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1、猪流感疫情基本情况及防治策略 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室盛吉芳 一 呼吸道病毒 流行性感冒病毒副粘病毒其他呼吸道病毒 流行性感冒病毒 influenzavirus 概述 流行性感冒病毒是引起人类和动物流行性感冒 简称流感 的病原体 大约十年左右发生一次流感世界大流行 1658年 意大利威尼斯城的一次流感大流行使六万人死亡 惊慌的人们认为这是上帝的惩罚 是行星带来的厄运所致 所以将这种病命名为 Influenza 意即 魔鬼 美国在第一次世界大战中战死人数为50385人 而非战斗死亡人数为55868人 其中绝大多数是患流感死亡 1918 1919年西班牙流感使欧洲2 5亿
2、人患病 2000万人死亡 相当于第一次世界大战中死亡人数的两倍 1957 1959年德国死于流感的人约5 5万 1968 1969年德国死于流感的人约4万 生物学性状1 形态与结构 多形性 球或丝状 核心 核糖核蛋白 ribonucleoprotein RNP RNA核蛋白 NP 型特异性抗原RNA多聚酶 PB PB1 PB2 基质蛋白 M蛋白 型特异性抗原 包膜脂质膜刺突 亚型特异抗原 血凝素 hemagglutinin HA 呈柱状能凝集多种动物的红细胞 血凝 其抗体能中和病毒并抑制血凝 神经氨酸酶 neuraminidase NA 4条糖基化多肽组成的四聚体 具有酶活性 蘑菇状水解宿主细
3、胞膜表面N 乙酰神经氨酸 有助于病毒释放 液化细胞表面粘液 使病毒从细胞解离 有助于病毒扩散 流感病毒电镜照片 2 分型与变异 分型 按RNP以及M蛋白 甲型流行性感冒病毒乙型流行性感冒病毒丙型流行性感冒病毒 其中甲型流行性感冒病毒按HA NA不同又分亚型 H可分为15个亚型 H1 H15 N有9个亚型 N1 N9 其中仅H1N1 H2N2 H3N2主要感染人类 其它许多亚型的自然宿主是多种禽类和动物 其中对禽类危害最大的为H5 H7和H9亚型毒株 一般情况下 禽流感病毒不会感染鸟类和猪以外的动物 但1997年香港首次报道发生18例H5N1人禽流感感染病例 其中6例死亡 引起全球广泛关注 19
4、80年 WHO公布了流感病毒新的统一命名法 甲型流感病毒的命名内容和顺序是 型别 宿主 分离地点 毒株编号 分离年代 血凝素抗原亚型和神经氨酸酶抗原亚型 有时为了叙述方便 国内还把H1N1 H2N2 H3N2亚型称为甲1 甲2 甲3型等习惯名称 变异 抗原性漂移 antigenicdrift 由于流感病毒HA NA发生点突变 主要是HA1 并在免疫人群中被选择出来 变异幅度小 属于量变 可引起中小型流行 抗原性转换 antigenicshift 由于不同流感病毒株或亚型发生基因重组 发生幅度大的抗原性变异 属于量变 可引起大型流行 截至北京时间30日晨 全球已有89个国家报告有人感染猪流感的确
5、诊病例 其中墨西哥美国报告有死亡病例 墨西哥报告有152个疑似和确诊死亡病例 另有8个国家报告有确诊病例 美国64例 加拿大13例 新西兰3例 西班牙2例 英国2例 以色列1例 哥斯达黎加1例 此外 13个国家和地区已报告发现有疑似病例 它们是韩国 丹麦 瑞典 希腊 捷克 德国 意大利 爱尔兰 奥地利 法国 波兰 荷兰和中国香港 三 猪流感简介 猪流感是一种发生在猪身上的高度传染性急性呼吸道疾病 由猪流感病毒引起 猪流感在猪中的发病率较高 但死亡率较低 仅为1 至4 猪流感在猪之间主要通过空气悬浮颗粒 直接或间接接触 携带猪流感病毒但无症状的猪传播 猪流感常年都可能发生 在温带地区秋冬季节发病
