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1、第17章治疗中枢神经退行性疾病药 是一类慢性 进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称 主要疾病包括 帕金森病 Parkinson sdisease PD 阿尔茨海默病 Alzheimer sdisease AD 亨廷顿病 Huntingtondisease HD 肌萎缩侧索硬化症 amyotrophiclateralsclerosis ALS 中枢神经系统退行性疾病 又称震颤麻痹 是一种由锥体外系功能紊乱引起的慢性 进行性中枢神经系统退行性疾病 帕金森病 Parkinson sdisease PD 病因分类原发性动脉硬化性脑炎后遗症化学药物中毒性 PD典型临床症状 静止震颤 肌肉强直
2、运动迟缓和共济失调 重患者伴有记忆障碍和痴呆症状 晚期往往全身僵硬 不能活动 严重影响生活质量 邓小平邓小平 1904 1997 伟大的马克思主义者 无产阶级革命家 政治家 军事家 外交家 中国共产党 中国人民解放军 中华人民共和国的主要领导人之一 中国社会主义改革开放和现代化建设的总设计师 邓小平理论的创立者 陈景润生卒 1933 1996年 著名数学家 中国科学院院士 中科院数学研究所教授 一级研究员 数论研究是挑战人类智力的极限 而哥德巴赫猜想是挑战数论领域250年智力极限的总和 陈景润投入了他全部的生命致力于解析数论方面的研究 他饮誉国际数学界的代表作是他对哥德巴赫猜想的研究 1966
3、年 他证明了 1 2 这项成果被誉为 陈氏定理 当时西方科学界对他有一句评语 他以羸弱的身躯推动了群山 享受如此之高评价的科学家 在全世界不多见 在哥德巴赫猜想的研究领域 陈景润的 1 2 现在仍居世界领先地位 历30年而无人能够超越 穆罕默德 阿里拳王阿里在18年的运动生涯中 一共打了61场比赛 创造了胜56场 负5场的纪录 三次获得 重量级拳王 的称号 并获得 21世纪最佳运动员 称号 在拳击被黑帮控制用来赌钱的时代 他从不打假拳 带动了一大批拳击手 在将拳击转变为主流体育运动方面做出了巨大贡献 离开拳坛后 他从事了大量的慈善事业成为人们心目中最伟大的拳王 1996年 在第26届亚特兰大奥
4、运会开幕式上 当这位昔日的拳王全身颤抖着 摇晃着 极其艰难地点燃奥运圣火的时候 他又一次成为了全球观众视线的焦点 和他一起成为焦点的还有一个疾病的名字 帕金森 很遗憾 阿里现在只能坐在轮椅上过日子 很多人传言拳击时头部受伤导致了阿里的 帕金森 实际上是遗传因素造成的 阿里的母亲死于帕金森病 现在他女儿又查出了帕金森病 凯瑟琳 赫本生卒 1907年12月 2003年6月 96岁 凯瑟琳 赫本在其一生60多年的从影生涯中 总共拍摄50部影片 12次获奥斯卡最佳女主角提名 而 冬狮 牵牛花 猜猜谁来赴晚宴 和 金色池塘 等影片 使凯瑟琳 赫本赢得了4次奥斯卡最佳女主角的桂冠 这个记录史无前例的至今无
5、人能破 好莱坞有两个赫本 一个是奥黛丽 赫本 罗马假日 人们称她为奥黛丽 赫本公主 另外一个是凯瑟琳 赫本 而跟在这个名字后面的 是 女王 她是美国电影史上最受人们称道的演员之一 却死于家族性 帕金森 抗帕金森病药 历史1817年 由英国人JamesParkinson首次报道1953年 确定病变部位在黑质和纹状体1960年 发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关1961年 用L Dopa治疗取得良好的效果 JamesC Parkinson 律师 教父 演员 PD的多巴胺学说 出现PD的症状 DA通路 Ach通路 帕金森病的病因学说 PD 帕金森病的病因学说 黑质DA能N元变性 DA合成 纹状体
6、内DA含量 黑质 纹状体通路DA功能 Ach功能相对 导致PD的肌张力增高等症状 该学说通过应用胆碱能受体阻断药及补充脑内DA治疗PD获效得到证实 氧化应激 自由基学说 黑质中DA神经元变性 减少的原因可能氧化应激有关在氧化应激状态下 DA通过MAO B的催化 生成大量的自由基 H2O2 超氧阴离子或羟自由基 促进神经膜类脂的氧化 破坏DA神经细胞膜功能 而正常情况下黑质线粒体中抗氧化物 谷胱甘肽等 在PD时消失 则无法清除自由基 患病 治疗方案 抗帕金森病药物分类 拟多巴胺类药物多巴胺前体药 左旋多巴左旋多巴增效药 卡比多巴 苄丝肼 司来吉兰 硝替卡朋等多巴胺受体激动药 溴隐亭 培高利特等促
