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1、 肿瘤与遗传 基础医学院病理生理学教研室 遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征 肿瘤的家族聚集现象 肿瘤与染色体异常 染色体异常在肿瘤发生中的意义 肿瘤的遗传易感性 遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征 遗传性肿瘤 遗传性肿瘤综合征 遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征 符合孟德尔遗传方式的肿瘤 遗传性肿瘤 按常染色体显性遗传方式传递 肿瘤是基因突变的唯一表现 遗传性肿瘤特点 常为双侧或多发发病年龄早遗传方式为AD 遗传性肿瘤及其发病情况 肿瘤名称发病部位发病率遗传方式 视网膜母细胞瘤 视网膜 1 1 5 2 8万幼儿 AD Alternativetitles symbolsRBRB1GENE INCLUDEDp10
2、5 Rb INCLUDEDOSTEOSARCOMA RETINOBLASTOMA RELATED INCLUDEDGenemaplocus13q14 1 q14 2TEXTDESCRIPTION RB基因 编码产物与细胞周期密切相关 G1晚期磷酸化 使细胞进入S期 抑制转录因子c fos和c myc表达 突变时 导致增殖的负调节作用减弱 RBRB 正常人 纯合子 Germlinemutation RBrb 杂合子 Somaticmutation rbrb rb 纯合子 半合子 抑癌功能丧失 遗传性肿瘤及其发病情况 肿瘤名称发病部位发病率遗传方式 视网膜细胞瘤神经母细胞瘤 视网膜神经组织 1 1
3、 5 2 8万幼儿1 万活婴 ADAD 遗传性肿瘤及其发病情况 肿瘤名称发病部位发病率遗传方式 视网膜细胞瘤神经母细胞瘤Wilms瘤 视网膜神经组织肾脏 1 1 5 2 8万幼儿1 万活婴1 万活婴 ADADAD Alternativetitles symbolsNEPHROBLASTOMAGenemaplocus13q12 3 11p13 Xq26 DESCRIPTIONWilmstumor WT isoneofthemostcommonsolidtumorsofchildhood occurringin1in10 000childrenandaccountingfor8 ofchildho
4、odcancers 遗传性肿瘤的发病学 染色体异常 例 遗传性肿瘤及其发病情况 肿瘤名称发病部位发病率遗传方式 视网膜细胞瘤神经母细胞瘤Wilms瘤嗜铬细胞瘤 视网膜神经组织肾脏肾上腺 1 1 5 2 8万幼儿1 万活婴1 万活婴1 万 ADADADAD 遗传性肿瘤综合征 肿瘤只是综合征的一部分 家族性结肠息肉 FPC 极易癌变 90 FPC基因定位于5q21 型神经纤维瘤 NF1 少数恶变 NF1基因定位于17q11 2 遗传性肿瘤综合征 癌前疾病 有转为恶性肿瘤的倾向 伴有其它病变和症状 常染色体显性方式传递 家族性结肠息肉 FPC 病变局限于结肠和直肠 息肉为腺瘤性 可恶变为癌 致病基因
5、为APC 定位于5q21 q22 OfficialSymbolAPCandName adenomatouspolyposiscoli Homosapiens OtherAliases BTPS2 DP2 DP2 5 DP3 GSOtherDesignations adenomatosispolyposiscolitumorsuppressorChromosome 5 Location 5q21 q22Annotation Chromosome5 NC 000005 8 112101483 112209835 MIM 611731GeneID 324 http www ncbi nlm nih
6、gov sites entrez Gardner综合征 肠道多发性息肉伴发胃肠道外肿瘤 息肉有恶性倾向 常染色体显性遗传 受累基因定位于2q14 3 2q21 3 Peutz Jegher综合征 小肠多发性息肉伴粘膜与皮肤色素沉着 息肉为错构瘤 可演变为腺瘤和癌 致病基因为STK11 OfficialSymbolSTK11andName serine threoninekinase11 Homosapiens OtherAliases LKB1 PJSOtherDesignations polarization relatedproteinLKB1 serine threoninekinase
