偏头痛病理生理PPT课件

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1、 Draft 偏头痛的病理生理 杨晓苏中南大学湘雅医院 目录 偏头痛概况及诱因偏头痛的遗传基础偏头痛发病机制的学说血管源学说神经源学说偏头痛的外周事件敏化与偏头痛痛觉信号的调节 什么是偏头痛 慢性发作性疾病多种发病机制和复杂的病理生理 发作期头痛伴随症状功能致残发作间期再发的恒定诱因焦虑脑功能改变 如感觉迟钝或超敏伤 害 感阈下降 BigalMEetal Neurology 2008 71 848 855 BrandesJL Headache 2008 48 430 441 CoppolaGetal Cephalalgia 2007 27 1429 1439 GoadsbyPJetal NEn

2、glJMed 2002 346 257 270 HautSRetal LancetNeurol 2006 5 148 157 LovatiCetal Headache 2008 48 272 277 PietrobonD Neuroscientist 2005 11 373 386 偏头痛发作的症候谱 CadyRetal Headache 2002 42 204 216 LindeM ActaNeurolScand 2006 114 71 83 LindeM Cephalgia 2006 26 712 721 头痛 头痛后期 时间 头痛前期 中度 轻度 重度 偏头痛头痛 并非总是逐渐加重 Ca

3、dyRetal Headache 2002 42 204 216 LindeM ActaNeurolScand 2006 114 71 83 LindeM Cephalgia 2006 26 712 721 头痛期 头痛后期 时间 头痛前期 严重 偏头痛诱因 提示神经起源 偏头痛易感者正常生活事件诱发或伴随易感者的发作 CoppolaGetal Cephalalgia 2007 27 1429 1439 KelmanL Cephalalgia 2007 27 394 402 PietrobonDetal NatRevNeurosci 2003 4 386 398 脱水 饮食 环境刺激 女性雌激

4、素水平改变 压力 饥饿 睡眠障碍 多数症状具有神经起源 CadyRetal Headache 2002 42 204 216 GoadsbyPJ TrendsMolMed 2007 13 39 44 偏头痛的遗传基础 偏头痛概况及诱因偏头痛的遗传基础偏头痛发病机制的学说血管源学说神经源学说偏头痛的外周事件敏化与偏头痛痛觉信号的调节 StewartWFetal Neurology 2006 66 344 348 RussellMBetal Neurology 1993 43 1369 73 流行病学 部分偏头痛患者具有遗传基础 与双卵双生相比 偏头痛更多见于单卵双生偏头痛先证者一级亲属的发病率增

5、高 家族聚集 已确定部分偏头痛亚型基因 FHM 偏头痛罕见的遗传类型常染色体显性遗传 PietrobonD Neurotherapeutics 2007 4 274 284 Sanchez del RioMetal CurrOpinNeurol 2006 19 294 298 偏头痛发病机制的学说 偏头痛概况及诱因偏头痛遗传基础偏头痛发病机制的学说血管源学说神经源学说偏头痛的外周事件敏化与偏头痛痛觉信号的调节 血管源学说 RayBS WolffHG ArchSurg 1940 41 813 856 GoadsbyPJ etal 7thed NewYork NY OxfordUniversity

6、Press 2001 57 72 偏头痛是由于原发性脑血管功能障碍引起 偏头痛多呈现为与脉搏一致的搏动样头痛 血管性头痛 血管源学说 血管性头痛 是医师对门诊原发性头痛病人作出的最多的一种诊断 1988年后 国际头痛学会 IHS 就推荐不再使用将偏头痛诊断为 血管性头痛 神经性头痛 或 血管神经性头痛 血管源学说 血管源学说 血管源学说 神经炎症 血管源学说 偏头痛是一种血管性头痛 诱因 脑血管收缩 血管反应性扩张 先兆 头痛 前驱期症状 局部脑血流下降 激活血管周围感觉神经 RayBS WolffHG ArchSurg 1940 41 813 856 GoadsbyPJ etal 7thed

7、 NewYork NY OxfordUniversityPress 2001 57 72 神经源学说 原发因素存在于脑部 脑功能失调背侧桥脑活化 CSD 皮层扩散抑制 PietrobonD Neuroscientist 2005 11 373 386 GoadsbyPJ Headache 2005 45 suppl1 S14 S24 RightimagereproducedwithpermissionfromAfridiSKetal ArchNeurol 2005 62 1270 1275 脑过度兴奋 CSD起源于视觉皮层 HadjikhaniNetal ProcNatlAcadSciUSA

8、2001 98 4687 Pietrobon DNeuroscientist 2005 11 373 386 神经源学说 皮层扩散抑制 皮层神经元强烈的活动波随后被神经元抑制速度 2 3mm min可能是视觉先兆的基础发生于临床上的皮质静区 无先兆偏头痛 神经源学说 CSD 皮层神经元强烈的活动波 rCBF随后被神经元抑制 rCBF常与头痛发作同时发生速度 2 3mm min可能是视觉先兆的基础发生于临床上的皮质静区 无先兆偏头痛 AdaptedwithpermissionfromHadjikhaniN Sanchezdel RioM etal Mechanismsofmigraineaura

