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1、金络 卡维地洛片 兼具 受体阻滞作用的非选择性 受体阻滞剂 基本产品信息 正式品名卡维地洛片商品名金络性状本品为白色或类白色片药理作用同时阻断 和 受体适应症1 原发性高血压2 心功能不全规格10mg 片6 25mg 片12 5mg 片有效期三年 受体激动 儿茶酚胺 肾上腺素 去甲肾上腺素 多巴胺 1受体 2受体 1受体 心肌收缩力增强 心率加快 心肌耗氧量增加 支气管扩张 血管舒张 内脏平滑肌松弛 皮肤 粘膜血管及内脏小血管收缩 激动 卡维地洛 药理作用 非选择性 受体阻滞作用 心率心肌收缩力 1受体阻滞作用 外周血管阻力 血压心肌耗氧 抗氧化损伤作用 抗增殖作用 预防血小板聚集作用 保护血
2、管内皮 抑制LDL氧化 抑制血管平滑肌细胞增殖 预防和减少血栓形成 抑制动脉粥样硬化形成及事件 心血管事件链 危险因素高血压糖尿病 动脉粥样硬化左室肥厚 心肌缺血 心肌梗死 左室重构 心室扩张 充血性心力衰竭 卡维地洛 降低血压 改善胰岛素敏感性 抗动脉粥样硬化 降低左室质量 改善冠脉血流 降低心肌梗死患者全因死亡率 延缓或逆转左室重构 冠脉栓塞 降低房颤发生率 降低心衰患者全因死亡率 卡维地洛 药代动力学 1 口服后迅速吸收 血药浓度在1 2小时达峰值 剂量和血药浓度呈线形关系2 进入血液后95 和血浆蛋白结合3 血浆半衰期7 9小时4 主要在肝代谢 69 代谢产物经胆道从大便排除 低于2
3、由肾排除 有肾功能不全者一般不须调整剂量 卡维地洛 适应症 原发性高血压 可单独用药 也可和其它降压药合用 心功能不全 轻度或中度心功能不全 NYHA分 或 级 合并应用洋地黄类药物 利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂 也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物 肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者 卡维地洛 禁忌症 1 对本品任何成分过敏的患者 2 纽约心脏病协会分级为 的失代偿性心力衰竭 需使用静脉正性肌力药物 3 哮喘 伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺病 COPD 过敏性鼻炎 4 肝功能异常 5 度房室传导阻滞 严重心动过缓 心率小于50次 分 病窦综合症 包括窦房阻滞 6 心源性休克
4、7 严重低血压 8 手术前48小时 卡维地洛 用法用量 高血压 最初1 2天维持剂量 10 12 5mg 20 25mg 卡维地洛25mg一天一次 安全有效 方便临床使用 注 在一些老年病人中 使用12 5mg 便足以控制血压最大剂量可增大至每天50mg可根据临床需要一天两次服用 卡维地洛 用法用量 心力衰竭 2周 2周 2周 2周 2 5 3 125mgbid 5 6 25mgbid 10 12 5mgbid 20 25mgbid 如体重超过85kg 可以增加到50mg 每天2次的用量 卡维地洛与高血压的治疗 受体阻滞剂的非类效应 分类 非选择性 受体阻滞剂 普萘洛尔高选择性 1受体阻滞剂
5、美托洛尔兼有 1阻滞的 受体阻滞剂 卡维地洛2007年 美国AHA ACC基于大量循证医学证据首次提出 受体阻滞剂存在明显的非类效应 即在同一类药物中 不同化合物有较大差异 表现最明显的是单纯的 受体阻滞剂与兼有 受体阻滞的 受体阻滞剂间的差别 卡维地洛 理想的降压药物 VascularHealthandRiskManagement2012 8 卡维地洛 单药治疗 受体阻滞剂是高血压患者初始及长期使用的降压治疗药物之一 一般来说 年轻患者可积极考虑 受体阻滞剂治疗 对于合并有糖尿病 COPD或外周血管疾病的高血压患者卡维地洛可安全使用 对于合并快速心律失常 冠心病 心衰 高交感神经活性患者 应