6、率会更高 许多国家采取注射疫苗的方法预防猪流感 猪流感病毒大多是A H1N1型 但其他亚型也会在猪中传播 例如H1N2 H3N1 H3N2 其中 H3N2型被认为最初是由人传播到猪身上的 除猪流感病毒之外 猪也会感染禽流感病毒和人流感病毒 有时 猪会同时感染不止一种类型的流感病毒 使得来自不同类型病毒的基因融合 产生所谓的 重组 流感病毒 通常 猪流感病毒具有 物种特异性 只感染猪 但有时也会跨越物种障碍 使人感染发病 猪流感病毒A型HN背景 猪流感病毒电镜图片 猪流感病毒结构示意图 猪流感病毒基因编码图示 猪流感A H1N1 病毒诊断基因序列更新 本次全球感染 新分离的猪流感病毒A Cali
7、fornia 04 2009A H1N1 的全基因序列已由美国CDC在亚特兰大的WHO合作中心通过GISAID序列库进行共享 可通过下列编号检索获得 HA 序列ID EPI176470 序列名称 2009712049 seg4 长度 1701 分离 A California 04 2009NA 序列ID EPI176472 序列名称 2009712049 seg6 长度 1410 分离 A California 04 2009M 序列ID EPI176471 序列名称 2009712049 seg7 长度 972 分离 A California 04 2009PB2 序列ID EPI17648
8、6 序列名称 2009712049 1 长度 2280 片段 PB2 蛋白 N A 分离 A California 04 2009 猪流感A H1N1 病毒诊断基因序列更新 PB1 序列ID EPI176485 序列名称 2009712049 2 长度 2274 片段 PB1 蛋白 N A 分离 A California 04 2009PA 序列ID EPI176484 序列名称 2009712049 3 长度 2151 片段 PA 蛋白 PA 716aa 分离 A California 04 2009NP 序列ID EPI176482 序列名称 2009712049 5 长度 1497 片段
9、 NP 蛋白 N A 分离 A California 04 2009NS 序列ID EPI176483 序列名称 2009712049 8 长度 838 片段 NS 蛋白 N A 分离 A California 04 2009 猪流感病毒基因整合简史 由于多次的基因整合 此次全球范围内的猪流感病毒感染 就是这种基因整合的结果 以致于 猪流感 普通流感 禽流感的异同 猪流感病毒复制模式 猪流感病毒无论感染猪 禽类或人后均存在相似的病毒复制模式 人类感染猪流感病毒的变迁史 人感染猪流感病毒的症状 潜伏期一般1至7天左右 较流感 禽流感潜伏期长 人感染猪流感后的早期症状与普通人流感相似 包括发热 咳
10、嗽 喉痛 身体疼痛 头痛 发冷和疲劳等 有些还会出现腹泻或呕吐 肌肉痛或疲倦 眼睛发红等 人感染猪流感病毒的症状 部分患者病情可迅速进展 来势凶猛 突然高热 体温超过39 甚至继发严重肺炎 急性呼吸窘迫综合征 肺出血 胸腔积液 全血细胞减少 肾功能衰竭 败血症 休克及Reye综合征 呼吸衰竭及多器官损伤 导致死亡 人感染猪流感病毒的体征肺部体征常不明显 部分患者可闻及湿罗音或有肺部实变体征等 人感染猪流感病毒的预后人感染猪流感的预后与感染的病毒亚型有关 大多预后良好 而感染H1N1者预后较差 病死率约为6 实验室检查 外周血象 白细胞总数一般不高或降低 重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少 并
11、有血小板降低 血清学诊断 可使用间接ELISA 抗原捕捉ELISA 荧光免疫法等 反转录 聚合酶链式反应 RT PCR 由于PCR技术具有简便 快速 灵敏 特异性强等特点 已用于猪流感病毒基因的检测和分子流行病学调查等 病毒分离 从患者呼吸道标本中 咽拭子 口腔含漱液 鼻咽或气管吸出物 痰或肺组织 分离猪流感病毒 常用的方法有鸡胚接种法和细胞培养法 现有的诊断方法中 病毒分离法是较敏感的 但需要2 3周时间 影像学检查 合并肺炎时肺内可见片状影像 严重病例片状影像范围广泛 人感染猪流感病毒的诊断标准 医学观察病例 曾到过猪流感疫区 或与病猪及猪流感患者有密切接触史 1周内出现流感临床表现者 列
