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1、伤寒typhoidfever 中国医科大学第二临床学院感染科 概述 伤寒沙门菌引起的急性肠道传染病 病理特点 全身单核 吞噬细胞系统增生性反应临床特征 持续发热 相对缓脉 全身中毒症状与消化道症状 玫瑰疹 肝脾肿大与白细胞减少等 病原学 病原体 伤寒杆菌沙门菌属中的D群 短杆状 为无芽胞 无荚膜 G 杆菌有鞭毛 能运动 长1 3 5 m 宽0 5 0 8 m培养 在含有胆汁的培养基中生长佳 菌体裂解释放出内毒素 在发病过程起重要作用 伤寒杆菌 伤寒杆菌电镜照片 抗原性 三种抗原 菌体 O 抗原鞭毛 H 抗原表面 Vi 抗原 以凝集反应检测血清标本中的 O 与 H 抗体 即肥达反应 有助于本病的
2、临床诊断 Vi抗体的效价低 有助于发现伤寒慢性带菌者 抵抗力 自然环境中生活力强耐低温对热与干燥的抵抗力较弱对一般化学消毒剂敏感 流行病学 流行特征 地区性 世界各地均有伤寒病发生 以热带 亚热带地区多见 季节性 四季均可发病 夏秋季最多年龄 儿童和青壮年居多 传染源 病人与带菌者病人 病程中均有传染性 2 4周传染性最强 带菌者 暂时性带菌者 持续排菌3个月以内慢性带菌者 持续排菌3个月以上慢性带菌者 伤寒传播和流行的主要传染源 传播途径 粪口途径水和食物污染是暴发流行的主要原因散发病例一般以日常生活接触传播为多 人群易感性 普遍易感 病后免疫力持久 少有第二次发病者 仅约2 免疫力与血清中
3、 O H Vi 抗体效价无关 伤寒 副伤寒之间无交叉免疫 发病机制 伤寒沙门菌小肠繁殖入侵肠粘膜肠道淋巴组织及肠系膜淋巴结已致敏加重肠道病变胸导管进入血流 引起第一次菌血症引起肠穿孔肠出血入肝脾 胆囊 骨髓等继续大量繁殖入血流引起第二次菌血症 释放内毒素第2 3周经胆囊进入肠道 大量细菌从粪便排出 致病因素 伤寒杆菌内毒素是重要的致病因素持续发热的发生机制主要是内源性致热原所致 病理特征 全身单核 吞噬细胞系统的增生性反应回肠下段的集合淋巴结与孤立淋巴滤泡的病变最具特征性 肠道病变 第1周 淋巴组织增生肿胀呈钮扣样突起 淋巴组织内有大量巨噬细胞增生 第2周 肿大的淋巴结发生坏死 第3周 坏死组
4、织脱落 形成溃疡 肠出血 肠穿孔 第4周 溃疡逐渐愈合 不留疤痕 肠道病变与临床症状的严重程度不成正比脾脏和肝脏病变 伤寒细胞 Salmonellosis focalnecrosisofliverintyphoidfeverAmediumpowerviewoffocalparenchymalnecrosis typhoidnodule 伤寒小结 肠道病变 Manyroundandovalerosionswereseenintheascendingcolon 临床表现 潜伏期7 23d 一般为10 14d 典型的临床经过可分为四期 初期极期缓解期恢复期 初期 病程第1周 起病缓慢发热 最早出现的
5、症状 伴全身不适 乏力 食欲减退 咽痛和咳嗽等 体温呈阶梯形上升 发热前可有畏寒 少有寒战 出汗不多 伤寒病人体温表 极期 病程第2 3周 发热 稽留热 发热持续10 14d 消化系统症状 神经系统症状 与病情严重程度成正比循环系统症状 相对缓脉或有重脉 如并发心肌炎 则相对缓脉不显 皮疹 玫瑰疹 病程7 13d 多见于胸腹部 肝脾肿大 可并发中毒性肝炎 肠出血 肠穿孔等并发症较多在本期出现 玫瑰疹 玫瑰疹 缓解期 病程第3 4周 体温波动 逐步下降食欲渐好 腹胀逐渐消失肿大的脾脏开始回缩仍有可能出现肠出血或肠穿孔 恢复期 病程第5周 体温恢复正常食欲好转通常在1个月左右完全康复 临床类型 轻
6、型 病程短 毒血症状轻普通型 典型迁延型 热程迁延 合并慢性疾病逍遥型 病情轻微 因并发症就诊暴发型 起病急 毒血症状严重 常见畏寒 高热 休克 中毒性脑病 中毒性肝炎 中毒性心肌炎 DIC等 小儿伤寒特点 症状不典型 常发生轻型和顿挫型并发症较少呕吐腹泻多见肝脾肿大突出玫瑰疹少见白细胞计数常增多并发支气管炎和支气管肺炎较多 老年人伤寒特点 临床表现不典型体温多不高神经系心血管系统中毒症状重易并发支气管炎和心功能不全胃肠功能紊乱和记忆力减退恢复慢 病死率高 复发 少数患者退热后1 3周 临床症状再现 血培养再度阳性 称为复发 原因 免疫能力低 潜伏在病灶中巨噬细胞内的伤寒杆菌繁殖活跃 再次侵入
