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1、美国FDA对原料药质量的要求 BrendaUratani Ph D FDAAssistantCountryDirector China美国FDA中国北京办事处 今日议程 介绍食品药品监督管理局 FDA 中国办事处FDA对原料药 药物活性成分 API 的产品需求所选主题及关注的问题FDA倡导向原料药的生产制造和药物安全性挑战 API会议 2010年3月 北京 2 面临的挑战 资源质量审核的巨大需求全球化的后果 包括大量的国外制造品和临床试验基地与产品制造相关的复杂性美国FDA对工业化国家的顺应性 产业投资不足及质量体系的关注 API会议 2010年3月 北京 3 FDA国际努力 超越我们的边界
2、倡议 美国FDA国内办事机构产品知名度能力建设标准 质量监测合作组织把握机会地理位置中国 印度 欧洲 拉丁美洲 中东项目延伸试点 资源共享EMEA 欧洲 中东和非洲等国 试点 API会议 2010年3月 北京 5 FDA中国办事处工作人员 北京ChrisHickey 办公室主任MikeKravchuk 副主任 器械 BrendaUratani 药品 IreneChan 药品 上海CharlesAhn 药品审查 BJMarciante 器械审查 广州DennisDoupnik 食品审查 DennisHudson 食品审查 API会议 2010年3月 北京 6 美国健康与公共事业部 HHK 与国家
3、食品药品监督管理局 SFDA 达成的重要条款 2007年12月签署 主要内容 所有指定的中国药品及器械生产商须在食品药品监督管理局 SFDA 的注册目标 保证出口至美国的产品符合FDA标准联合培训 能力建设大量 更加迅速的信息资源共享获取更多的设施产品完整性 可疑假冒产品的追踪系统在世界卫生组织赞助下加强FDA和食品药品监督管理局的协作着眼于具体的药品及器械配置 API会议 2010年3月 北京 7 FDA中国办事处正在做什么 继续加强与SFDA的合作从事战略能力建设 通过接触SFDA及省 市政当局与其建立信任与管辖行业合作 主要针对美国出口 美国FDA标准和程序相关监测 报告可能影响美国FD
4、A管控产品的安全及质量相关情况及事件监管制度改革 法律援助继续加强对美国FDA管控产品生产及设施的监管 API会议 2010年3月 北京 8 动态药品生产管理规范 CGMP API制造的需求及原则 API会议 2010年3月 北京 9 C 随时间发展的动态演变趋势 GMP 药品生产质量管理规范最低标准事实上 没有 最好 只有 最佳 就是目前的最低标准 API会议 2010年3月 北京 10 CGMP FDA对API历史视角的需求 21CFR211 目前成品药品的制造规范FD CActSec501 a 2 B 药品ICHQ7A 在药物活性成分方面具备优良的生产实践指南 2000年11月 美国FD
5、A已对API进行数十年的追踪审查 API会议 2010年3月 北京 11 质量管理人事建筑及设施工艺设备文件和记录文件及材料管理生产与制程控制API及半成品的包装和标识鉴定储存及产品配送实验室管控 批准生效变更控制废弃及物资的再利用投诉及回顾制造商 包括实验室 代理商 经纪人 交易商 经销商 重新包装者和重新贴签者通过细胞培养 发酵进行API制造API在临床试验中的应用 API会议 2010年3月 北京 12 ICHQ7A 非依从CGMP的潜在的问题 超效价或低效价杂质污染安全性和有效性的影响 API会议 2010年3月 北京 13 最关心的几个问题 CGMP日常执行策略质量体系管理了解产品及
6、过程 不能 测试 的产品质量纳入物资管理设备的认证和使用 API会议 2010年3月 北京 14 CGMP日常执行策略 消除变异性 实现过程的一致性对于确保每批产品的质量至关重要 API会议 2010年3月 北京 15 质量管理 质量管理的基本原则 坚决承诺药品质量及患者安全坚信CGMP的价值明确质量管理 控制及原则履行的重要性和影响力 API会议 2010年3月 北京 17 质量体系ICHQ10的概念 3 1 3商业化生产 药品质量体系应确保所需的产品质量一如既往 并能达到最优的工艺性能 同时执行恰当的管理规定 及时鉴定和评估改进机会 并促进知识体系不断扩大 API会议 2010年3月 北京
