抗真菌、抗病毒药ppt课件

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1、第四节抗真菌药 2019 1 真核微生物 属于真核生物类的微生物 酵母菌 单细胞真菌 霉菌 丝状真菌 蕈菌 大型真菌 真菌显微藻类原生动物 2019 2 是一类单细胞真菌的通称 多数出芽繁殖少数裂殖或产子囊孢子 能发酵糖类产能 细胞壁含葡聚糖和甘露聚糖 含糖量高 喜酸性的水生环境生长 一 酵母菌 Yeast 真菌的形态和结构 2019 3 典型酵母菌 Saccaharomycescerevisiae 子细胞 出芽痕 2 酵母菌的形态和大小 2019 4 3 酵母菌的形态构造 2019 5 细胞壁 蛋白质 磷酸甘露聚糖 甘露聚糖 葡聚糖 细胞质膜 2019 6 磷脂 膜蛋白 酵母菌细胞膜 201

2、9 7 真核 核孔 酵母菌细胞核 核膜 染色质 核仁 核基质 2019 8 4 酵母菌的繁殖方式和生活史 无性繁殖 有性繁殖 产子囊孢子 ascospore 2019 9 酵母菌 Saccharomycrescervisiae 的芽殖过程 2019 10 掷孢子 ballistospore 的形成和射出过程 2019 11 酵母菌与人类 2019 12 绒毛状 网状 或絮状真菌通称为霉菌 是俗名 意为发霉的真菌 霉菌的形态和结构 Mould 2019 13 2 菌丝 hypha hyphae 由孢子萌发而产生的 环境中常能见到霉菌 2019 14 3 菌落 colony 菌丝顶端延长 旁侧分支

3、 相互交错成团 形成菌丝体 称为霉菌的菌落 2019 15 4 霉菌的个体形态和结构 根霉 rhizopus 毛霉 mucor 曲霉 aspergillus 青霉 penicillium 2019 16 假根 匍匐枝 孢囊梗 孢子囊 囊托 囊轴 根霉 rhizopus 2019 17 毛霉 mucor 孢子 孢子梗 孢子囊 囊轴 2019 18 2019 19 曲霉的分生孢子穗扫描电镜图片 2019 20 青霉 penicillium 分子孢子梗 分生孢子 小梗 梗基 2019 21 真菌的生长和培养特性 一 真菌的生长要求真菌对营养的要求不高 糖 淀粉甚至纤维素均可坐其生长所需要的碳素来源

4、任何氨基酸和蛋白胨都可成为氮素来源 甚至还可以利用氨盐 硝酸盐 亚硝酸盐和尿素进行生长 大多数真菌喜在酸性环境中生活 适宜PH3 6 绝大多数真菌的生长适宜温度为22 28 真菌在生长过程中需要有充足的氧气和较高的湿度 在干燥的环境中 真菌的孢子可转入休眠状态 2019 22 二 真菌的抵抗力 真菌的菌丝和孢子对热的抵抗力不强 加热60 70 1h时即可将它们杀灭 但真菌对低温 干燥 日光 紫外线和常用的化学消毒剂均有较强的抵抗力 2019 23 真菌的致病性 真菌通过不同的形式引起动物的不同疾病 有些呈寄生性致病作用 有些呈条件性致病作用 有些则产生毒素使动物中毒 1致病性真菌感染 主要是一

5、些外源性真菌感染 可造成皮肤 皮下和全身性感染 目前对其致病机制还不完全了解 皮肤癣菌具嗜角质性 在皮肤局部大量繁殖 引起局部的炎症和病变 2019 24 2条件致病真菌感染 一些内源性真菌如念珠菌和曲霉菌等 致病性不强 只在机体免疫力降低或长期应用广谱抗生素或放射治疗后 发生机会感染 3真菌变态反应性疾病 一部分真菌能引起变态反应阳性 但不致病 但曲霉和青霉等污染空气时 引起接触性皮炎等疾病 4致肿瘤 如黄曲霉毒素毒性很强 小剂量就有致癌作用 自然界中 除了黄曲霉外 黑曲霉和赤曲霉等也可以产生黄曲霉毒素 2019 25 5真菌性中毒 饲料中的真菌 动物食用后可导致急性或慢性中毒 引起中毒的主

6、要是产生的毒素作用 黄曲霉的黄曲霉毒素和岛青霉的岛青霉素等可引起肝损害 桔青霉的桔青霉素可引起审小球损害 导致急性或慢性肾病等 6真菌的免疫原性 一般认为真菌感染的康复主要靠细胞免疫 血清中抗真菌抗体滴度虽然很高 可用于血清学诊断 但不能抑制真菌的生长 2019 26 真菌病的防治1保持环境 用具饲料和垫料等的干燥 并进行有效的消毒是防止真菌感染的先决条件 保持动物体表清洁 防止皮肤外伤 2霉变饲料尽可能废弃 3提高畜禽的抵抗力和免疫功能 避免长期使用抗生素和射线照射 4碘化物对孢子丝菌病和毛霉菌病有一定疗效 硫酸铜对体外霉菌的生长有一定的抑制作用 目前 用于真菌病防治的有效药物不多 且价格昂

