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1、细 胞 质 胸 苷 激 酶 也 称 为 胸 苷 激 酶 1（ thymidine kinase 1， 简 称 TK1） ，它 和 线 粒 体 胸 苷 激 酶 （ thymidine kinase2， 简 称 TK2） 为 同 工 酶 ， 是 胸 苷激 酶 在 细 胞 内 存 在 的 两 种 形 式 。 胸 苷 激 酶 1（ TK1） 与 细 胞 增 殖 有 密 切 关 系 。胸 苷 激 酶 1（ TK1） 是 DNA 合 成 中 的 关 键 酶 之 一 ， 它 催 化 胸 苷 （ Tdr）磷 酸 化 为 胸 苷 一 磷 酸 （ TMP） ， 进 而 形 成 的 胸 苷 三 磷 酸 （ TTPD
2、NA 合 成中 的 4 中 必 须 脱 氧 核 苷 酸 之 一 ） ， 从 而 参 与 DNA 合 成 （ 如 图 1） 。 TK1 在 细 胞 增 殖 DNA 合 成 中 的 作 用（ 图 1： TK1 在 细 胞 增 殖 DNA 合 成 中 的 作 用 机 理 图 ） TK1 水 平 的 升 高 和 DNA 的 合 成 成 正 相 关 ， 在 细 胞 周 期 中 ， TK1 在 G1 期晚 期 开 始 升 高 ， S 期 达 到 最 高 ， 至 G2 期 开 始 下 降 ， 由 于 TK1 与 细 胞 周 期 S期 的 特 殊 相 关 性 ， 又 被 称 为 “S 期 关 键 酶 ”， 与
3、 细 胞 增 殖 相 关 。 研 究 表 明 ， 对 于 异 常 增 殖 类 病 变 （ 如 ： 恶 性 组 织 病 变 ， 肿 瘤 等 ） ， 由 于病 变 细 胞 缺 失 了 凋 亡 调 控 ， DNA 合 成 剧 增 会 导 致 TK1 水 平 的 异 常 升 高 ， 即 存在 恶 性 增 殖 病 变 患 者 血 清 内 TK1 酶 含 量 会 比 正 常 人 有 2-200 倍 的 升 高 （ 图2） 。 目 前 ， 胸 苷 激 酶 1 检 测 被 广 泛 应 用 于 体 检 及 临 床 中 的 恶 性 增 殖 病 变 筛查 和 治 疗 后 的 跟 踪 监 测 。 TK1 水 平 在
4、正 常 与 异 常 增 殖 中 的 变 化（ 图 2： TK1 在 正 常 增 殖 与 异 常 增 殖 患 者 血 清 中 的 差 异 ） 编 辑 本 段 研 究 历 史1950s 胸 苷 激 酶 1 被 发 现 ； 1980s 胸 苷 激 酶 1 在 世 界 范 围 内 掀 起 研 究 热 潮 ， 美 国 、 欧 洲 、 日 本 均 开始 胸 苷 激 酶 1 的 相 关 研 究 ； 1986 极 富 盛 名 的 诺 贝 尔 奖 评 审 委 员 会 所 在 的 瑞 典 Karolinska 医 学 院在 Bernhard Tribukait 教 授 （ 瑞 典 Karolinska 大 学 终
5、 身 教 授 ， 流 式 细 胞技 术 发 明 者 ） 的 倡 导 下 ， 成 立 了 胸 苷 激 酶 1 研 究 组 ， 开 始 TK1 的 基 础 及 应用 研 究 ； 1990s 胸 苷 激 酶 1 活 性 检 测 方 法 及 试 剂 盒 问 世 ， 但 是 终 由 于 操 作 方 法 的繁 琐 和 对 实 体 肿 瘤 灵 敏 度 偏 低 等 问 题 ， 在 掀 起 一 段 热 潮 后 终 归 沉 寂 ； 1996 血 清 胸 苷 激 酶 1 浓 度 免 疫 化 学 发 光 检 测 方 法 问 世 ， 解 决 了 之 前 的实 体 瘤 灵 敏 度 偏 低 问 题 ， 同 时 免 疫 化
6、学 发 光 法 更 易 操 作 ， 无 放 射 污 染 ； 2006- 血 清 胸 苷 激 酶 1 检 测 再 次 掀 起 了 医 学 临 床 研 究 热 潮 。 编 辑 本 段 应 用 价 值近 年 来 ， 随 着 对 肿 瘤 认 识 的 加 深 ， 肿 瘤 是 一 种 “慢 性 增 殖 类 ”病 变 的概 念 已 为 越 来 越 多 的 人 所 接 受 。 即 ， 肿 瘤 的 发 生 始 于 细 胞 癌 变 和 组 织 的 恶 性增 殖 病 变 ， 但 是 从 细 胞 开 始 发 生 癌 变 到 原 位 癌 的 出 现 ， 是 一 个 漫 长 的 过 程 ，往 往 需 要 8-15 年 ，
7、 但 原 位 癌 一 旦 形 成 到 由 于 肿 瘤 致 死 ， 只 需 要 1-2 年 时 间 。所 以 ， 进 入 21 世 纪 以 来 ， WHO（ 世 界 卫 生 组 织 ） 就 提 出 要 将 肿 瘤 的 预 防 提 前到 原 位 癌 尚 未 形 成 的 “癌 前 病 变 ”（ 已 有 一 定 程 度 的 组 织 增 生 ， 但 未 成 癌 。WHO 规 定 有 20%几 率 进 程 为 肿 瘤 的 增 殖 类 病 变 称 为 “癌 前 病 变 ”） 时 期 ， 以达 到 早 发 现 、 早 诊 断 、 早 治 愈 的 效 果 。 但 是 目 前 常 用 的 肿 瘤 检 测 手 段
8、： 肿 瘤 标 志 物 、 影 像 学 对 于 早 期 肿 瘤 几 乎无 能 为 力 ， 大 部 分 肿 瘤 标 志 物 对 于 早 期 肿 瘤 的 灵 敏 度 低 于 30%， 影 像 学 目前 能 够 最 早 检 测 到 癌 巢 直 径 为 0.5cm， 也 以 成 癌 。 是 否 能 有 一 种 与 恶 性 增 殖密 切 相 关 的 标 志 物 能 够 及 时 提 示 体 内 出 现 增 殖 异 常 ， 及 早 提 起 关 注 已 成 为 广大 诉 求 。 胸 苷 激 酶 1（ TK1） 基 于 与 细 胞 增 殖 的 密 切 关 系 ， 能 够 及 时 提 示 体 内 癌前 病 变 是
9、 否 已 出 现 恶 性 进 展 ， 再 根 据 其 他 阳 性 体 征 ， 有 针 对 性 的 进 行 干 预 ，能 够 达 到 阻 止 肿 瘤 真 正 发 生 ， 预 防 肿 瘤 的 效 果 。 编 辑 本 段 应 用 案 例体 检 应 用评 估 各 类 增 殖 类 疾 病 恶 变 风 险 ： 处 于 过 度 增 殖 的 增 殖 类 疾 病 是 肿 瘤 形 成的 第 一 步 。 基 于 TK1 与 细 胞 增 殖 的 密 切 关 系 ， 能 够 灵 敏 地 检 查 出 TK1 浓 度的 变 化 ， 从 而 发 现 恶 性 增 殖 风 险 ， 为 肿 瘤 的 预 防 提 供 增 殖 信 息
10、， 适 用 于 健 康人 群 的 肿 瘤 预 防 检 测 。 临 床 应 用1、 评 估 放 化 疗 效 果 ： 能 够 对 各 种 实 体 肿 瘤 （ 例 如 ： 肺 癌 ， 胃 癌 ， 结 肠癌 ， 直 肠 癌 ， 食 道 癌 ， 乳 腺 癌 ， 宫 颈 癌 ， 前 列 腺 癌 等 ） 以 及 白 血 病 和 淋 巴 癌患 者 的 治 疗 效 果 进 行 评 估 ， 为 治 疗 方 案 的 改 善 提 供 参 考 ； 2、 评 估 手 术 效 果 ： 通 过 比 较 肿 瘤 患 者 手 术 前 后 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 情 况 ，为 手 术 效 果 评 价 提 供 参 考 ； 3、 评 估 肿 瘤 复 发 风 险 ： 对 肿 瘤 患 者 手 术 及 治 疗 恢 复 期 的 残 留 肿 瘤 细 胞的 增 殖 状 态 进 行 动 态 评 估 ， 较 影 像 学 更 早 发 现 复 发 转 移 风 险 。