7、多巴胺释放药 金刚烷胺抗胆碱药 苯海索 苯扎托品 一 拟多巴胺类药 一 多巴胺的前体药左旋多巴 levodopa L DOPA 来源 是DA递质的前体物质 酪氨酸 L 多巴 DA现已人工合成 不能直接用DA DA不易透过BBB 吸收 口服易吸收 0 5 2h达峰值影响因素 胃排空速度 胃pH值 高蛋白食物代谢 仅有1 透过血脑屏障进入中枢 被AADC转化成DA 补充纹状体内DA不足 治疗PD 其余被外周多巴脱羧酶脱羧为多巴胺 不过血脑屏障 只在外周引起严重不良反 若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴 可使进入脑内的左旋多巴增多 外周的不良反应减少 排泄 肾脏 体内过程 药理作用及作用机制 L d
8、opa治疗PD的作用机理是其在脑内转变成DA 补充了纹状体中DA的不足 L dopa容易通过血脑屏障进入脑组织 在脱羧酶的作用下生成DA 发挥其药理作用 临床应用 L dopa用于治疗各类型PD病人 1 首先改善运动障碍和肌肉强直 2 然后改善震颤 3 对步态不协调 面部无表情和流涎者也有效 但对痴呆症状不易改善 4 对吩噻嗪类抗精神病药引起的锥体外系症状无效 因吩噻嗪类药物阻断中枢DA受体 使DA无法发挥作用 作用特点 起效慢 用药2 3周后才出现症状 体征的改善 1 6个月后才获得最大疗效 对轻症及年轻患者疗效较好 而对重症及老年者患者效果较差 疗效评价应用L dopa治疗的早期 患者疗效
9、稳定 近乎达到完全改善的程度 服药6年后 约半数病人失效 只有25 病人仍可获得良好效果 据流行病学调查 与未服L dopa的PD患者比较 服用者明显延长生命时间 提高生活质量 不良反应 1 早期反应胃肠道反应 出现厌食 恶心 呕吐或上腹部不适 继续治疗可耐受 心血管反应 部分病人可出现轻度体位性低血压 少数病人出现心律不齐 2 长期反应精神症状 引起幻觉 妄想 幻视 焦虑 恶梦和情感抑郁等 运动过多症 hyperkinesia 出现包括面舌抽搐 怪相 摇头及四肢作各种各样的摇摆运动 与服药后纹状体内DA浓度过高 DA受体过度兴奋有关 开 关 现象 on offphenomena 患者突然多动
10、不安 开 而后又出现肌肉僵直运动不能 关 两种现象可交替出现 原因 与PD的发展导致多巴胺的贮存能力下降有关合用AADC抑制药或加用MAO抑制药 司来吉兰 调整左旋多巴的给药方案 可减轻症状波动 药物相互作用 1 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶 可增强外周组织脱羧酶的活性 使DA生成增多 副作用加重 2 抗精神病药 阻断DA受体利舍平 耗竭中枢DA都可产生类似震颤麻痹的症状 致药源性PD 不宜合用 二 左旋多巴增效药 1 AADC抑制药 2 不能通过血脑屏障 3 与L dopa合用时 可减少L dopa在外周组织的脱羧作用 使较多的L dopa到达黑质 纹状体而发挥作用 提高L dopa的疗效
11、卡比多巴Carbidopa 疗效评价两药合用的优点如下 减少L dopa用量 明显减轻或防止L dopa的毒副作用 治疗开始时能缩短达到疗效的时间 与L dopa合用时的固定剂量比值为1 10 单独应用carbidopa无治疗作用 苄丝肼 Benserazide 作用与carbidopa相似 司来吉兰 Selegiline 是选择性极高的MAO B抑制剂选择性抑制纹状体中的DA降解 DA 增强L dopa的疗效 可消除L dopa所致 开 关 现象 有抗氧化作用 阻滞OH 自由基形成 保护黑质DA神经元 延缓PD症状的发展 三 多巴胺受体激动剂 溴隐亭 溴麦角隐亭 直接激活DA受体 用于左旋多
12、巴无效者清除自由基 保护神经功能胃肠道吸收较好 疗效迅速 无脑内蓄积作用 四 促多巴胺释放药 金刚烷胺提高黑质DA神经元活性 促进纹状体神经末梢释放DA 并促进DA合成 减少DA的再摄取 增高纹状体DA浓度 与安坦合用治疗早期或轻度患者 中度以上患者应与左旋多巴制剂合用 二 中枢抗胆碱药 在L dopa问世前 抗胆碱药一直是治疗PD最有效的药物 目前已降为次要位置 1 对由于副作用或禁忌症不能耐受L dopa以及L dopa治疗无效的患者仍然非常有效 2 与L dopa合用 可增强疗效 3 对抗精神病药引起的PD也有效 苯海索 Benzhexol 又称安坦 artane 口服易从胃肠道吸收 减
13、弱黑质 纹状体通路中ACh的作用 抗震颤效果好 可改善运动障碍和肌肉强直 对运动迟缓的疗效较差 对外周抗胆碱作用为阿托品的1 3 1 10不良反应与阿托品相似 但较轻 窄角型青光眼 前列腺肥大者慎用 苯扎托品Benzatropine又称苄托品 作用与安坦相似 思考题 左旋多巴与卡比多巴的药理作用有何不同 临床上联合应用两者治疗帕金森病有何好处 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考 实际情况实际分析 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield
