《精编》药品注册相关法规与程序

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1、药品注册相关法规与程序 2014 03 14 我国注册相关主要法规及技术指导原则 药品注册管理办法 局令第28号 2007 10 1实施 药品注册现场核查管理规定 2008 5 23发布执行 已上市化学药品变更研究的技术指导原则 2008 5 13发布 已上市中药变更研究技术指导原则 2011 11 16发布 药品注册的定义 药品注册是指CFDA根据药品注册申请人的申请 依照法定程序 对拟上市销售药品的安全性 有效性 质量可控性等进行审查 并决定是否同意其申请的审批过程 3 研究 申请 审查 审评 审批 批件 现场检查 现场检查 批准文号 新药申请仿制药申请新产品进口药品申请补充申请再注册 文

2、号有效期为5年 药品注册申请分类 11 12 45 新产品注册 新药 未曾在中国境内上市销售的药品仿制药SFDA已批准上市的已有国家标准的药品 国内上市 No新药 Yes仿制药 药品注册申请分类 11 12 45 新药程序 未在国内外上市销售的药品1 6已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品3 3改变给药途径并已在国外上市销售的制剂3 4国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症改变已上市销售盐类药物的酸根 碱基 或者金属元素 但不改变其药理作用的原料药及其制剂改变国内已上市销售药品的剂型 但不改变

3、给药途径的制剂 缓 控释制剂 靶向制剂 仿制药 药品注册分类 化学药品 新药证书 新药程序 未在国内上市销售的从植物 动物 矿物等物质中提取的有效成份及其制剂 新发现的药材及其制剂 新的中药材代用品 药材新的药用部位及其制剂 未在国内上市销售的从植物 动物 矿物等物质中提取的有效部位及其制剂 未在国内上市销售的中药 天然药物复方制剂 改变国内已上市销售中药 天然药物给药途径的制剂 改变国内已上市销售中药 天然药物剂型的制剂 仿制药 药品注册分类 中药 五年 药品注册阶段 动态生产现场检查 新药 动态生产现场检查 仿制药 省 市局 国家局 动态生产现场检查 省 市局 药品注册各阶段应研究的内容

4、申请临床阶段应研究的内容 临床前研究 21 药物的合成工艺 提取方法 理化性质及纯度 剂型选择 处方筛选 制备工艺 检验方法 质量指标 稳定性 药理 毒理 动物药代动力学研究等 中药制剂还包括原药材的来源 加工及炮制等的研究 工艺 质量 稳定性 动物药理 毒理申请上市 生产 阶段应研究的内容 临床研究 包括 期 期 期 期临床试验和生物等效性试验 BE 30 补充的药学 药理 毒理研究 临床批件中要求完成的研究工作 药品注册程序 申请 审查 技术审评 行政审批 新药注册程序 申请临床资料申报 省局受理 省局静态现场核查 CFDA药审中心技术审评 CFDA发临床批件申请生产 上市完成临床试验后申

5、报 省局受理 省局静态现场核查 抽样三批省检 CFDA药审中心技术审评 CFDA认证中心动态现场检查一批 抽样省检 CFDA核发注册批件 仿制药注册程序 申请临床资料申报 省局受理 省局静态研制现场核查 同时动态生产现场检查三批 抽样省检 药审中心技术审评 CFDA发临床批件申请生产 上市完成临床试验后申报 省局临床试验现场核查 药审中心技术审评 CFDA核发注册批件 现场检查 药品注册现场核查管理规定 2008 5 23发布执行研制现场核查 静态 药学研究药理毒理研究临床研究生产现场检查 动态 生产工艺GMP 研制现场核查 静态 研制现场实地确证 审查原始记录 确认申报资料真实性 准确性和完

6、整性硬件 仪器 设备 厂房 设施 人员软件 文件 记录与资料的一致性 逻辑性 原辅料 包材来源发票 时间 数量 台帐 供应商资质 厂家出厂检验报告 入厂检验报告工艺规程 批生产记录 样品台帐试验原始记录 抽查图谱在仪器上溯源对照品 对照药 记录 台帐 发票 实样研制的样品 稳定性留样 生产现场检查 动态 实地检查批量生产过程 确认实际生产工艺与申报的生产工艺相符 同时检查GMP符合性 GMP检验 国家局认证中心选派检查员3 5人首次会 文件检查 动态生产现场检查 现场封样送检 末次会 生产现场检查 动态 研发 注册及生产现场检查准备情况汇报品种的研发历程与注册申报过程接受注册生产现场检查准备工

