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1、 MedicalMicrobiology DepartmentofMicrobiology HMU 第32章呼吸道病毒微生物学教研室李妍 教学大纲 掌握内容常见呼吸道感染的病毒及引起疾病人流感病毒及禽流感病毒生物学性状 致病性和防治原则麻疹病毒致病性 免疫性和防治原则腮腺炎病毒 冠状病毒 风疹病毒致病性及防治原则了解内容腮腺炎病毒 冠状病毒 风疹病毒生物学性状麻疹病毒与SSPE的关系 急性呼吸道感染90 以上由病毒引起呼吸病毒主要侵入呼吸道传染性强 呼吸道病毒种类 正粘病毒科 流感病毒副粘病毒科副流感病毒麻疹病毒腮腺炎病毒呼吸道合胞病毒人偏肺病毒 风疹病毒冠状病毒腺病毒 第一节流行性感冒病毒I
2、nfluenzaVirus 流感病毒 InfluenzaVirus 属正粘病毒科1918 1919年期间的大流行全球有2000 4000万人死于流感 生物学性状 球形或椭圆形 80 120nm 有包膜包膜上有放射状突起糖蛋白 1 2 4 3 5 6 7 8 M2 M1 神经氨酸酶 血凝素 分节段的 ssRNA MP matrixproteinNP nucleoprotein 核酸分节段进行复制 1 2 4 3 5 6 7 8 M2 M1 神经氨酸酶 血凝素 分节段的 ssRNA 血凝素hemagglutinin HA HA的主要功能吸附宿主细胞凝集红细胞抗原性HA抗原结构易发生变异分亚型的依据
3、 神经氨酸酶neuraminidase NA NA的主要功能参与病毒释放促进病毒扩散抗原性NA抗原结构易发生变异分亚型的依据 分型 分型 NP MP甲 A 乙 B 丙 C 甲型病毒分亚型 HA NAH1 H15N1 N9 甲型流感病毒流行情况 1997H1N11998H3N21997 2003 2005H5N12009H1N12012H5N22013H7N92013H10N82015H7N6 抗原变异机制 抗原性漂移 Antigendrift 基因点突变导致抗原位点的改变 属量变 变异幅度小 即亚型内变异引起局部地区小规模流行抗原性转变 Antigenshift 基因组重配导致病毒一种或两种抗
4、原发生变异 属质变 变异幅度大 形成新亚型引起流感大流行 抗原漂移1983 84 美国 H5N2由低致病性转变为高致病性1994 95 墨西哥 H5N2由低致病性转变为高致病性抗原转变Asian 57 H2N2 H2和NP M来源于禽HongKong 68 H3N2 H3和一个内部基因来源于猪 抗原变异机制 传播途径 飞沫传播 间接接触传染源 患者 隐性感染者 被感染动物 致病性 抵抗力 流感病毒抵抗力较弱56 30分钟灭活病毒室温下传染性很快丧失4 病毒可存活数周病毒对干燥 紫外 甲醛及乙醚敏感鸡胚羊膜腔或尿囊腔内增殖 呼吸道纤毛柱状上皮细胞血凝素感染细胞发生炎症神经氨酸酶病毒引起全身急性感
5、染 致病性 常见症状 发热 upto39 肌肉酸痛乏力畏寒出汗咳嗽鼻塞咽痛头痛厌食 致病性 死亡通常由并发细菌感染引起肺炎链球菌金黄色葡萄球菌流感嗜血杆菌并发症多见于幼儿 老人 慢性病患者 禽流感 照片中的蓝色部分就是H5N1禽流感病毒 下面的红色部分则是健康人体细胞 显示H5N1禽流感病毒正在攻击健康细胞 avianinfluenza 概况 1900年发现 1955年分离成功为甲型流感病毒主要感染鸡 鸭 火鸡 水禽和候鸟等H5和H7亚型可引起家禽流感流行和死亡 偶尔由家禽感染人1997年香港禽流感 H5N1 流行 共发现18名患禽流感病人 其中死亡6例1998年以来 我国相继从呼吸系疾病患者
6、体内分离到禽流感病毒H9N2 H5N1 H7N9 2013年H7N9禽流感事件 2月19日第一起H7N9病例 上海市民 87岁3月4日经积极抢救无效死亡 2月27日第二起H7N9病例 上海市民 27岁3月10日经积极抢救无效死亡 3月15日安徽感染禽流感病毒 35岁 病情危重 4月2日浙江省江苏省通报6例感染H7N9病例4月4日江苏一病例经积极抢救无效死亡 上海连夜关闭一处活禽市场扑杀所有禽鸟 2013年H7N9禽流感事件 鸽子样品中检出H7N9 上海抓捕广场鸽防禽流感 中间宿主 猪 同时感染 人流感病毒H3N2 禽流感病毒H5N1 人病毒H5N2 人病毒H3N1 人病毒H5N1 禽病毒H5N
7、2 禽病毒H3N1 禽病毒H3N2 流感病毒变异的多样性 抗原转变 传播途径 临床表现 潜伏期一般在7天以内类似普通流感 主要为发热 流涕 鼻塞 咳嗽 咽痛 头痛 全身不适体温大多持续在39 以上 热程1 7天半数患者胸部X线摄像显示单侧或双侧肺炎 少数伴胸腔积液少数患者病情发展迅速 出现进行性肺炎 急性呼吸窘迫综合征 肺出血 胸腔积液 肾功能衰竭 败血症休克等并发症而死亡 急性呼吸疾患综合征ARDS A 病例在发病后5天 右下肺部肺泡片状浸润 B 该病例则在发病后的第8天出现急性呼吸疾患综合征 ARDS C 病例在发病4天时双肺间质浸润 D 该病例在发病后第6天出现ARDS 禽流感防控 我国
8、现已将人感染H7N9禽流感纳入法定乙类传染病将甲型H1N1流感从乙类调整为丙类实行网络直报人感染H7N9禽流感后24小时内报告 猪流行性感冒 Swineinfluenza 世界卫生组织于2009年4月30日宣布将 猪流感 改称为 A H1N1流感 我国将人感染猪流感定名为 甲型H1N1流感 猪流感 的起源 临床症状 发病时 体温升至40 42 精神极度萎顿 食欲减退呼吸急迫 腹式呼吸 咳嗽 鼻腔有浆液性或粘液性分泌物 可伴有腹痛 腹泻卧地不能起立病程5 7天 死亡率1 7 微生物学诊断 病毒分离与鉴定标本 口腔含漱液 咽拭子培养 鸡胚羊膜腔或尿囊腔结果 红细胞凝集 血凝抑制试验血清学诊断快速诊
9、断间接免疫荧光检查鼻咽分泌物ELISART PCR 咽拭子采集 咽拭子 用2根拭子同时擦拭双侧咽扁桃体及咽后壁 将拭子头浸入采样液的管中 Influenzaviruscultivation 红细胞凝集和血凝抑制试验 TomeasureHAspecificantibodiesintheserumofflu TheHAItiteroftheserumwasdeterminedtobethelastdilutionwhichthehemagglutinationwasinhibitedcompletely ThehemagglutinationInhibitionAssay 防治原则 防治原则 接种
10、疫苗对症治疗防止细菌性并发症 第二节副粘病毒Paramyxoviruses 副粘病毒 Paramyxoviruses 麻疹病毒腮腺炎病毒副流感病毒呼吸道合胞病毒人偏肺病毒 副粘病毒共同性状 球形 150 300nm 比正粘病毒大 有包膜 ssRNA核酸不分节段有血凝现象病毒表面有两种蛋白突起血凝素 HA 或HN 具有HA和NA活性 蛋白溶血素 HL 或F蛋白 融合蛋白 人是唯一宿主 是麻疹的病原体儿童死亡的一个主要原因病毒抗原稳定 只有一个血清型唯一自然储存宿主是人是WHO计划消灭的病毒 麻疹病毒 measlesvirus 传播途径 传染途径 传染源 人群聚集地 流动人群造成局部爆发流行 3天
11、 6天 飞沫呼吸道粘膜血液全身淋巴组织内繁殖血液皮肤和粘膜 传染性最强 临床前驱期 致病机制 呼吸道上皮细胞1 2天 第一次病毒血症 第二次病毒血症 典型麻疹潜伏期前驱期出疹期恢复期 其他型麻疹轻型麻疹重型麻疹无皮疹型麻疹异型麻疹成人麻疹 临床表现 临床表现 潜伏期9 12天精神不振 烦躁不安 或体温轻度升高前驱期3 4天 发疹前期发热 咳嗽 眼结膜充血 畏光 流泪 全身不适 食欲减退 恶心 腹泻等 麻疹黏膜斑 Koplik sspots 时间 发热第2 3天 常于皮疹出现2天后消失部位 先出现于下磨牙对策的颊黏膜上 1 2天内迅速增加 可遍布唇 颊 牙龈黏膜形态 直径0 5 1mm 细盐粒状
12、 灰白色斑点 微隆起 周围红晕 出疹期约为3 5日出疹顺序 形态 斑丘疹 疹间皮肤正常 皮疹成充血性 加压褪色 临床表现 恢复期出疹3 4天 皮疹开始消退消退顺序与出疹相同皮肤有糠麸状脱屑及棕色色素沉着7 10天痊愈 临床表现 呼吸道并发症气管炎 咳嗽支气管肺炎儿童死亡的主要原因 致病性 神经系统并发症脑脊髓炎神经纤维脱髓鞘留有后遗症 死亡率也较高亚急性硬化性全脑炎 SSPE 麻疹感染后几年大脑功能渐进性衰退肌肉强直 阵挛患者1 2年内昏迷死亡 致病性 隔离患者人工主动免疫麻疹疫苗被动免疫麻疹恢复期血清 防治原则 VaccinePreventableOutbreaks提供的了世界各国的麻疹 腮
13、腺炎 百日咳 小儿麻痹症 风疹等疫苗可预防疾病的发病状况 副粘病毒 腮腺炎病毒mumpsvirus 流行性腮腺炎的病原体通过飞沫传播人是唯一自然储存宿主只有一个血清型病后免疫力持久 临床表现 潜伏期7 25天 平均18天起病多较急 无前驱症状有发热 畏寒 头痛 咽痛 食欲不佳 恶心 呕吐 全身疼痛等数小时腮腺肿痛 逐渐明显 体温可达39 以上 成人重 幼儿轻 可侵犯各种腺体组织或神经系统及肝 肾 心脏 关节等器官不典型病人无腮腺肿胀 而以脑膜炎 睾丸炎等为主要表现为自限性疾病 7 12天大多预后良好 极少死亡 临床表现 并发症 神经系统并发症脑膜炎 腮腺肿后1周头疼 嗜睡 脑膜刺激征睾丸炎或卵
14、巢炎胰腺炎 预防 隔离患者集体儿童接触者留验3天易感者进行主动免疫 接种腮腺炎减毒活疫苗 副粘病毒 副流感病毒parainfluenzavirus 通过人与人直接接触或飞沫传播引起成人轻型上呼吸道感染引起婴幼儿严重呼吸道疾病小儿哮喘支气管炎肺炎保护力不持久 会再感染 副粘病毒 呼吸道合胞病毒 RSV 引起疾病是婴幼儿细支气管炎和肺炎对于较大儿童和成人 引起鼻炎或感冒流行于冬春季 传染性较强只在呼吸道局部增殖 不形成病毒血症医院交叉感染 副粘病毒 人偏肺病毒 2001年首次报道的人呼吸道病毒引起轻型上呼吸道感染综合征至重症下呼吸道感染在内的广泛呼吸道病症临床表现与呼吸道合胞病毒形似 第三节冠状病
15、毒coronavirus 冠状病毒 CoV 冠状病毒科 冠状病毒属包膜表面有多形性花瓣状突起 形如花冠而得名 ssRNA 不分节段核衣壳呈螺旋状 29个国家临床诊断病例病例8000多人死亡919例死亡率达到10 SARS症状 空气飞沫或密切接触传播潜伏期 2 12天 通常4 5天呈显著家庭和医院集聚现象 诊断 主要依靠临床和流行病学资料病原学病毒分离RT PCR免疫荧光 ELISA实验室要求严格生物安全资格 P3 病原学诊断尚不成熟 第四节风疹病毒rubellavirus 风疹病毒 rubellavirus 披膜病毒科风疹病毒属只有一个血清型人是唯一宿主 致病性 儿童是主要易感者呼吸道传播以发
16、热 皮疹 耳后淋巴结 枕下淋巴结肿大为特征先天性风疹综合症 CRS 心脏畸形 白内障和耳聋 预防及免疫 自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫苗 优生筛查包括 风疹病毒 巨细胞病毒 单纯疱疹病毒 弓形虫 乙肝病毒 人乳头瘤病毒 梅毒 HIV 淋球菌 解脲支原体 沙眼依原体等 避免流产 死胎 畸形及一些先天性疾病 小结 呼吸道病毒的种类 甲型流感病毒的包膜结构 分型依据 甲型流感病毒防治原则副粘病毒的种类麻疹病毒引起的疾病及预防冠状病毒引起的疾病风疹病毒与胎儿畸形 问题1 发生流感大流行 最主要的原因是病毒的抗原性转变型别较多抗原结构复杂抗原性漂移NP抗原易发生改变 问题2 下列病毒中不能引起持久免疫的是腮腺炎病毒流感病毒脊髓灰质炎病毒麻疹病毒风疹病毒 问题3 甲型流感病毒分亚型的物质基础是核蛋白基质量白神经氨酸酶血凝素血凝素 神经氨酸酶 问题4 目前对SARS Cov进行快速诊断最好的手段是免疫荧光技术血清学技术酶联免疫技术RT PCR核酸检测胶体全免疫分析技术 问题5 感染后临床体征为口颊粘膜处Koplik斑的是流感病毒腺病毒副流感病毒麻疹病毒腮腺炎病毒 问题6