7、 18 药品质量体系 质量体系是药品生产体系的基础质量系统模型促使生产体系更完善 API会议 2010年3月 北京 19 差异及调研变更控制培训审计 审查年度产品审查合同协议文档管理 API会议 2010年3月 北京 20 质量体系 最高管理层对质量体系的重要承诺 了解并认识到质量体系的价值坚决承诺安全生产及产品有效性 由数据和科学决定处理结果的发布或拒绝 质量保证的职责 从高层管理层到所有员工及经营单位之间均需保持清楚的沟通及宣教 并深知质量的重要性质量体系的实施和执行 API会议 2010年3月 北京 21 药品质量体系生命周期法 工艺性能和产品质量监测体系 改进措施及预防措施 CAPA
8、体系 变更管理体系 工艺性能和产品质量的管理评审 API会议 2010年3月 北京 22 生命周期法 批准生效 维护并持续改进产品质量5 预先批准95 预后批准 API会议 2010年3月 北京 23 正规实验设计 DOE 一致性 验证研究 产品寿命周期 评估 鉴定 重点 关键属性 参数 确认 管控 预测 监控 CAPA持续改进创新 风险评估 缓和 可比性协议 遵守CGMP API会议 2010年3月 北京 24 建议 预后批准 风险评估 缓和 PAT PAT 调查与误差附加价值和质量的影响 从错误中吸取教训防止复发 纠正措施及预防措施 CAPA 等建立知识体系 减少变异性 不断提高产品质量
9、API会议 2010年3月 北京 25 什么是变更控制 企业管理调控变更 评估企业每日在生产设施 设备 人员 改进 过程微调等方面的变更 所有变更必须在变更控制体系下做出书面协议 包括质量评价体系的批准 已经为在有秩序地改变执行程序 具备变更执行秩序井然的程序评价变更的影响文档的变更及成果在美国FDA审查期间 对变更进行充分的评估 API会议 2010年3月 北京 26 过程改进 调整人员的操作运作程序设备 设备 工具文档 示例修订 更新标准操作规程分析表批次记录 API会议 2010年3月 北京 27 变更控制 培训 招聘有资质的员工来执行所分配的任务严格执行既定程序监督定期重新评估继续教育
10、培训 API会议 2010年3月 北京 28 审计 审查年度产品回顾 定期趋势审查并评价过程和产品评价稳定性 回顾 缺货 无库存 产品投诉 退货急性风险评估 在发生严重后果之前缓和形势确保生产运转维持在可控的持续状态更新知识使得产品的生命周期得到不断提高 API会议 2010年3月 北京 29 合同协议 合同协议明确指出 每一方的责任有效沟通的所有可能影响药品质量的问题足够的资质 审计和生产承包商的定期评估告知FDA生产承包商的变更 API会议 2010年3月 北京 30 文档管理 作为证实生产批次的合格率及GMP依从性的一个最关键的因素这不只是以满足美国FDA要求为目的官僚主义工作需要以原始
11、记录作为任务 运行 执行的评价标准 但不是进行反复的原始复制 且不能篡改数据产品 批次记录QC 测试记录违法行为 严重后果 API会议 2010年3月 北京 31 文件材料 所有标准操作规程 尤其是生产批次记录 应详细记录 以便经营者的工作方式保持一致 标准操作规程的变更 必须通过审查和质量保证体系的批准 API会议 2010年3月 北京 32 物资管理 ICHQ7A 物资管理体系 应该针对制造商的半成品和 或API建立一个对于关键材料供应商的评估系统从供应商处购买的材料应当有认可的质量标准 且得到质量体系认可 如果关键材料的供应商不是该材料的生产商 那么产品的名称和厂商地址应当告知半成品和
12、或API生产商 更改关键原材料的供应来源 应被视为根据第13条 变更控制 API会议 2010年3月 北京 34 材料控制 原材料中间体 半成品 组件API制造材料 例如 消毒过滤器设施材料 例如 HEPA过滤器 API会议 2010年3月 北京 35 设备管理 设备认证 特别涉及到 足够的IQ OQ PQ 旧设备 说明和培训使用设备的操作建立定期维修 校准和这类活动的文件维护 API会议 2010年3月 北京 37 供应链管理 供应链管理 确定关键控制点 区 并进行适当的调控 以确保原料 配件 辅料 原料药 API 药品通过采购 生产和配送整个过程的完整性 防开启 序列化 检测 API会议 2010年3月 北京 39 非 GMP依从公司的监管活动 警告信取消批准境内拘留和警报逮捕强制令刑事检控影响 产品不宜使用 API会议 2010年3月 北京 40 APIConference March2010 Beijing 41 谢谢 BrendaUrataniBrenda uratani fda hhs gov
