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1、成人破伤风急诊预防及诊疗专家共识 金华市人民医院 破伤风定义 破伤风是由经皮肤或黏膜侵入人体的破伤风梭菌 clostridiumtetani 分泌的神经毒素引起 其临床特征是肌肉痉挛 随着病情进展 轻微的刺激也有可能诱发全身强直性发作 从而导致各种并发症 甚至引起死亡 是一种特异性感染 发病机制 病原体 破伤风梭菌 革兰阳性专性厌氧菌 芽孢广泛分布土壤及环境中 严重自然灾害后破伤风病死率在19 31 之间 破伤风梭菌可以通过破损的皮肤进入体内 通常是污染的物体造成的伤口 如 被泥土 粪便 痰液污染的伤口 穿刺伤 烧烫伤 挤压伤 烟花爆竹炸伤等 伤口内有坏死组织 少见的感染途径 表皮伤口 手术操
2、作 昆虫咬伤 牙齿感染 开放性骨折 慢性伤口 静脉药物滥用等 21 9 的患者没有发现明显的侵入伤口 厌氧环境下 污染伤口中 芽孢能够迅速生长为增殖体 释放外毒素从而致病 破伤风不会造成人群传播 发病机制 破伤风梭菌无侵袭力 但可产生毒素引起发病 毒素有两种 溶血素和痉挛毒素 痉挛毒素即破伤风毒素 是破伤风梭菌致病的主要因素 破伤风毒素通过阻止囊泡中抑制性神经递质的释放 导致肌肉强直 痛性痉挛和自主神经不稳定 破伤风痉挛毒素是已知的毒力最强的毒素之一 临床表现 破伤风的潜伏期为3 21d 多数在10d左右 但根据伤口特征 范围和部位 可能为1d到数月之间 也有发生在摘除多年留于体内的异物时 如
3、弹片等 新生儿破伤风潜伏期为出生后5 7d 3 24d 一般潜伏期越短 预后越差 菌体本身及外毒素在局部没有明显的组织毒性 局部可无明显的炎症或感染征象 甚至有些是看上去已经愈合的伤口 临床表现 破伤风临床类型可分为3种 全身型破伤风约88 局部型破伤风约12 头部型破伤风约1 全身型破伤风 前驱症状有全身不适 乏力 头晕 头痛 咀嚼无力 嚼肌酸胀 局部肌肉发紧 扯痛 反射亢进等 接着出现肌肉紧张性收缩 阵发性痉挛 通常最先出现在咀嚼肌 随后为面部表情肌 颈项 背 腹 四肢肌肉 最后为膈肌 肋间肌 相应的典型表现是张口困难 苦笑面容 甚至牙关紧闭 颈项强直 头后仰 背 腹肌收缩 因背部肌群有力
4、 躯干扭屈呈弓形 结合四肢痉挛 形成角弓反张或侧弓反张 膈肌受影响时 可出现面唇青紫 呼吸困难甚至暂停 上述发作可因轻微的刺激 如光 声 接触 饮水等 而诱发 间歇期长短不一 发作时神志清楚 痛苦面容 发作时间数秒至数分钟不等 强烈的肌痉挛 可致肌断裂 甚至骨折 膀胱括约肌痉挛可引起尿潴留 呼吸肌和膈肌痉挛 可造成呼吸停止 病情较重者 可出现自主神经功能紊乱 往往发生在肌肉痉挛症状后数天 并持续1 2周 最常见心血管系统 包括血压不稳 心动过缓 过速 心律失常 出汗 甚至呼吸心跳停止 全身型破伤风 疫苗接种不全的母亲所生的婴儿可患新生儿破伤风 发生于未消毒的器械处理脐带或粪便污染脐带残端导致感
5、染的情况 潜伏期中位数为出生后5 7天 3 24天 表现为拒食和张口受限 随后不能吸乳 因面部肌肉痉挛出现苦笑面容 双手紧握 足背屈 肌张力增高 病情进展迅速 可能出现肌肉强直和角弓反张 局部型破伤风 局部型破伤风并不常见 表现为受伤局部或单个肢体的肌肉痉挛和强直 病死率 1 较全身型破伤风明显降低 头部型破伤风 头部型破伤风发生于耳部感染或头部创伤后 表现为张口受限合并1个以上的颅神经麻痹 累及第 对颅神经 颅神经麻痹可以发生在张口受限之前或之后 症状比较有迷惑性 排除脑卒中 脑炎或脑膜炎 需考虑破伤风诊断 该类型破伤风的气道和呼吸系统并发症更多见 约2 3会进展为全身型破伤风 总体病死率达
6、15 30 病程 全身型破伤风肌肉痉挛持续时间一般为3 4周 需要生长出新的轴突神经末梢后才得以恢复 完全恢复大约需要月余 但痊愈后仍有一段时间存在局部肌肉紧张或反射亢进 恢复期间可能出现一些精神症状 如幻觉 言语和行动错乱等 但多能自行恢复 所有类型的破伤风严重度分级 推荐意见1 根据临床表现的轻重 破伤风可分为4级 第一种分级方案偏重于定性 操作简易 缺点是症状体征评估相对主观 在临床工作中更常用 第二种分级方案有详细的量化指标 且指出了与病死率的相关性 但操作相对复杂 对于我国患者 需要更多的临床研究比较分级方案的优劣及与预后的相关性 诊断与鉴别诊断 诊断 推荐意见2 破伤风的诊断主要依
7、靠外伤史及临床表现 张口受限 苦笑面容 肌张力增高为特征性表现 压舌板试验敏感性及特异性均较高 药物滥用注射 外伤 动物咬伤或抓伤 未完整破伤风主动免疫的患者 有牙关紧闭合并以下一个或更多的症状时需考虑破伤风诊断 苦笑面容 肌紧张 吞咽困难 呼吸窘迫 痉挛 或自主神经功能障碍 有外伤伤口时更明确 有时因受伤时间较长 可能伤口已愈合 或患者不能准确回忆受伤情形 应仔细寻找伤口 15 25 的患者没有明确的近期外伤 诊断 压舌板试验简便易操作 具有很高的敏感性 94 和特异性 100 方法 用压舌板触及咽后壁时 发生下颌反射性痉挛 而不是恶心反射 诊断 诊断困难时可考虑实验室诊断方法 伤口组织的破
8、伤风梭菌培养或聚合酶链反应 PCR 检测阳性 可确诊破伤风 但阴性不能排除诊断 血清破伤风IgG抗体浓度 0 1U mL 需在给予抗毒素前抽血 ELISA检测方法 时对机体有保护作用 患破伤风的可能性小 但上述实验室诊断方法并不是常规检测 目前在国内绝大多数医院不能实施 且破伤风抗体达到保护水平也不能排除破伤风诊断 诊断 诊断困难时可考虑实验室诊断方法 伤口组织的破伤风梭菌培养或聚合酶链反应 PCR 检测阳性 可确诊破伤风 但阴性不能排除诊断 血清破伤风IgG抗体浓度 0 1U mL 需在给予抗毒素前抽血 ELISA检测方法 时对机体有保护作用 患破伤风的可能性小 但上述实验室诊断方法并不是常
9、规检测 目前在国内绝大多数医院不能实施 且破伤风抗体达到保护水平也不能排除破伤风诊断 鉴别诊断 破伤风的预防 预防 推荐意见3 人类对破伤风无自然免疫力 需要进行人工免疫 创伤后早期彻底清创是关键措施之一 破伤风芽孢广泛存在于自然环境中 且人类普遍对破伤风无自然免疫力 因此需要进行人工免疫 可使机体产生对破伤风毒素的免疫力 有主动免疫和被动免疫两种方法 外伤患者的破伤风预防流程见右图 预防 主动免疫 推荐意见4 主动免疫对于破伤风预防至关重要 进一步提高计划免疫的覆盖率 强调全程免疫 重视加强免疫我国自上世纪70年代开始实施计划免疫 目前我国疫苗免疫程序的儿童计划免疫选用破伤风多联疫苗 共5针
10、 前4针为百日咳 白喉 破伤风联合疫苗 DTP 分别在出生后3个月 4个月 5个月及18个月肌内注射 第5针为白喉 破伤风联合疫苗 Td 在6岁时应用 预防 主动免疫 成人如未免疫 可使用Td上臂三角肌肌内注射 前两针间隔4 8周 在1 2 1年后进行第三次强化注射 中国疾病预防控制中心报告 全国接种总的脱漏率为2 97 主要分布在中 西部地区 建议成年人每隔10年注射一次破伤风类毒素 可选择Td 成人用 如果从未接种过TdaP 应将TdaP作为第一次强化免疫的选择 尤其对于易暴露于创伤风险的成年人 鉴于当前我国大部分医院无破伤风疫苗 接种需要到定点机构 预防 被动免疫 推荐意见5 被动免疫药
11、物目前有精制破伤风抗毒素 TAT 马破伤风免疫球蛋白及人破伤风免疫球蛋白 HTIG 被动免疫是指机体被动接受破伤风毒素抗体 能迅速获得免疫力 但持续时间短 TAT为TT免疫的马血浆 经胃酶消化后纯化制成的液体抗毒素球蛋白制剂 含有马血清中IgG 使用前需皮试 易引起过敏反应 过敏反应发生率为5 30 致死率约为1 10000 预防 被动免疫 TAT引起的过敏反应主要有两种 一是过敏性休克 在注射中或注射后数分钟至数十分钟突然发病 主要表现为胸闷 气喘 脉搏细速 血压下降 二是血清病 一般在注射后2 4d或7 14d发病 主要表现为荨麻疹 发热 淋巴结肿大 局部浮肿 偶有蛋白尿 呕吐 关节痛 注
12、射部位出现红斑 瘙痒及水肿 过敏试验 0 9 NS将TAT稀释10倍 在前臂掌侧皮内注射0 05mL 观察30min 注射部位无明显反应者为阴性 可在严密观察下直接注射抗毒素 如注射部位出现皮丘增大 红肿 浸润 特别是形似伪足或有痒感者 为阳性反应 可行脱敏注射法 如注射局部反应特别严重或伴有全身症状 如荨麻疹 鼻咽刺痒 喷嚏等 则为强阳性反应 应避免使用抗毒素 预防 被动免疫 HTIG 人破伤风免疫球蛋白 用破伤风疫苗免疫供血者 采集含高效价破伤风抗体的血浆提纯制成 或基因重组技术制备 过敏反应率低 效价高 体内半衰期长 3 4周 使用方便 无需皮试 但我国目前HTIG市场供应缺口大 且价格
13、大大高于TAT 无法完全替代TAT在临床上的应用 预防 被动免疫 马破伤风免疫球蛋白于2008年在国内上市 加用柱色谱法纯化工序降低IgG等大分子蛋白的含量 提高有效成分抗体片段F ab 2的相对含量 降低了过敏率可作为不能获得HTIG时的代替品 但使用前仍需要皮试 用法为皮下或肌内注射1500 3000U 外伤后破伤风预防 推荐意见6 污染伤口和损伤组织应立即充分清创 消毒 清除坏死组织 不建议常规使用抗生素预防破伤风梭菌感染 推荐意见7 外伤后的破伤风预防免疫方式取决于损伤的性质及伤者的免疫接种史 注意区分破伤风易感和非易感伤口 鉴别高风险伤口 询问伤者的主动免疫史 外伤后破伤风预防 伤口
14、务必充分清创 清除坏死组织 可尽早采用高压伤口冲洗方法 液体量不少于1L 可以使用过氧化氢溶液冲洗伤口 不建议常规使用抗生素预防健康成年人外伤后的破伤风 对于未接受破伤风免疫 存在高危因素而转运延迟的伤员 应该考虑给予青霉素类抗生素口服 区分破伤风易感伤口及破伤风非易感伤口是急诊预防中的关键问题 外伤后破伤风预防 一般认为除了清洁的小伤口外都是破伤风易感伤口 如穿刺伤 撕脱伤 枪弹伤 挤压伤 烧伤 冻伤 处理延迟超过6h的伤口 伤口内有异物 药物滥用者静脉穿刺点等 需注意伤口大小不能作为区分特征 研究发现破伤风患者中30 由轻微外伤引起 高风险的伤口类型指被可能有破伤风杆菌的物质严重污染或含有
15、广泛的失活组织 如 伤口或烧伤有广泛坏死组织或者刺伤 特别是被土壤或粪便污染过 伤口内有污染异物 污染严重的开放性骨折 脓毒症患者的伤口或烧伤 碾压伤 动物咬抓伤 脓肿 污染伤口未彻底清创 广泛的组织损伤 表浅伤口被土壤 灰尘 粪便污染等 有较高的风险发生破伤风 需要高度重视 建议酌情增加被动免疫药物的剂量 如HTIG为500U TAT为3000U 或伤后1周左右再追加一次被动免疫 压疮 肛周脓肿 胃肠道术后或穿孔亦可能导致破伤风 但临床较少见 有学者建议给予破伤风预防措施 预防 被动免疫 破伤风的治疗 治疗 一 镇静镇痛和肌松控制痉挛 纠正自主神经功能障碍以避免耗竭二 彻底清创和抗破伤风梭菌
16、治疗三 中和循环系统中的毒素四 对症支持治疗 1 镇静镇痛和肌松控制痉挛 纠正自主神经功能障碍以避免耗竭 推荐意见8 破伤风患者需要镇静镇痛甚至肌松治疗以控制肌肉痉挛 可以使用苯二氮卓类药物 右美托咪定 芬太尼等 硫酸镁可以作为辅助 但不推荐常规使用 推荐意见9 吗啡或芬太尼持续静脉滴注可用于控制自主神经功能障碍 受体阻滞剂的使用存在争议 不推荐作为常规使用 发生低血压时 建议补液及静脉给予多巴胺或去甲肾上腺素 1 镇静镇痛和肌松控制痉挛 纠正自主神经功能障碍以避免耗竭 破伤风痉挛往往需要适度的镇静镇痛甚至肌松治疗 尤其是重度破伤风患者 但是 在人工通气的支持下给予深度镇静和肌松可能会延长气管插管和机械通气的时间 增加呼吸机相关性肺炎 气管狭窄 脱机困难和急性呼吸窘迫综合征的风险 苯二氮卓类药物具有镇静 抗惊厥 抗焦虑 中枢性肌肉松弛等作用 是控制破伤风肌肉痉挛的标准疗法 常用地西泮和咪达唑仑 因一般使用时间较长 应逐渐减量 对于儿童破伤风 单独使用地西泮的生存率明显高于苯巴比妥联合氯丙嗪 咪达唑仑是一种短效苯二氮卓类药物 理论上是比地西泮更好 但缺乏循证医学证据 1 镇静镇痛和肌松控
