艾滋病与ppt课件

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1、艾滋病与HIV 艾滋病病毒的生活史艾滋病的预防 艾滋病 1981年在美国首次发现和确认 全名为 获得性免疫缺陷综合症 AcquiredImmuneDeficiencySyndrome 英文缩写AIDS的音译 曾译为 爱滋病 爱死病 分为两型 HIV 1型和HIV 2型 它们又有各自的亚型 不同地区流行的亚型不同 同一亚型在不同地区也存在一定差异 是人体感染了 人类免疫缺陷病毒 HIV humanimmunodeficiencyvirus 又称艾滋病病毒 所导致的传染病 2019 1 2019 2 艾滋病病毒的生活史 2019 3 2019 4 2019 5 2019 6 人类免疫缺陷病毒HIV

2、病毒概述人类免疫缺陷病毒 HumanImmunodeficiencyVirus HIV 顾名思义它会造成人类免疫系统的缺陷 1981年 人类免疫缺陷病毒在美国首次发现 它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒 Lentivirus 属反转录病毒的一种 至今无有效疗法的致命性传染病 该病毒破坏人体的免疫能力 导致免疫系统的失去抵抗力 而导致各种疾病及癌症得以在人体内生存 发展到最后 导致艾滋病 获得性免疫缺陷综合征 2019 7 一 生物学诊断 一 形态结构人类免疫缺陷病毒直径约120纳米 大致呈球形 病毒外膜是磷脂双分子层 来自宿主细胞 并嵌有病毒的蛋白gp120与gp41 gp41是跨膜蛋白 g

3、p120位于表面 并与gp41通过非共价作用结合 向内是由蛋白p17形成的球形基质 Matrix 以及蛋白p24形成的半锥形衣壳 Capsid 衣壳在电镜下呈高电子密度 衣壳内含有病毒的RNA基因组 酶 逆转录酶 整合酶 蛋白酶 以及其他来自宿主细胞的成分 如tRNAlys3 作为逆转录的引物 2019 8 二 基因结构及编码蛋白的功能病毒基因组是两条相同的正义RNA 每条RNA长约9 2 9 8kb 两端是长末端重复序列 longterminalrepeats LTR 含顺式调控序列 控制前病毒的表达 已证明在LTR有启动子和增强子并含负调控区 LTR之间的序列编码了至少9个蛋白 可分为叁类

4、 结构蛋白 调控蛋白 辅助蛋白 1 gag基因能编码约500个氨基酸组成的聚合前体蛋白 经蛋白酶水解形成P17 P24核蛋白 使RNA不受外界核酸酶破坏 2 Pol基因编码聚合酶前体蛋白 经切割形成蛋白酶 整合酶 逆转录酶 核糖核酸酶H 均为病毒增殖所必需 3 env基因编码约863个氨基酸的前体蛋白并糖基化成gp160 gp120和gp41 gp120含有中和抗原决定簇 已证明HIV中和抗原表位 在gp120V3环上 V3环区是囊膜蛋白的重要功能区 在病毒与细胞融合中起重要作用 gp120与跨膜蛋白gp41以非共价键相连 gp41与靶细胞融合 促使病毒进入细胞内 实验表明gp41亦有较强抗原

5、性 能诱导产生抗体反应 4 TaT基因编码蛋白可与LTR结合 以增加病毒所有基因转录率 也能在转录后促进病毒mRNA的翻译 2019 9 5 Rev基因产物是一种顺式激活因子 能对env和gag中顺式作用抑制序 Cis Actingrepressionsequance Crs 去抑制作用 增强gag和env基因的表达 以合成相应的病毒结构蛋白 6 Nef基因编码蛋白P27对HIV基因的表达有负调控作用 以推迟病毒复制 该蛋白作用于HIvcDNA的LTR 抑制整合的病毒转录 可能是HIV在体内维持持续感集体所必需 7 Vif基因对HIV并非必不可少 但可能影响游离HIV感染性 病毒体的产生和体内

6、传播 8 VPU基因为HIV 1所特有 对HIV的有效复制及病毒体的装配与成熟不可少 9 Vpr基因编码蛋白是一种弱的转录激活物 在体内繁殖周期中起一定作用 HIV 2基因结构与HIV 1有差别 它不含VPU基因 但有一功能不明VPX基因 核酸杂交法检查HIV 1与HIV 2的核苷酸序列 仅40 相同 env基因表达产物激发机体产生的抗体无交叉反应 2019 10 三 培养特性将病人自身外周或骨髓中淋巴细胞经PHA刺激48 72小时作体外培养 培养液中加IL2 1 2周后 病毒增殖可释放至细胞外 并使细胞融合成多核巨细胞 最后细胞破溃死亡 亦可用传代淋巴细胞系如HT H9 Molt 4细胞作分