7、贵 2019 27 浅表层真菌感染常见病 表现在皮肤 粘膜 皮下组织由于居住环境较差 气候潮湿 卫生习惯不好 生活质量低下的人群更易发生 2019 28 深部脏器的真菌感染 发病率愈来愈高 也愈来愈严重 抗生素的大量使用或滥用 菌群失调 免疫抑制剂的大量应用 皮质激素器官移植 白血病 艾滋病等严重疾病摧毁免疫力 2019 29 抗真菌药 分类 来源和化学结构1 抗生素类抗真菌多烯类 两性霉素B 制霉素非多烯类 灰黄霉素2 唑类抗真菌药咪唑类 克霉唑 咪康唑 酮康唑三唑类 氟康唑 伊曲康唑3 其他特比萘芬 氟胞嘧啶4 传统抗真菌药消毒防腐药 水杨酸 苯甲酸 硫磺 十一烯酸中药 大蒜和土谨皮 20

8、19 30 1 抗生素类抗真菌多烯类 两性霉素B 制霉素非多烯类 灰黄霉素 2019 31 一 多烯类抗真菌药 1 两性霉素B抗菌作用及临床应用机制 与麦角固醇结合 膜通透性 死亡低浓度抑菌 高浓度杀菌和真菌麦角固醇亲和力大于哺乳动物的胆固醇对人体有毒性对细菌不敏感 细菌细胞膜不含类固醇 2019 32 临床应用 深部真菌感染首选全身性念珠菌病隐球菌病 隐球菌性脑膜炎 预防艾滋病患者隐球菌病复发皮肤粘膜真菌感染 局部用药 2019 33 唑类抗真菌药物 近年发展起来的一类合成抗真菌药于60年代末问世 克霉唑和咪康唑大量的唑类药物被开发 可以治疗浅表性真菌感染 还可口服治疗全身性真菌感染 201

9、9 34 共同特点 1 抗菌作用机制 抑制细胞色素P450依赖性酶 麦角固醇合成 死亡抗菌谱 广谱浅部真菌深部真菌2 药动学口服 外用3 不良反应胃肠道反应过敏反应血液系统 唑类抗真菌药物 2019 35 唑类抗真菌药咪唑类 克霉唑 咪康唑 酮康唑三唑类 氟康唑 伊曲康唑 2019 36 硝酸益康唑 本品为广谱抗真菌药 药用为外消旋体 左旋体与右旋体的活性相同 2019 37 硝酸益康唑用途 为咪唑类广谱抗真菌药 对皮肤癣菌 酵母菌等均有抑制和杀灭作用 毒性小 疗效较好 临床主要用于念珠菌引起的阴道炎和皮肤癣 如股癣 手足癣 体癣 花班癣等 2019 38 氟康唑 2019 39 抗菌作用 比

10、酮康唑强5 20倍临床应用 深部真菌感染药动学 口服吸收好 注射 t1 230小时入脑脊液不良反应 较轻 2019 40 第五节抗病毒药 病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖 病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内 被某种发病因子激活 就可以在动物或人体内产生细胞毒性或引起各种疾病 2019 41 一 病毒 Virus 病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体 它利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和繁殖 2019 42 A 没有细胞构造 仅是核酸和蛋白质 B 形态极其微小 必须在电镜下才能观察 C 一种病毒只含一种核酸 DNA RNA D 无产酶系

11、统 无蛋白合成系统 在宿主活细胞内营专性寄生 E 抗生素不敏感 但对干扰素敏感 病毒的一般特征 2019 43 一 病毒的大小及形态 一 病毒的大小病毒粒子 发育成熟的病毒个体统称为病毒粒子病毒计量单位 纳米 nm 1nm 1 1000um 2019 44 1 砖形 2 弹状 3 球形 4 蝌蚪形 5 杆形 2019 45 二 病毒的结构 化学成分及其功能 2019 46 一 病毒的核心单股或双股的核酸 即DNA或RNA 其包含全部遗传信息 主导病毒的生命活动 二 病毒的外壳病毒的外壳为衣壳 包围在病毒核心外面的一层蛋白质结构 由许多蛋白亚单位 壳粒 组成 保护核酸免受外界环境因素破坏 对宿主

