 普鲁卡因酰胺可与细胞内组蛋白或DNA结合 导致抗核抗体产生 长期使用可导致系统性红斑狼疮样症状如 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 重症肌无力 原发性肾上腺皮质萎缩 自身免疫性溶血性贫血 原发性肾上腺皮质萎缩等 3 超敏反应超敏反应 hypersensitivityreaction 又称变态反应 allergy 是指机体受同一抗原
11、再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应 超敏反应与免疫反应本质上都是机体对某些抗原物质的特异性免疫应答 但超敏反应主要表现为组织损伤和 或生理功能紊乱 免疫反应则主要表现为生理性防御效应 1963年Cell和Coombs根据超敏反应发生的机制和临床特点 将其分为四型 超敏反应的四种类型 型超敏反应 速发型 IgE依赖型食物过敏 型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应 迟发型 IgE非依赖型食物过敏 第 型 速发型 该型变态反应是由IgE介导的 当过敏体质的机体初次接触过敏原时 可产生IgE抗体 抗体结合于肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面 使机体处于致敏状态
12、 可维持半年至数年 当致敏的机体再次接触相同的过敏原时 过敏原即和细胞表面的IgE结合 使细胞脱颗粒并释放多种化学介质 引起毛细血管扩张 通透性增加 腺体分泌增多及平滑肌收缩为特点的病理变化并引起一系列的临床症状 发生过程 第 型细胞毒型或溶细胞型 该型变态反应是抗体 IgG或IgM 引起抗原的组织细胞损伤或功能障碍 第 型免疫复合型 该型变态反应是由于抗原 抗体复合物在组织中沉着而引起的炎症反应 炎症反应涉及补体的活化和中性粒细胞的浸润 释放出许多水解酶并造成组织损伤 有变应原 持续的病原微生物感染 自身抗原长期存在 并产生特异性IgG IgM及IgA抗体 中等大小可溶性免疫复合物形成并沉积
13、于局部或全身毛细血管基底膜 通过激活补体和在血小板嗜碱性及嗜中性粒细胞参与下 引起以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 第 型迟发型或细胞免疫型 该型变态反应是由免疫的Td细胞 迟发性变态反应T细胞 与特异抗原的反应而引起组织损伤 表面具有特异性受体的致敏T淋巴细胞再次与抗原相遇 引起细胞增殖 其中Td细胞可释放淋巴因子 吸引和激活非特异性的巨噬细胞 引起以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应 反应发生慢 通常需经24 72小时方可出现炎症反应 又称迟发型超敏反应在该反应中受抗原刺激而增殖和分化的细胞是T细胞 在缺乏T细胞的情况下不产生迟发型变态反应 了解食物
14、的各种不良反应区别食物过敏和食物敏感重点了解免疫球蛋白IgE ImmunoglobulinE 在过敏反应中的作用 区别IgE和non IgE中介的食物过敏 过敏反应的过程过敏反应的症状 诊断及常见的过敏原 对食物的异常反应 食物过敏和食物不耐受都是机体对食物的不良反应过程 食物过敏是由所摄入的食物或食物成分所引发的一种免疫反应 与食物或食物成分的生理学作用无关 食物不耐受是由食物或食物成分所引发的机体的一种异常生理反应 与机体免疫反应无关 AdverseReactionstoFood 通称对食物或食品添加剂的异常反应 很多症状类似 主要包括食物过敏和食物敏感 还包括食物中毒 食物过敏症 Foo
15、dallergy 食物敏感症 Foodintolerancesorfoodsensitivity 摄入食物或食物添加剂发生的异常生理反应 属非免疫介导的假性过敏 Pseudo allergy 摄入含组胺或组胺激活物质的食物而导致类似过敏症状的反应 腐败的鱼虾 cheese等等 由微生物产生 精神病理反应 一 食物不良反应 1 食物过敏 FoodAllergy 食物过敏是指个体在摄入某种食物之后 由机体免疫机制调节所引发的不良反应 并且引起靶器官功能的改变 如皮肤 胃肠道 呼吸道以及心血管系统等 可由极少量食品诱发当相同抗原或有交叉反应的抗原再次进入机体 诱发 主要症状 全身反应 系统性过敏反应
16、 口腔过敏综合征 消化系统症状 最常见 70 如婴儿牛奶过敏 呼吸系统表现 哮喘 过敏性鼻炎 分泌性中耳炎 肺泡炎 偏头痛 以牛奶 鸡蛋 芝麻 花生 其他 儿童多动症 精神症状 原理 食品成分诱发的人体免疫系统的非正常反应 是一种特殊的食品超敏性反应 流行病学特点 30 人群报告家族成员有食物过敏历史 8 的儿童和2 4 的成人可能受食物过敏的影响牛奶 2 5 鸡蛋 1 5 花生 0 5 绝大多数食物过敏症状发生在3岁之内 牛奶过敏 5岁以后80 的消失 鸡蛋过敏 3岁以后85 消失 有家族遗传过敏性疾病的个体中发生率高 儿童的食物过敏流行病学数据 呈增加趋势 卫生假说 食物过敏的历史 古希腊和古罗马就有发现Hippocratesdocumentsmilksensitivity1921年实验正常人注射fishextract noeffect敏感人群注射fishextract 诱发allergicreaction1966年 研究发现IgE在食物过敏中的作用 食物过敏的分类 IgE依赖型食物过敏 即I型变态反应 有肥大细胞和IgE参与反应 呈速发反应 临床表现为鼻炎 哮喘 湿疹 荨麻疹等