7、离及传代 HIV动物感染范围窄 仅黑猩猩和长臂猿 一般多用黑猩猩做实验 用感染HIV细胞或无细胞的HIV滤液感染黑猩猩 或将感染HIV黑猩猩血液输给正常黑猩猩都感染成功 边续8个月在血液和淋巴液中可持续分离到HIV 在3 5周后查出HIV特异性抗体 并继续维持一定水平 但无论黑猩猩或长臂猿感染后都不发生疾病 四 抵抗力HIV对热敏感 56 30分失去活性 但在室温保存7天 仍保持活性 不加稳定剂病毒 70 冰冻失去活性 而35 山梨醇或50 胎牛血清中 70 冰冻3个月仍保持活性 对消毒剂和去污剂亦敏感 0 2 次氯酸钠0 1 漂白粉 70 乙醇 35 异丙醇 50 乙醚 0 3 H2O20

8、5 来苏尔处理5 能灭活病毒 1 NP 40和0 5 triton X 100能灭活病毒而保留抗原性 对紫外线 射线有较强抵抗力 2019 11 二 病毒性与免疫性 一 传染源和传播途径HIV感染者是传染源 曾从血液 精液 阴道分泌液 眼泪 乳汁等分离得HIV 传播途径有 1 性传播 通过男性同性恋之间及异性间的性接触感染 注 如要保持清洁的性交 有固定的伴侣 不要乱性 否则很容易感染 固定伴侣之间要互相了解有没有HIV感染情况 如没有 有安全套的使用 0 感染机率 不带0 0002 感染机率 2 血液传播 通过输血 血液制品或没有消毒好的注射器传播 静脉嗜毒者共用不经消毒的注射器和针头造成严

9、重感染 据我国云南边境静脉嗜毒者感染率达60 3 母婴传播 包括经胎盘 产道和哺乳方式传播 2019 12 二 致病机制HIV选择性的侵犯带有CD4分子的 主要有T4淋巴细胞 单核巨噬细胞 树突状细胞等 细胞表面CD4分子是HIV受体 通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后由gp41介导使毒穿入易感细胞内 造成细胞破坏 其机制尚未完全清楚 可能通过以下方式起作用 1 由于HIV包膜蛋白插入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜通透性增加 产生渗透性溶解 2 受染细胞内CD gp120复合物与细胞器 如高尔基氏体等 的膜融合 使之溶解 导致感染细胞迅速死亡 3 HIV感染时未整合的DNA积累

10、或对细胞蛋白的抑制 导致HIV杀伤细胞作用 4 HIV感染细胞表达的gp120能与未感染细胞膜上的CD4结合 在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡 5 HIV感染细胞膜病毒抗原与特异性抗体结合 通过激活补体或介导ADCC效应将细胞裂解 6 HIV诱导自身免疫 如gp41与T4细胞膜上MHC 类分子有一同源区 由抗gp41抗体可与这类淋巴细胞起交叉反应 导致细胞破坏 2019 13 7 细胞程序化死亡 programmedcelldeath 在艾滋病发病时可激活细胞凋亡 Apoptosis 如HIV的gp120与CD4受体结合 直接激活受感染的细胞凋亡 甚至感染HIV的T细胞表达的囊膜抗

11、原也可启动正常T细胞 通过细胞表面CD4分子交联间接地引起凋亡CD 4细胞的大量破坏 结果造成以T4细胞缺损为中心的严重免疫缺陷 患者主要表现 外周淋巴细胞减少 T4 T8比例配置 对植物血凝素和某些抗原的反应消失 迟发型变态反应下降 NK细胞 巨噬细胞活性减弱 IL2 干扰素等细胞因子合成减少 病程早期由于B细胞处于多克隆活化状态 患者血清中lg水平往往增高 随着疾病的进展 B细胞对各种抗原产生抗体的功能也直接和间接地受到影响 艾滋病人由于免疫功能严重缺损 常合并严重的机会感染 常见的有细胞 鸟分枝杆菌 原虫 卡氏肺囊虫 弓形体 真菌 白色念珠菌 新型隐球菌 病毒 巨细胞病毒 单纯疱疹病毒