12、细胞有特别亲和力 是病毒的特异性抗原 2019 47 三 病毒的囊膜病毒在衣壳外面有双层膜 蛋白质多糖脂类 主要来自于宿主细胞的细胞膜或核膜 有维护病毒颗粒结构 保护病毒核衣壳的作用 四 病毒的化学组成核酸蛋白质多糖脂类 2019 48 三 理化因素对病毒的作用 一 温度保存病毒方法 1 快速低温冷冻2 冷冻干燥 二 pH值大多数病毒在pH为6 8保存 pH为5 0以下和9 0以上 多数病毒会被灭活 2019 49 三 辐射 射线和X射线以及非电离辐射紫外线 都对病毒呈现灭活作用 四 超声波和光动力作用 五 脂溶剂乙醚 氯仿 丙酮对有囊膜病毒有灭活作用 六 甘油和抗生素 2019 50 四噬菌

13、体 噬菌体是侵袭细菌 放线菌 真菌和螺旋体等的病毒 噬菌体的形态有蝌蚪形 微球形 纤线形等三种形态 噬菌体的化学成分主要是核酸和蛋白质 噬菌体具有抗原性 能刺激机体产生中和抗体 噬菌体对理化因素的抵抗力较强 一般在70 下30min仍不失去活性 耐低温和冰冻 对紫外线和X射线敏感 2019 51 二 病毒的增殖 一 病毒的增殖特点及方式隐蔽期增殖期无囊膜病毒 抑制宿主细胞的增值 裂解释放有囊膜病毒 和宿主细胞共同增值 出牙 释放肿瘤病毒 整合到宿主细胞基因组中 可传到下一代二 增殖方式 自我复制 2019 52 三 病毒增殖的一般过程 一 吸附期 吸附的机理 尾丝尖端与受体发生共价结合 201

14、9 53 吸附的类型 1静电吸附 可逆 非特异的 在pH7时 病毒与宿主细胞均带负电荷 不易接触 但Ca2 和Mg2 等阳离子可降低负电荷 促进静电吸附 2特异性吸附 病毒与易感细胞上的特异性受体相结合 2019 54 影响因素 噬菌体数量 阳离子 辅助因子 温度 2019 55 二 进入期 2019 56 进入方式 1膜融合 病毒囊膜与宿主细胞膜融合 将其内部组分释放到细胞质中 如新城疫病毒等副粘病毒 2胞吞作用 多数病毒按此方式侵入 3完整病毒穿过细胞膜的移位方式 如腺病毒 2019 57 三 脱壳期大部分病毒在侵入时就已在宿主细胞表面完成 有的则在宿主细胞内的溶酶体酶的作用下先部分脱壳

15、然后启动病毒表达出脱壳酶 再完全脱壳 四 生物合成生物合成特点 基因表达有先有后 基因表达的顺序为 早期表达 次早期表达 核酸复制 晚期表达 2019 58 最后 大肠杆菌死亡并破裂 释放出里面的病毒 新一代病毒开始新的生命旅程 五 病毒的装配与释放1 一次性释放 无囊膜病毒裂解宿主细胞的释放 2 逐个释放 有囊膜病毒以出芽方式 获得核膜或细胞膜 形成囊膜及刺突 2019 59 四 干扰现象和干扰素 一 干扰现象当两种病毒感染同一细胞 甲种病毒能抑制乙病毒的增殖 本质 1由干扰素引起 2均需膜上的同一受体 3复制时 需动用细胞的同种功能 2019 60 二 干扰素的生物学特性干扰素是由干扰素诱

16、导剂作用于活细胞后 由细胞产生的一种低分子糖蛋白 能抑制多种病毒的生长和繁殖 干扰素诱导剂 不论天然还是合成 凡是能诱导细胞产生干扰素的物质 2019 61 1干扰素的生物学活性 1 抑制病毒复制 抗病毒作用无特异性 是广谱抗病毒物质 但其保护作用具有种属特异性 2 抑制癌细胞分裂 3 活化单核巨噬细胞 2作用机制本身对病毒无灭活作用 主要作用于正常细胞使其产生一种抗病毒蛋白 这种蛋白可干扰病毒mRNA的翻译 从而抑制了新病毒的合成 3应用 2019 62 二 理想的抗病毒药物 有效地干扰病毒的复制不影响正常细胞代谢 许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体亦产生毒性 2019 63 三 研究抗病毒药物的困难 因为病毒没有自己的代谢系统必须依靠宿主细胞进行复制 某些病毒又极易变异 2019 64 四 分类 1按根据其作用的部位分为2按化学结构分类 2019 65 病毒的感染过程 病毒 穿入细胞 脱被膜 核酸进入宿主细胞 宿主酶 复制 病毒蛋白 整合 病毒颗粒 释放胞外 蛋白酶 逆转录酶 整合酶 2019 66 药物分类 三环胺类核苷类 非开环 开环类 其他类 2019 67 利巴韦林 由三