6、优先使用 受体阻滞剂治疗 2009年3月 阻滞剂在心血管疾病应用专家共识 心血管病学分会 联合用药 单药治疗仅可在少数高血压患者中有效较低血压 并且大多数患者需要至少联合两种药物才能实现控制血压的目标 不同类别的药物具有生理学和药理学的协同作用 不仅有较大的血压降幅 引起的副作用更少 并且可能提供大于单一药物所提供的益处 2013ESH ESC高血压治疗指南 卡维地洛 联合用药 1 受体阻滞剂 CCB 抑制CCB引起的交感神经兴奋 2009年3月 阻滞剂在心血管疾病应用专家共识 心血管病学分会 抵消 2受体的缩血管作用 协同作用 疗效更佳 不良反应轻 卡维地洛 联合用药 2 2009年3月 阻
7、滞剂在心血管疾病应用专家共识 心血管病学分会 ACEI ARB 受体阻滞剂 高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗 临床研究 卡维地洛单药治疗 卡维地洛单药治疗 1 降压作用持续24小时并能维持 血压昼夜节律 Lund Johansan 1992 卡维地洛单药治疗 2 n 147 n 151 Hauf Zachariou1993 Hall1991 Langdon1991 VascularHealthandRiskManagement2012 8 卡维地洛单药治疗与卡托普利 硝苯地平缓释片 氢氯噻嗪效果相似 n 100 n 100 n 102 n 103 心率 次 分 卡维地洛单药治疗 3 中国新
8、药与临床杂志2000年3月 金络对正常心率影响较轻微 卡维地洛联合用药治疗 卡维地洛 苯磺酸氨氯地平优于苯磺酸氨氯地平单用 治疗组 苯磺酸氨氯地平5mg1次 日 卡维地洛10mg1次 日 连用4周对照组 苯磺酸氨氯地平5mg1次 日 连用4周 中国社区医师 20089 24 24 23 24 治疗组血压下降显著 总有效率达98 8 对照组总有效率86 3 两组比较差异有显著性 P 0 05 卡维地洛 硝苯地平缓释片联用优于硝苯地平缓释片加大剂量单用 p 0 05 入组情况 顽固性高血压患者治疗组 硝苯地平缓释片10mg bid 卡维地洛10mg bid对照组 硝苯地平缓释片20mg bid 临
9、床荟萃 2003 18 13 760 761 卡维地洛与缬沙坦联用优于单用缬沙坦 治疗组 缬沙坦80mg 1次 d 加服卡维地洛10mg 1 2次 d 对照组 单用缬沙坦80mg 1次 d 收缩压比较 舒张压比较 中国民康医学2005 20 1 986 987 TheGEMINITrial 卡维地洛与美托洛尔对2型糖尿病高血压患者代谢影响的研究 卡维地洛可改善糖脂代谢 保护肾功能 TheGEMINITrial 疗程和用药剂量 Bakris etal JAMA 2004 292 2227 2236 P 0 65 P 0001 MeanHbA1c 卡维地洛VS美托洛尔 改善血糖 7 4 7 3 7
10、 2 7 1 Bakris etal JAMA 2004 292 2227 2236 卡维地洛 n 454 美托洛尔 n 657 基线5个月后 基线5个月后 卡维地洛治疗较美托洛尔治疗 13 22 04 P 0 004 糖化血红蛋白 HbA1c 结果 总胆固醇 P 0 001 P 0 5 卡维地洛治疗较美托洛尔治疗 2 9 4 6 1 15 P 0 001 mg dL 卡维地洛 n 433 美托洛尔 n 625 基线5个月后 基线5个月后 Bakris etal JAMA 2004 292 2227 2236 卡维地洛VS美托洛尔 改善血脂 Patients 卡维地洛 n 302 美托洛尔 n
11、 431 Bakris etal JAMA 2004 292 2227 2236 卡维地洛VS美托洛尔 保护肾功能 卡维地络组显著降低新发微量蛋白尿 MAU P 0 03 Change 卡维地洛显著降低白蛋白 肌酐 卡维地洛 n 388 美托洛尔 n 542 Bakris etal JAMA 2004 292 2227 2236 卡维地洛VS美托洛尔 保护肾功能 P 0 003 卡维地洛改善糖脂代谢机制 卡维地洛阻滞 1受体使血管扩张 增加周围血流及促进骨骼肌摄糖增加 对糖代谢更加有益 1受体阻滞作用增加肌肉脂蛋白脂酶的活性 导致脂质清除率增高和总胆固醇及LDL胆固醇水平降低 改善血脂代谢卡维
