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1、第二节志贺菌属shigella 2008年6月20日在新市镇不同的村 开始陆续发病 共5例 临床症状主要表现发热 腹痛 轻度脱水 紫褐色粘液便 5次以上 天 部分患者有里急后重 大便常规均检出RBC和WBC 绵阳市新市镇菌痢事件 患者生活居住环境卫生条件较差 厕所 家禽牲畜圈和厨房布局不合理 自备井水未消毒 饮用水安全存在隐患 发病前大多有吃凉拌食物史 是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌 通称痢疾杆菌 dyseaterybacteria 一 生物学性状 一 形态与染色无荚膜 无鞭毛 多数有菌毛 G 杆菌 二 培养特性兼性厌氧菌 光滑型菌落 三 生化反应 志贺氏菌属生化反应分类 表 葡乳尿素酶H2
2、SIMViC动力 宋内志贺菌迟缓发酵 四 抗原构造与分类 O抗原与K抗原 我国以福氏 宋内流行多见 五 抵抗力抵抗力较其他肠道杆菌弱 在外界环境中的抵抗力能以宋内氏菌最强 福氏菌次之 志贺氏菌最弱 对酸和热敏感 37 水中 20天冰块中 96天 蝇肠道内 9 10天 对化学消毒剂敏感 1 石炭酸15 30分钟死亡 多重耐药问题严重 六 变异1 S R型变异 宋内氏易为R型 2 耐药性变异3 营养缺陷型变异 菌毛 穿入回肠未端 结肠黏膜上皮细胞 黏膜固有层上皮细胞内增殖 炎症 型分泌系统 M细胞 Ipa 黏附 诱导内吞 二 致病性与免疫性 1 致病物质侵袭力 志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程1 侵入
3、M细胞 2 诱导吞噬 3 4 逃逸 5 7 从粘膜上皮细胞基底部侵入胞浆中并增殖 8 10 侵入邻近粘膜上皮细胞胞浆中 并生长繁殖 2 毒素 内毒素 脓血粘液便 刺激肠壁植物神经功能紊乱 破坏局部黏膜 加重坏死及溃疡形成 腹痛 里急后重等 典型痢疾症状 全身表现 内毒素血症发烧神志障碍中毒性休克 肠黏膜通透性内毒素吸收 外毒素 志贺氏毒素 Stx Vero毒素 VT 结构 A单位 作用于60S核糖体亚单位的28SrRNA 阻止其与氨酰tRNA的结合 致使蛋白质合成中断 B单位 与宿主细胞糖脂Gb3结合 有3种毒性 与内毒素协同 Stx和内毒素可加重对人血管内皮细胞的损伤 加重局部和全身症状 可
4、导致溶血性尿毒综合征 二 所致疾病 细菌性痢疾 夏秋季患者最多 传染源 主要为病人和带菌者 通过粪 口途径感染 我国流行的主要是福氏和宋内志贺菌 感染剂量 103个 最低10个特点 感染限于肠道 细菌不入血 临床表现 急性细菌性痢疾 急性典型 1 3天潜伏期后 先发热 腹痛 水样泻 再脓血粘液便 里急后重感 非急性典型 急性中毒型 小儿 高热 休克 中毒性脑病 慢性细菌性痢疾 病程迁延二月以上 症状不典型 20 三 免疫性病后免疫力不牢固 主要依靠肠道粘膜细胞吞噬能力的增强和SlgA的作用 三微生物学检查法 及时送 暂用30 甘油缓冲水保存 SS平板 无色透明小菌落 血清学反应 玻片凝集 明确
5、诊断 分离培养 新鲜脓血便 肛拭 双糖培养基 生化反应 快速诊断 1 免疫染色法2 免疫荧光菌球法3 协同凝集试验4 乳胶凝集试验5 分子生物学方法 毒力试验 四 防治原则 非特异性预防 控制传染源 切断传播途径水 食物和牛奶的卫生学监测 垃圾处理和灭蝇 隔离病人和消毒排泄物 发现亚临床病例和带菌者 抗生素治疗感染个体 特异性预防 主要采用口服减毒活菌苗 Sd株 福氏2a变异株等免疫力弱 维持时间短 治疗 可用磺胺类药 氨苄 氯霉素 黄连素等 但易出现多重耐药菌株 中药黄连 黄柏 白头翁 马齿苋等均有疗效 黄连 白头翁 马齿苋 第三节沙门菌属Salmonella 宿主广 其中许多为人畜共患病