9、revealedbyfunctionalMRIinhumanvisualcortex ProcNatlAcadSciUSA 2001 98 4687 4692 Copyright2001NationalAcademyofSciences U S A GoadsbyPJetal NEnglJMed 2002 346 257 386 PietrobonD Neuroscientist 2005 11 373 270 时间 s 血氧1min 枕叶皮质 神经源学说 CSD激活三叉血管系统 CSD在皮层扩散H K 和其他物质 包括AAandNO 释放在皮层向局部血管弥散及血管周围三叉神经末梢去极化激活的

10、三叉神经系统 激活脑干三叉神经脊束核尾端 疼痛易感TG侧枝轴突释放促炎症肽类到脑膜及血管局部炎症反应 更加疼痛 AdaptedwithpermissionfromIadecolaC NatMed 2002 8 110 112 BolayHetal NatMed 2002 8 136 142 K AA H NO CSD 脑膜 皮层 三叉神经节 三叉神经脊束尾核 神经炎症 偏头痛是一种神经血管性头痛 神经源学说 脑干功能失调 PAG 导水管周围灰质 CGRP 降钙素基因相关肽 GoadsbyPJ Headache 2005 45 suppl1 S14 S24 丘脑 三叉神经节 皮层 导水管周围灰质

11、 三叉神经脊束尾核 脑部突触 5 HT1D受体 神经源学说 脑干功能失调 外周感觉传入过滤缺损 与早期痛觉状态有关 1 引起外周和中枢感觉传入过滤缺损 2 不能抑制三叉神经脊束核尾端三叉神经自主反射可充当前馈系统 引起外周血管扩张 3 GoadsbyPJ Headache 2005 45 suppl1 S14 ImageadaptedwithpermissionfromPietrobonDetal NatRevNeurosci 2003 4 386 398 硬脑膜血管 软脑膜血管 至丘脑 导水管周围灰质 VIPNOACh CGRPP物质 三叉神经节 涎核 中缝背核 三叉神经脊束尾核 蓝斑 蝶腭

12、神经节 神经源学说 偏头痛发作期导水管周围灰质被激活 ReproducedwithpermissionfromWeillerCetal NatMed 1995 1 658 660 25mm 23mm 20mm 18mm 16mm 14mm 11mm 9mm 神经源学说 脑干功能失调 脑干核团功能失调可能促进中枢三叉神经系统过度兴奋 ReproducedwithpermissionfromBahraAetal Lancet 2001 357 1016 1017 神经源学说 偏头痛是一种涉及感觉敏感性的发作性疾病其基础可能是中枢不正常处理正常信号三叉神经自主反射可促进急性发作 但偏头痛的根本问题在

13、脑 中央后回 上行通路 丘脑 A 脊髓 C GoadsbyPJ Headache 2005 45 suppl1 S14 S24 GoadsbyPJetal NEnglJMed 2002 346 257 270 GoadsbyPJ TrendsMolMed 2007 13 39 44 神经源学说 尽管一直争论CSD是否引起疼痛 CSD的确发生了 并被认为是偏头痛先兆的基础 HadjikhaniN Sanchezdel RioM etal ProcNatlAcadSciUSA 2001 98 4687 4692 神经源学说 尽管争论脑干功能失调是否是偏头痛的主要问题 GoadsbyPJ Heada

14、che 2005 45 suppl1 S14 S24 MayAetal CurrOpinNeurol 2007 20 306 309 PietrobonDetal NatRevNeurosci 2003 4 386 398 PietrobonD Neuroscientist 2005 11 373 386 AfridiSKetal ArchNeurol 2005 62 1270 1275 已有记录脑干功能失调可引起早期痛觉状态 三叉神经脊束尾核 三叉神经节 导水管周围灰质 GoadsbyPJetal NEnglJMed 2002 346 257 270 EdvinssonLetal Brain

15、ResRev 2005 48 438 456 MoultonEAetal PLoSONE 2008 3 e3799 PietrobonDetal NatRevNeurosci 2003 4 386 398 StorerRJetal BrJPharmacol 2004 142 1171 1181 神经源学说 脑的突触 丘脑 三叉神经节 皮层 C 脑动脉 脑内异常处理的信息 所有的伤害感受和感觉信息 A TNC促进三叉神经信号 疼痛 传递 B TGS激活可引起血管扩张 可能伴有水肿和 C 脑干 导水管周围灰质 A B 三叉神经尾侧核 三叉神经 偏头痛的外周事件 偏头痛概况及诱因偏头痛遗传基础偏头痛

16、发病机制的争论血管源学说神经源学说偏头痛的外周事件敏化与偏头痛痛觉信号的调节 丘脑 三叉神经节 皮层 导水管周围灰质 三叉神经 三叉神经脊束尾核 硬脑膜 LongoniMetal NeurolSci 2006 27 suppl2 S107 S110 MoskowitzM Neurology 1993 43 suppl3 S16 S20 偏头痛的外周事件 神经源性炎症 脑干 D 硬脑膜 脑膜血管扩张 三叉神经末梢释放血管活性神经肽 BrainSDetal Nature 1985 313 54 56 EdvinssonLetal BrainResRev 2005 48 438 456 McCullochJetal ProcNatlAcadSciUSA 1986 83 5731 5735 MoskowitzMA NeurolClin 1990 8 801 815 激活的神经末梢释放CGRP P物质 NO引起血管扩张血浆蛋白外渗 炎症应答 形成神经源性炎症 EdvinssonLetal BrainResRev 2005 48 438 456 GoadsbyPJ TrendsMolMed 200