12、地洛在体内较强的抗氧化应激作用 通过改善动脉内皮功能 也有可能对糖脂代谢有益 卡维地洛保护肾功能机制 阻滞 1受体 扩张肾血管床降低肾血管阻力 保证肾灌注降低尿微球蛋白水平 卡维地洛与心力衰竭的治疗 心力衰竭发病现状 全世界有超过2200万人患有心力衰竭 中国有400 500万心衰患者 患病率为0 9 年龄每增加10岁 心衰发病率增加一倍心力衰竭患者 5年生存率低于50 有症状的进展性心力衰竭患者 一年内死亡危险达45 心力衰竭比部分常见的恶性肿瘤更危险 心力衰竭患者反复住院 治疗费用大约是恶性肿瘤的两倍 心功能分级 NYHA心功能分级 心肌重构 目前已经确定 导致心衰发生发展的基本机制是心肌
13、重构 在初始的心肌损伤后 交感神经系统和肾素 血管紧张素 醛固酮系统兴奋性增高 多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活 其长期慢性激活促进心肌重构 加重心肌损伤和心功能恶化 又进一步激活神经内分泌和细胞因子等 形成恶性循环 因此 治疗的关键就是阻断神经内分泌的过度激活 阻断心肌重构 卡维地洛 指南推荐 所有因左心室收缩功能障碍造成的II III级或 级伴LVEF 40 患者均需终身应用 受体阻滞剂 除非有禁忌证或不能耐受 应尽早应用 有可能防止患者死亡 推荐应用琥珀酸美托洛尔 比索洛尔和卡维地洛 2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南 心血管病学分会 卡维地洛 起始 维持和靶剂量 起始剂量卡维地
14、洛从3 125mg 2次 d开始服用 如果患者耐受前一剂量 每隔2 4周剂量加倍 如出现不良反应 可延迟加量直至不良反应消失 最大剂量为卡维地洛25mg 2次 d或最大耐受剂量 清晨静息心率55 60次 min 不低于55次 min 2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南 卡维地洛 心衰治疗特点 1 心衰早期 1 2 3 月 受体阻滞剂治疗 受体阻滞剂治疗 症状改善 心室重构逆转或延缓 死亡 2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南 卡维地洛 心衰治疗特点 2 受体阻滞剂 ACEI 联合使用发挥最大益处 无先后顺序 及早使用降低猝死 2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南 卡维地洛 不良反应及处
15、理 体液潴留或心衰恶化 首先加大利尿剂和ACEI用量 如病情恶化应缓慢减量 每2 4天减一次量 2周内减完 病情稳定后加量或继续服用 低血压 现在首次用药或增加剂量的24 48小时 重复用药后副作用减退 容量不足患者减少利尿剂用量 心动过缓和房室传导阻滞 心率低于55次 分或出现眩晕等症状或出现二至三度房室传导阻滞应减量 乏力 无需处理或减量 外周低灌注者停药 2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南 心血管病学分会 卡维地洛 耐受性 临床研究证明 受体阻滞剂治疗初期对心功能有明显的抑制作用 LVEF降低 但长期治疗 3g月 则一致改善心功能 LVEF增加 治疗4 12个月心肌重构延缓或逆转 2
16、007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南心衰患者较易耐受具有血管扩张作用的 受体阻滞剂 开始治疗时心力衰竭恶化程度较轻 出现治疗效应的时间缩短 2009年 肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用 临床研究 哥白尼研究卡维地洛降低重度心衰病人死亡危险 NYHAIII IV Placebo Survival 90 80 70 60 50 0481216202428 Months 卡维地洛 35 P 0 00014 NEnglJMed2001 344 1651 8 100 2 4 6 8 20 10 0 分组后周数 30 3 125mgBID 6 25mgBID 12 5mgBID 25mgBID 哥白尼研究尽早使用卡维地洛治疗慢性心衰 使病人尽早获益 Circulation 2002 106 17 2194 9 事件发生率 对照组 卡维地洛组 卡维地洛在慢性心衰治疗中疗效与使用剂量正相关 多中心卡维地洛心力衰竭剂量评估 AmericanHeartJournalFebruary2004 死亡和心血管事件住院降低率 卡维地洛 心衰首选 受体阻滞剂 8项心衰