7、血流而致 多见于抗菌治疗不彻底的患者 再燃 部分病者在病后2 3周体温开始下降但尚未恢复正常时 体温又再上升 持续5 7d后才回到正常 血培养在这段再发热期间可为阳性 此称为再燃 可能与菌血症仍未被完全控制有关 并发症 肠出血 常见的严重并发症 病程第2 4周 肠穿孔 最严重的并发症 发生率约3 一4 病程第2 4周 好发于末段回肠 溶血性尿毒综合征 病程第1 3周 内毒素所致中毒性心肌炎 病程第2 3周 严重毒血症中毒性肝炎 相当多见的并发症 常见于病程1 3周 其他 支气管炎或支气管肺炎中毒性脑病 DIC等 实验室检查 一般检查细菌学检查免疫学检查分子生物学诊断方法 一般检查 血常规 WB
8、C总数减低中性粒细胞减少嗜酸粒细胞减少或消失 判断病情和疗效PLT正常或稍低尿常规 轻度蛋白尿 少量管型便常规 血便 潜血试验阳性骨髓涂片 伤寒细胞 细菌学检查 血培养 最常用的确诊伤寒的依据 骨髓培养 阳性率高 受抗菌药物影响小粪便培养 尿培养 玫瑰疹刮取物培养或活检切片 不作为常规 十二指肠引流胆汁培养 很少应用 但可用于带菌者的诊断与疗效评价 免疫学检查 肥达 Widal 反应 伤寒血清凝集试验 伤寒沙门菌 O 与 H 抗原 副伤寒甲 乙 丙的鞭毛抗原 A B C 5种抗原 通过凝集反应检测患者血清中相应的抗体 对伤寒与副伤寒有辅助诊断价值 对未经免疫者 O 抗体的凝集效价在1 80及
9、H 抗体在1 160或以上时 可确定为阳性 有辅助诊断价值 通过每5 7日复检1次 观察效价动态改变 若逐渐上升 价值较大 菌体抗原凝集试验 鞭毛抗原凝集试验 肥达反应结果评价 若只有 O 上升 而 H 不上升 可能是发病早期若只有 H 抗体上升而 O 抗体不增高可能是不久前患过伤寒或经预防接种的非特异性回忆反应 早期应用有效抗菌药 病原菌清除早 抗体效价可能不高 沙门菌D群与A群可产生 O 与 H 抗体的交叉反应 某些疾病可出现假阳性反应 部分血培养阳性证实的伤寒病者 有假阴性结果 肥达反应不能作为确诊的唯一依据 其他免疫学检查 检测血清中特异性抗原或抗体被动血凝试验对流免疫电泳协同凝集试验
10、免疫荧光试验酶联免疫吸附试验 分子生物学诊断方法 DNA探针 菌种鉴定及分离PCR 诊断 流行病学资料 流行季节 地区临床特征 实验室检查 确诊标准 分离到伤寒杆菌血清特异性抗体阳性 肥大反应 O 抗体凝集效价 1 80 H 抗体凝集效价 1 160 恢复期效价增高4倍以上 鉴别诊断 病毒感染流行性斑疹伤寒钩端螺旋体病恶性疟疾急性粟粒性肺结核革兰阴性杆菌败血症恶性组织细胞病 治疗 一般治疗对症治疗抗菌治疗慢性带菌者的治疗并发症的治疗 一般治疗 隔离 按消化道传染病隔离休息 发热期卧床休息护理 防止褥疮 肺部感染饮食 高热量 高营养 易消化 少渣 对症治疗 高热 物理降温便秘 生理盐水低压灌肠或
11、开塞露 禁用泻药腹胀 松节油热敷或肛管排气 禁用新斯的明腹泻 收敛药 禁用鸦片制剂严重毒血症状 激素烦躁不安 镇静剂 抗菌治疗 喹诺酮类 首选药物孕妇与儿童不宜应用疗程14天氯霉素有效药物 总疗程约为2 3周 应密切观察血象的变化 头孢菌素类第二 三代头孢菌素抗菌效果好毒副反应低 孕妇与儿童亦可选用疗程14d 氨苄西林不能用氯霉素 妊娠及慢性带菌者 疗程14天复方新诺明 慢性带菌者的治疗 氨苄西林 疗程6周喹诺酮类药物 疗程6周 并发症治疗 肠出血 禁食 卧床 监护止血 补液输血镇静手术 内科治疗无效 并发症治疗 肠穿孔 禁食 胃肠减压早期诊断 及早处理 手术治疗足量有效抗生素 并发症的治疗
12、中毒性心肌炎 卧床肾上腺皮质激素应用改善心肌营养状态的药物洋地黄用药慎重 并发症的治疗 溶血性尿毒综合征抗生素控制感染输血 补液肾上腺皮质激素抗凝疗法透析治疗 预防 控制传染源切断传播途径保护易感人群 控制传染源 及早隔离 治疗患者 体温正常后15d 或每隔5d作粪便培养1次 连续2次阴性 可解除隔离 带菌者应调离饮食服务业工作 慢性带菌者要进行治疗 监督和管理 接触者要进行医学观察23d 副伤寒为15d 有发热的可疑患者 应及早隔离治疗观察 切断传播途径 是预防本病的关键性措施 应大力开展爱国卫生运动 做好卫生宣教 搞好粪便 水源和饮食卫生管理 消灭苍蝇 养成良好个人卫生习惯与饮食卫生习惯 饭前与便后洗手 不吃不洁食物 不饮用生水 生奶等 提高人群免疫力 易感人群可进行预防接种 可用伤寒 副伤寒甲 乙三联菌苗 本菌苗的不良反应较大 实际应用已较少 近几年来 口服伤寒菌苗的研究有了较大的发展 例如口服减毒活菌苗Ty21A株的疫苗 保护效果可达50 一96 副作用也较低 注射用的多醣菌苗 外膜抗原 Vi 在现场试验中初步亦证明有效