12、乙型肝炎病毒 最后导致无法控制而死亡 另一些病例可发生Kaposis肉瘤或恶性淋巴瘤 此外 感染单核巨噬细胞中HIV呈低度增殖 不引起病变 但损害其免疫功能 可将病毒传播全身 引起间质肺炎和亚急性脑炎 HIV感染人体后 往往经历很长潜伏期 3 5年或更长至8年 才发病 表明HIV在感染机体中 以潜伏或低水平的慢性感染方式持续存在 当HIV潜伏细胞受到某些因素刺激 使潜伏的HIV激活大量增殖而致病 多数患者于1 3年内为死亡 2019 14 三 自身免疫无法清除的原因艾滋病病毒进入人体后 首先遭到巨噬细胞的吞噬 但艾滋病病毒很快改变了巨噬细胞内某些部位的酸性环境 创造了适合其生存的条件 并随即进

13、入T CD4淋巴细胞大量繁殖 最终使后一种免疫细胞遭到完全破坏 HIV感染后可刺激机体生产囊膜蛋白 Gp120 Gp41 抗体和核心蛋白 P24 抗体 在HIV携带者 艾滋病病人血清中测出低水平的抗病毒中和抗体 其中艾滋病病人水平最低 健康同性恋者最高 说明该抗体在体内有保护作用 但抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病毒接触 且HIV囊膜蛋白易发生抗原性变异 原有抗体失去作用 使中和抗体不能发的应有的作用 在潜伏感染阶段 HIV前病毒整合入宿主细胞基因组中 免疫会把 忽略不被免疫系统识别 自身免疫无法清除 2019 15 三 微生物学诊断检测HIV感染者体液中病毒抗原和抗体的方法 操作方便 易于普

14、及应用 其中抗体检测尤普通 但HIvP24抗原和病毒基因的测定 在HIV感染检测中的地位和重要性也日益受到重视 一 抗体检测主要有酶联免疫吸附试验 ELISA 和免疫荧光试验 IFA ELISA用去污剂裂解HIV或感染细胞液提取物作抗原 IFA用感染细胞涂片作抗原进行抗体检测 如果发现阳性标本应重复一次 为防止假阳性 可做Westernblot WB 蛋白印迹法 进一步确证 WB法是用聚丙烯酰胺凝胶电泳将HIV蛋白进行分离 再经传移电泳将不同蛋白条带转移于硝酸纤维膜上 加入病人血清孵育后 用抗人球蛋白酶标抗体染色 就能测出针对不同结构蛋白抗体 如抗gp120 gp41 P24抗体 特异性较高

15、2019 16 二 抗原检测用ELISA检测P24抗原 在HIV感染早期尚未出现抗体时 血中就有该抗原存在 由于P24量太少 阳性率通常较低 现有用解离免疫复合物法或浓缩P24抗原 来提高敏感性 三 核酸检测用PCR法检测HIV基因 具有快速 高效 敏感和特异等优点 目前该法已被应用于HIV感染早期诊断及艾滋病的研究中 四 病毒分离常用方法为共培养法 即用正常人外周血液分离单个核细胞 加PHA刺激并培养后 加入病人单个核细胞诊断及艾滋病的研究中 2019 17 四 艾滋病毒的特点HIV是艾滋病毒的英文缩写 它的特点主要为以下几点 1 主要攻击人体的T淋巴细胞系统 2 一旦侵入机体细胞 病毒将会

16、和细胞整合在一起终生难以消除 3 病毒基因变化多样 4 广泛存在于感染者的血液 精液 阴道分泌物 唾液 尿液 乳汁 脑脊液 有神经症状的脑组织液 其中以血液 精液 阴道分泌物中浓度最高 5 对外界环境的抵抗力较弱 对乙肝病毒有效的消毒方法对艾滋病病毒消毒也有效 6 感染者潜伏期长 死亡率高 7 艾滋病病毒的基因组比已知任何一种病毒基因都复杂 2019 18 五 窗口期 人体感染了艾滋病病毒后 一般需要2周时间才能逐渐产生病毒抗体 窗口期 是指从人体感染艾滋病毒后到外周血液中能够检测出病毒抗体的这段时间 一般为2周 3个月 在这段时间内 血液中检测不到病毒抗体 但是人体具有传染性 只有等到 窗口期 过后 血液中才会有足够数量的艾滋病毒抗体可以检测出来 但是不能忽视的是 不同个体对艾滋病毒的免疫反应不一 抗体出现的时间也不一致 尤其对近期具有高危行为的人 一次实验结果阴性不能轻易排出感染 应隔2 3个月再检查一次 2019 19 六 提示可能患有艾滋病的症状艾滋病的常见症状有 1 持续广泛淋巴结肿大 特别是颈 腋和腹股沟淋巴结 淋巴结肿大直径1厘米左右 坚硬 不痛 可移动 时间超过三个月