7、作情况人员培训情况原辅料 包材检验及供应商情况生产线的设备 设施与该产品生产需求情况批量确定以及生产规模情况生产工艺验证 包括设备能力 批量 清洁验证中间体 成品质控及检验情况 是否有委托检查产品稳定性考察情况检查品种现场生产安排情况质量体系运行及GMP执行情况 上次GMP认证缺陷整改情况 生产现场检查 动态 机构与人员 组织机构 培训记录厂房与设备 设施 批量与设备匹配设备型号 编号设备验证设备使用记录新增品种变更评估与批准 生产现场检查 动态 原辅料与包材来源与资料一致 供应商审计购入 储存 发放 使用制度 记录 入厂检验报告样品批量生产过程 从称量投料到成品每个关键工序 关键工艺参数 一

8、致工艺规程 批生产记录 工艺验证是否支持批量生产的关键工艺参数清洗方法是否经过验证中间控制 生产现场检查 动态 质量控制检验SOP与质量标准一致 检验记录对照品 标准物质 仪器设备 校验 使用记录 取样规程与记录是否有委托检验 如有 是否符合相关规定其他GMP符合性稳定性留样实样 记录已生产样品 物料量 库存量与总量是否吻合 药品注册时限 药品注册时限药品注册的受理 审查 审批等工作的最长时间根据法律法规的规定中止审批或者申请人补充资料等所用时间不计算在内 146 以工作日计 省局时限 省药检所时限 技术审评时限 SDA审批时限 注册审评审批时限 认识药品批准文号 批准文号的格式 国药准字H

9、Z S J 4位年号 4位顺序号如 国药准字H20130083新药证书的格式 国药证字H Z S 4位年号 4位顺序号 进口药品注册证 证号格式 H Z S 4位年号 4位顺序号 如H20080001 医药产品注册证 证号格式 H Z S C 4位年号 4位顺序号 如ZC20080001对于境内分包装用的进口大包装规格的注册证号为原注册证号前加B 如BH20070028 H 化学药品Z 代表中药S 生物制品J 进口药品分包装 现批准文号原批准文号批准部门国药准字H20043088SFDA国药准字H19990110国药准字X19990358SDA国药准字H19999549国药准字XF199904

10、34SDA国药准字H19983154国药准字 1998 XF 1435号SDA国药准字H10980218 98 卫药准字X 48号卫生部国药准字H10963006 96 卫药准字XF 1 3 号卫生部国药准字H13022807冀卫药准字 1995 第010355号省 认识药品批准文号 省级代码 药品注册管理办法 历史沿革 新药审批办法 1985 7 1 2002 12 11985 7 1 1999 5 1 卫生部 卫生厅 药政处 西药1999 5 1 2002 12 1 国家药品监督管理局 化学药品 药品注册管理办法 共三版试行版 局令35号 2002 12 1 2005 7 12005年版

11、局令17号 2005 7 1 2007 10 1现行版 局令28号 2007 10 1至今1998年4月国家药品监督管理局 SDA 成立2003年4月SDA更名为国家食品药品监督管理局 SFDA 补充申请 按变更项目申报补充申请 分为三类 国家局审批18项 国内注册14项 省局审批 同时国家局备案 11项 国内注册5项 省局备案7项 均为国内注册事项 我国变更管理模式 补充申请批件补充申请批件国家局网站公示 国家局审批 补充申请事项1 18 1 持有新药证书的生产企业申请该药品的批准文号2 使用药品商品名称3 增加中药功能主治或化药国内已有批准的适应症4 变更用法用量 适用人群范围但不改变给药

12、途径5 变更药品规格6 变更药品处方中已有药用要求的辅料7 改变影响药品质量的生产工艺8 修改药品注册标准9 替代或减去中药处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材10 国产的无菌制剂变更内包材 使用新型内包材11 申请药品组合包装12 新药的技术转让13 修订或增加中药说明书中药理毒理 临床试验等项目14 17进口药品 略 18 其他 省局审批 补充申请事项19 29 19 改变国内药品生产企业名称20 国内药品生产企业内部改变药品生产场地21 非无菌制剂变更内包材 事项10除外 22 改变国内生产药品的有效期23 28进口药品 略 29 其他 如 虚拟生产场地变更 再注册恢复生产 省局备案 补

13、充申请事项30 36 30 根据国家药品标准或者国家局的要求修改国内生产药品说明书31 补充完善国内生产药品说明书安全性内容32 按规定变更国内生产药品包装标签33 变更国内生产药品的包装规格34 改变国内生产药品制剂的原料药产地35 变更国内生产药品外观 但不改变药品标准的36 其他 申报补充申请应完成的主要工作 增加规格 变更处方工艺处方筛选 工艺验证原辅料 包材来源资质 发票大生产设备 批量三批样品 拟上市包装 检验报告质量标准提高及方法学验证 所有图谱 稳定性研究 加速6个月 长期至少6个月 所有图谱 修订的说明书及标签样稿动物药理实验 注射剂 临床试验 处方工艺变更 动态生产现场检查

14、 处方工艺变更 批准前 三批 国家局审批 省检三批 申报补充申请应完成的主要工作 修改质量标准质量标准提高方法学验证 所有图谱 修订后的质量标准质量标准修订说明 三批样品检测数据 送样三批样品 检验报告 修改储存条件 稳定性试验 国家局审批 省检三批 申报补充申请应完成的主要工作 变更有效期稳定性试验 三批样品长期试验 有效期 附所有图谱 三批样品检验报告 0月 效期到期月修订的说明书及标签样稿 省局审批 申报补充申请应完成的主要工作 变更内包材包材选择依据 相容性等支持性研究 包装规格确定稳定性试验 三批样品长期试验 有效期与原包材稳定性对比0月 效期到期月三批样品检验报告包材供应商资质 发

15、票 包材注册证 质量标准送检三批样品 新包材 检验报告修订的说明书及标签样稿 省检三批 无菌制剂 如注射剂 国家局审批非无菌制剂 省局审批 申报补充申请应完成的主要工作 变更生产场地新场地 生产许可证 新场地GMP证书新场地生产的三批样品及检验验报告多规格 多包材的分别提供各三批修订的说明书及标签样稿虚拟生产场地变更新场地 生产许可证 省局下发的 行政许可决定书 省局审批 省检三批 申报补充申请应完成的主要工作 变更制剂的原料药产地新原料药的批件及合法来源证明一证 一照 GMP证书注册批件 再注册批件质量标准 检验报告 出厂 入厂 购货合同 发票一批样品及检验报告 省局备案 省检一批 申报补充

16、申请应完成的主要工作 变更产品外观 但不改变药品标准药学研究资料处方工艺 质量标准 内包材均不变变更的理由变更后一批与变更前三批全检数据对比 说明本变更对产品质量不产生影响 变更后一批全检报告玄宁片由三角形变更为带易折线的棒状异形片 省局备案 省药检院送检 须提供以下资料和物品样品 3倍全检量 批对照品自检报告质量标准 申报资料 合格样品提供单送检批次增加制剂原料药供应商 一批其他补充申请 三批 申报补充申请需提供的主要资料 变更企业名称变更前后的 法人营业执照 变更前后的 生产许可证 省局下发的 行政许可决定书 变更前后的GMP证书说明书及标签修订说明涉及所有品种的所有批件 省局审批 申报补充申请需提供的主要资料 增加包装规格三甲以上医院合理用药证明 一式两份新增包装规格的包装标签样稿 符合24号令 修订后的说明书及修订说明铝塑包装应明确每板 片 每盒 板 标准写法 2 12片 板 盒 省局备案 申报补充申请需提供的主要资料 根据国家药品标准或者国家局的要求修改药品说明书国家药品标准国家局要求修改药品说明书的通知修改后的说明书及修订说明修改后的包装标签样稿 关于修订阿奇霉素说明书的通