7、11 Peutz Jegherssyndrome serine threonineproteinkinase11Chromosome 19 Location 19p13 3Annotation Chromosome19 NC 000019 8 1156798 1179434 MIM 602216GeneID 6794 http www ncbi nlm nih gov sites entrez KarumanP GozaniO OdzeRD ZhouXC ZhuH ShawR BrienTP BozzutoCD OoiD CantleyLC YuanJ ThePeutz Jeghergenep
8、roductLKB1isamediatorofp53 dependentcelldeath MolCell 2001Jun 7 6 1307 19 Here weinvestigatethemechanismandfunctionofLKB1 aSer ThrkinasemutatedinPeutz Jeghersyndrome PJS WedemonstratethatLKB1physicallyassociateswithp53andregulatesspecificp53 dependentapoptosispathways LKB1proteinispresentinboththecy
9、toplasmandnucleusoflivingcellsandtranslocatestomitochondriaduringapoptosis Invivo LKB1ishighlyupregulatedinpyknoticintestinalepithelialcells Incontrast polypsarisinginPeutz JegherpatientsaredevoidofLKB1staining 肿瘤的家族聚集现象 癌家族 cancerfamily 指肿瘤发病率高的家族 20 G家族 调查过程 调查结果 调查9 10支系的842后代2个无癌支系7个高癌支系患癌者95人 3
10、5 G家族 图G家族一个支系的部分系谱 肿瘤发病率 第二代6 10 第三代5 12 平均11 22 男6女5 G家族的肿瘤发病特点 发病率高 35 发病年龄早 40 50 多数为结肠和子宫内膜腺癌男女发病率接近1 1 47 48 垂直传递 72 95双亲之一患癌 符合常染色体显性遗传 AD 家族性癌 familialcarcinoma 指一个家族内多个成员患相同的癌 结肠癌12 25 有家族史乳腺癌 胃癌等一级亲属发病率为一般人4 5倍 肿瘤的遗传易感性 指易患肿瘤的倾向性 多基因遗传 有遗传度的差异 肿瘤发病的种族差异 许多肿瘤的发病率存在种族差异 肿瘤的遗传易感性 鼻咽癌 在新加坡 中国人
11、 13 3马来人 3 0印度人 0 4 美华侨 美国人43 1美华裔 美国人21 1 在美国 移居上海广东人 7 1 10万上海当地居民 2 7 10万 广东藉广州市民 10 92 10万非广东藉广州市民 3 64 10万 鼻咽癌 染色体不稳定综合征 一类易患肿瘤和有染色体易断裂的隐性遗传病 Fanconi贫血 先天性全血细胞减少先天畸形皮肤色素沉着白血病发病率高20倍 Bloom综合征 身材短小 对日光敏感面部微血管扩张性红斑免疫功能低下易患白血病等肿瘤 1 6 毛细血管扩张性共济失调 小脑性共济失调头颈部小血管扩张免疫缺陷易患各种肿瘤 10 着色性干皮病 皮肤色素沉着 萎缩 角化毛细血管扩
12、张智力低下对紫外线敏感 DNA内切酶缺乏 易患皮肤癌 遗传缺陷与肿瘤的关系 遗传性酶活性异常 遗传 某些酶异常 容易患肿瘤 例 遗传性酶活性异常 例 芳烃羟化酶 AHH 遗传性酶活性异常 例 遗传性酶活性异常 DNA修复酶缺陷 例 遗传性酶活性异常 遗传性免疫缺陷 遗传性免疫缺陷 免疫监视减弱 染色体病 核型异常 例 47 XX XY 21易患急性白血病 高20倍 染色体病 核型异常 例 47 XX XY 21易患急性白血病 高20倍 47 XXY易患男性乳腺癌 遗传在肿瘤发生中作用小结 遗传因素在肿瘤发病中起重要作用少数肿瘤发生遗传因素起决定作用多数肿瘤发生存在遗传易感性作用 肿瘤与染色体异
13、常 肿瘤的染色体异常 数目异常 非整倍体 亚二倍体 2369高异倍体 69非整倍体 一个癌细胞的染色体共104条 包括许多异常的染色体 特点 癌细胞染色体不一致存在干系克隆演化 数目异常 缺失重复易位倒位断裂 结构异常 标记染色体 一种肿瘤中较多细胞都出现的一种异常染色体 结构异常 Ph1染色体 标记染色体 结构异常 见于95 慢粒 t 9 22 q22 q22 见于Burkitt淋巴瘤 标记染色体 结构异常 Myc Ig基因并置 t 8 14 q24 q22 t 2 8 p12 24 t 8 22 q24 q11 临床意义 早诊 鉴别诊断 预后观察 标记染色体 结构异常 染色体异常在肿瘤发生中的意义 原发性改变 继发性改变 原发性染色体改变与肿瘤发生 原发性染色体改变与肿瘤发生 TheEnd