6、一大群人与动物肠道中的寄生菌 分两个种 即肠道沙门菌 S enterica 和邦戈沙门菌 S bongori 菌群菌型甚多 2 500个 仅少数对人致病 与人类关系密切的有 伤寒沙门菌 甲型副伤寒沙门菌 肖氏沙门菌 希氏沙门菌等十余种 一 生物学性状 SS 一 形态与染色无芽胞 无荚膜 一般有鞭毛 多有菌毛 G 杆菌 二 培养特性兼性厌氧 中等大小 半透明的S型菌落 显色培养基中呈品红色 三 生化反应 葡乳尿素酶H2SIMViC动力 伤寒沙门菌除外 四 抗原构造与分类 1 菌体抗原 O抗原 脂多糖 稳定 耐热 特异性低 共有 O抗体 IgM 早现早退2 鞭毛抗原 H抗原 蛋白质 不稳定 不耐热
7、 特异性高 分型 H抗体 IgG 迟现迟退 H抗原有第 相两种 第 相特异性高 第 相特异性低 H抗原刺激机体主要产生IgG抗体 主要的表面抗原 部分菌有 易消失 3 Vi抗原 抗原性弱 刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在 测定Vi抗体有助于检出带菌者 因为 所以 本质 几种沙门菌抗原构造 五 抵抗力对理化因素的抵抗力弱 低于其他肠道杆菌 水中成活2 3周 粪便中存活1 2月 对酸敏感 胃酸低于1 5时不能生长 六 变异1 H O变异2 S R变异3 V W变异4 位相变异 二 致病性与免疫性致病因素感染剂量 105胃酸强度 4可在巨噬细胞中繁殖 一 致病物质内毒素和侵袭力1 侵袭力
8、借Vi抗原粘附于M细胞表面 通过吞噬泡转送未降解的菌并释放至上皮下区 菌被固有层中的M 吞噬 继续繁殖并转运 Vi抗原 能抗吞噬和杀伤 阻挡抗体和补体等破坏菌体的作用 2 毒素 内毒素 外毒素 肠毒素性质类似ETEC的肠毒素 引起发热 白细胞减少 大剂量时可发生中毒性休克 二 所致疾病人类因食用患病或带菌动物的肉 乳 蛋或被病鼠尿污染的食物等而患病 污染水源和贝壳类生物常是引起暴发流行的原因 1 肠热症 是伤寒病和副伤寒病的总称 主要由伤寒和甲 乙型副伤寒杆菌引起 典型伤寒病的病程较长 该菌是胞内寄生菌 被巨噬细胞吞噬后 在吞噬体内生存和繁殖 二 所致疾病 伤寒 副伤寒 食物中毒 败血症 伤寒
9、沙门菌 小肠 肠系膜淋巴结 初次菌血症 肝 脾 骨髓中的巨噬细胞内繁殖 菌血症 发热 肾和其他器官感染 胆囊 集合淋巴结溃疡和炎症 腹泻 肠出血 肠穿孔 胆囊炎或带菌状态 淋巴结 胸导管 胆汁 胆汁 典型伤寒的病程约3 4周 恢复期带菌者在病愈后可自粪便或尿液继续排菌3周至3个月 值得注意 伤寒小结具有病理诊断价值 伤寒坏死期 伤寒溃疡期 伤寒髓样肿胀期 2 急性肠炎 食物中毒 多由食入大量 108 鼠伤寒杆菌 猪霍乱杆菌 肠炎杆菌等污染的食物引起 水样泻脱水 休克 肾衰而死亡 一般2 4天内可完全恢复 3 败血症 多发于婴儿和免疫力低下者 由猪霍乱杆菌 丙型副伤寒杆菌等引起 有血行播散 4
10、无症状带菌者1 5 2007 11 9 SalmonellaOutbreakinPennsylvaniaDuetoRawMilkConsumption在宾夕凡尼亚州生牛奶引发伤寒爆发29人腹泻的症状 没有患者死亡 但是有2名患者必需住院 伤寒玛丽 本名叫玛丽 梅伦 1869年生于爱尔兰 15岁时移民美国 起初她给人当女佣 后来 她发现自己很有烹调才能 于是转行当厨师 拿到比做女佣高出很多的薪水 玛丽对自己的处境非常满意 1906年夏天 纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏 雇玛丽做厨师 8月底 华伦的一个女儿最先感染了伤寒 接着 华伦夫人 两个女佣 园丁和另一个女儿相继感染 他们消夏的房子住了1
11、1个人 有6个人患病 索柏将目标锁定在玛丽身上 发现7年中玛丽换过7个工作地点 而每个工作地点都暴发过伤寒病 累计共有22个病例 其中1例死亡 1906年夏天 华伦带着全家去消夏 玛丽 梅伦为厨师 8月底 11个人中有6个人患病 伤寒玛丽 的故事 当地的卫生官员和5名警察强行送医院 检验结果证实了索柏的怀疑 玛丽被送入纽约附近一个名为 北边兄弟 的小岛上的传染病房 1910年2月 在玛丽同意不再做厨师的情况解除对她的隔离 1915年 纽约一家妇产医院暴发了伤寒病 25人被感染 2人死亡 发现玛丽为厨师 改名为 布朗夫人 三 免疫性主要是细胞免疫 病后有牢固免疫 特异性体液抗体有辅助杀菌作用 胃
12、肠炎的恢复与SIgA特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面有关 抗O和抗Vi抗体能抵抗病原菌的感染 三 微生物学诊断 一 分离与鉴定1 标本 第1周 外周血第1 3周 骨髓液第2周起 粪便或尿液急性肠炎 吐泻物和剩余食物败血症 血液作培养 标本 SS平板 生化反应 血清学鉴定 双糖发酵等 玻片凝集试验 3 分子生物学技术 2 分离培养与鉴定 沙门菌属细菌的初步鉴定 MIU触酶氧化酶 硝酸盐还原 诊断血清凝集 KIA 斜面底层产气H2S 甲型副伤寒KA A F多价 A群 乙型副伤寒KA A F多价 B群 丙型副伤寒KA A F多价 C群 vi 猪霍乱沙门菌KA A F多价 C群 伤寒沙门菌KA A
13、F多价 D群 vi 其他沙门菌KA A F多价 肠炎 五项生化试验1 三糖铁琼脂试验2 吲哚试验 3 尿素酶试验4 赖氨酸脱羧酶试验 5 氰化钾试验 二 血清学试验 肥大反应 用于伤寒 副伤寒的诊断 原理 用已知4种抗原测未知抗体 伤寒沙门菌O抗原伤寒沙门菌H抗原甲型副伤寒H抗原乙型副伤寒H抗原 待测血清凝集反应 用途 据抗体多少及其增长情况 辅助诊断肠热症 本试验在肠热症患者第一周末时 即可出现阳性结果 判定结果时必须考虑下述情况 结果解释 诊断值 伤寒沙门菌O凝集价 1 80伤寒沙门菌H凝集价 1 160甲型副伤寒H凝集价 1 80乙型副伤寒H凝集价 1 80 动态观查 若效价逐次递增或恢
14、复期效价比初次 4者有诊断意义 H O 感染伤寒 副伤寒可能性大 O H 可能是感染早期或其他沙门氏菌感染引起的交叉反应 H O 可能为预防接种或非特异性回忆反应 H O 患肠热症的可能性甚小 IgM型O抗体出现较早 持续半年左右 消失后不易重新出现 IgG型H抗体出现较晚 维持可达数年 消失后易重新出现 O与H抗体在诊断上的意义 4 其他 肥达氏试验始终阴性的 可能是 发病早期曾用大量或多种抗生素治疗 患者免疫功能低下 伤寒伤人不同病期血 粪便 尿液中病原菌与特异性凝集素的阳性检出率 图 三 伤寒带菌者的检查最可靠方法是分离培养病原菌 测Vi抗体 四 防治原则 做好水源和食品的卫生管理 防止
15、被沙门菌感染的人和动物的粪便污染 感染动物的肉类 蛋等制品要彻底烹饪 发现 确诊和治疗带菌者 带菌期间不能从事饮食行业的工作 皮下多次接种死菌苗 口服减毒活菌苗 Ty21a株 安全 稳定 有效免疫期至少为三年 氟哌酸 氯霉素 氨苄 羟氨苄等 中药 白花蛇舌草 穿心莲等有效 治疗 思考题 1 简述肠产毒型大肠埃希菌的致病机制 2 大肠埃希菌最常见的肠道外感染有哪些 3 大肠埃希菌与人类的关系如何 4 归纳志贺菌致病的主要特点 5 采集细菌性痢疾病人粪便标本进行细菌分离时应注意些什么 6 急性菌痢的典型症状有哪些 解释其形成机制 胆盐混合显色底物 分别与沙门氏菌和大肠菌群所对应的酶发生特异性反应 水解底物 释放出显色基团 在淡黄色平板上沙门氏菌产生品红色的菌落 大肠菌群产生蓝绿色的菌落 其它菌显黄色或无色 沙门氏菌显色培养基 沙门氏菌第一代显色培养基 伤寒 伤寒表现 持续高热伤寒病容玫瑰疹肝脾肿大相对缓脉 表情淡漠