12、为医学观察病例者 对其进行7天医学观察 根据病情可以居家或医院隔离 疑似病例 曾到过疫区 或与病猪及猪流感患者有密切接触史 也可流行病学史不详 1周内出现流感临床表现 呼吸道分泌物 咽试子 痰液 血清H亚型病毒抗体阳性或核酸检测阳性 人感染猪流感病毒的诊断标准 临床诊断病例 被诊断为疑似病例 且与其有共同暴露史的人被诊断为确诊病例者 确诊病例 从呼吸道标本或血清中分离到特定病毒 RT PCR对上述标本检测 有猪流感病毒RNA存在 经过测序证实 或两次血清抗体滴度4倍升高 可确诊为人感染猪流感 人感染猪流感病毒的鉴别诊断 注意与流感 禽流感 上感 肺炎 SARS 传染性单核细胞增多症 巨细胞病毒
13、感染 军团菌肺炎 衣原体 支原体肺炎等鉴别 猪流感病毒的传染源 主要为病猪和携带病毒的猪 感染猪流感病毒的人也被证实可以传播病毒 感染这种病毒的动物均可传播 猪流感病毒的感染途径 禽类 猪和人之间的感染途径 人感染猪流感病毒的可能途径和症状 传播途径 猪流感病毒的传播途径 世界卫生组织认为 该病毒非常活跃 可由人传染给猪 猪传染给人 也可在人群间传播 食用七十摄氏度以上烹调过的猪肉和猪肉制品并不会导致感染 人群间传播主要是以感染者的咳嗽和喷嚏为媒介 在人群密集的环境中更易发生感染 如果接触带有猪流感病毒的物品 而后又触碰自己的鼻子和口腔 也会受到感染 人群易感性 世界卫生组织称 这次爆发的流感
14、病毒已被证实为猪流感 禽流感和人类流感经过 洗牌效应 产生的新病毒 不同的病毒相遇后交换基因 变异为新型的混种病毒 因此人类对其缺乏免疫力 这将使得此次猪流感疫情的波及范围和后续影响难以估测 但该病毒的攻击性 人体免疫力的个体差异和人类从对抗各种流行性感冒中所获取的综合抵抗力都是决定这次疫情状况的决定性因素 高危人群 从事养猪业者 在发病前1周内去过养猪 销售及宰杀等场所者 接触猪流感病毒感染材料的实验室工作人员 预防措施 预防措施 治疗 一 对症支持 对疑似和确诊患者应进行就地隔离治疗 强调早期治疗 对人感染猪流感目前主要是综合对症支持治疗 注意休息 多饮水 注意营养 密切观察病情变化 发病
15、初48小时是最佳治疗期 对高热 临床症状明显者 应拍胸片 查血气 药物治疗 由于H1N1猪流感病毒不同于H1N1人类流感病毒 因此 现有的流感疫苗并不能预防H1N1猪流感病毒 但四种治疗季节性流感的药物可预防猪流感 金刚烷胺 amantadine 金刚乙胺 rimantadine 奥司他韦 oseltamivir 和扎那米韦 zanamivir 尽管其均为治疗流行性感冒的有效药物 但近期从猪流感患者体内检测出的病毒特征来看 它已对金刚烷胺 amantadine 金刚乙胺 rimantadine 有了抗药性 因此在治疗和预防时 采用奥司他韦 oseltamivir 和扎那米韦 zanamivir
16、 将更为有效 出现细菌感染时 可以选用抗生素治疗 药物治疗 中医辨证治疗 毒邪犯肺毒犯肺胃毒邪壅肺 四 应对措施 世界卫生组织 WHO 2009 04 27世界卫生组织在日内瓦宣布 将流感大流行警告级别从目前的三级提高到四级 而 第四级 意味着一种新病毒在人际间传播 可以引起 群体性 疫情的暴发 流感大流行警告六大级别 一级 流感病毒在动物间传播 但未出现人感染的病例 二级 流感病毒在动物间传播 这类病毒曾造成人类感染 因此被视为流感流行的潜在威胁 三级 流感病毒在动物间或人与动物间传播 这类病毒已造成零星或者局部范围的人感染病例 但未出现人际间传播的情况 四级 流感病毒在人际间传播并引发持续性疫情 在这一级别下 流感蔓延风险较上一级别 显著增加 五级 同一类型流感病毒在同一地区 比如北美洲 至少两个国家人际间传播 并造成持续性疫情 尽管大多数国家在这一级别下仍不会受显著影响 但五级警告意味着大规模流感疫情正在逼近 应对疫情采取措施的时间已经不多 六级 同一类型流感病毒的人际间传播发生在两个或者两个以上地区 这一级别意味着全球性疫情正在蔓延 各国应对措施 美国CDC应对措施2009 0
