甲状腺功能亢进症的诊断和治疗ppt课件

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1、病例讨论 患者 徐某 男 62岁主诉 多食 多汗半年余 四肢乏力4月余 现病史 患者于半年前无明显诱因下出现多食 伴心悸多汗怕热等不适 无烦躁易怒 无头晕头痛等不适 未行特殊处理 4月前开始出现四肢乏力 伴足底麻木 遂就诊于英山县医院 诊断为 甲状腺功能亢进症 给予对症处理 具体不详 后好转出院 院外口服丙基硫氧嘧啶50mgbid 倍他乐克25mgbid 症状控制不佳 间断出现双下肢乏力 偶有摔倒 不伴意识障碍 大小便失禁等 现为求进一步治疗 随来我院 门诊查甲功全套示FT314 38pmol l FT424 2pmol l TSH0 017uIU Ml ATG126IU Ml A TPOIU

2、 ml 脑平扫示腔隙性脑梗死 左额部头皮下骨密度影 钙化 血常规未见异常 心电图示窦性心律伴边界性一度房室传导阻滞 体格检查 T36 8 P80bpm R18bpm BP112 57mmHg 神志清楚 呼吸平稳 甲状腺I度肿大 心肺腹未见异常 双下肢轻度水肿 肌力4级 右侧明显 生理反射存在 病理反射未引出 实验室检查 血脂 TG1 93mmol l HDL C 0 93mmol l 游离脂肪酸877 0umol l 电解质 钾2 79mmol l 氯110 8mmol l尿酸 447 1umol mL糖耐量 血糖 60分钟 14 86 血糖 60分钟 14 86 血糖 120分钟 15 10

3、 血糖 180分钟 11 04mmol L IRT 0h11 8 0 5h46 7 1h78 1 2h103 3h122nIU Ml 血尿肾功能 2微球蛋白 500ng ml 白蛋白1 31ug min甲状腺ECT示 甲状腺肿大 甲状腺左叶 凉结节 峡部 凉结节 甲状腺整体摄取功能明显增强 腹部 肾脏彩超未见异常 诊断甲亢性周期性麻痹甲状腺机能亢进症2型糖尿病脂质代谢紊乱低钾血症高尿酸血症 概述 甲亢 hyperthyroidism 广义上是指多种原因引起甲状腺合成和 或释放过多的甲状腺激素 thyroidhormone TH 而导致的以高代谢为主要表现的一组临床综合征 其中以自身免疫紊乱所导

4、致的弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进 即Graves病 GD 最为常见 正常甲状腺解剖示意图 甲状腺 气管 甲状腺的位置 甲状旁腺附着在甲状腺的背面 甲状软骨 甲状腺毒症 thyrotoxicosis 组织暴露于过多的甲状腺激素条件下产生的高代谢综合征机制 甲状腺合成 分泌的甲状腺激素过多 甲亢 或甲状腺因破坏而单纯释放甲状腺激素过多 甲状腺炎 或其他原因 如异位甲状腺组织的功能亢进或外源性甲状腺素的使用等 甲状腺功能亢进症 hyperthyroidism 狭义上指甲状腺本身合成并分泌过多的甲状腺激素 释放到血液 产生甲状腺毒症 甲状腺毒症病因 一 甲状腺性甲亢1 弥漫性毒性甲状腺肿 toxic

5、diffusegoiter Gravesdisease Basedowdisease 2 桥本甲状腺毒症 Hashitoxicosis 3 新生儿甲亢 neonatalhyperthyroidism 4 多结节性毒性甲状腺肿 toxicmultinodulargoiter 5 甲状腺自主高功能腺瘤 Plummerdisease toxicadenoma 6 滤泡状甲状腺癌 Follicularthyroidcancer 7 碘甲亢 IIH 8 HCG相关甲亢 绒毛膜癌 葡萄胎 9 垂体性甲亢 腺瘤或TSH细胞增生 甲状腺吸碘131率升高 二 非甲状腺功能亢进型1 亚急性肉芽肿性甲状腺炎2 亚急

6、性淋巴细胞性甲状腺炎3 慢性淋巴细胞性甲状腺炎症4 产后甲状腺炎5 外源甲状腺激素替代6 异位甲状腺激素产生 如卵巢畸胎瘤含异位甲状腺组织 吸碘率降低 在各种原因引起的甲亢中以弥漫性甲状腺肿伴甲亢 Gravesdisease 最常见 占甲亢的80 95 Graves病 GD 的发病机制 Graves病是一种器官特异性自身免疫性疾病临床表现有 1 甲状腺毒症2 弥漫性甲状腺肿 toxicdiffusegoiter 3 Graves眼病 Gravesophthalmopathy 4 胫前黏液性水肿 localisedmyxedema 和指端粗厚 aropachy 一 自身免疫甲状腺内有TSH受体

7、TSHR 特异性的T细胞浸润 活化后释放细胞因子 其中IL 10刺激B细胞分泌TSH受体抗体 TRAb IgG1型 也叫TBII TSH bindinginhibitoryimmunoglobulin TRAb有3种 classificationbybiologiceffects 1 TSAb thyroid stimulatingantibody2 TSBAb TSH stimulatingblockingantibody3 TGI thyroidgrowthimmunoglobulin Graves病 GD 的发病机制 GD免疫异常发生机制 1 免疫耐受异常 自身反应的T细胞攻击甲状腺组织

8、2 甲状腺细胞表面的免疫相关蛋白 HLA DR B7 ICAM 1 异常表达 使其成为抗原呈递细胞 APC 诱发加重针对甲状腺的自身免疫反应3 遗传决定的抑制性T细胞功能缺陷 辅助性T细胞和B细胞功能增强 GD是Th2细胞介导的体液免疫反应 Graves眼病 GO 的发病机制 眼眶后脂肪细胞表达TSHR T淋巴细胞 识别 浸润眼眶 细胞因子 球后软组织炎症 成纤维细胞 糖胺聚糖 球后眼外肌水肿 脂肪细胞 球后脂肪浸润 分泌 释放 刺激 转化 二 环境因素 1 感染 Yersiniaenterocolitica 2 应急 诱发自身免疫反应 3 性激素 女性多见 三 遗传倾向是一种多基因的复杂遗传

9、病 与HLA相关单卵双生子的共显率30 76 病理 1 甲状腺 甲状腺弥漫性肿大 淋巴细胞浸润2 GO 淋巴细胞浸润 眼外肌肉肿胀 脂肪细胞浸润 纤维组织增生 糖胺聚糖沉积3 胫前黏液性水肿 纤维组织增生 糖胺聚糖沉积 临床表现 一 甲状腺毒症表现 甲状腺激素分泌过多 1 高代谢症状群 产热和散热增多 蛋白质 脂肪和碳水化合物分解加速2 神经精神系统兴奋表现 焦躁易怒 失眠不安 手眼震颤3 心血管系统 心动过速 房性心律失常 房颤 脉压增大 心脏病4 消化系统 胃肠蠕动增快 肝功能异常5 肌肉骨骼系统 周期性麻痹 急慢性甲亢肌病 骨质疏松6 其他 生殖 血液 7 物质代谢 低钾 蛋白质脂肪分解

10、 血糖高 胆固醇低 二 甲状腺肿 弥漫性 质软 无压痛 动脉杂音 弥漫性甲状腺肿 甲状腺左叶 右叶和峡部弥漫性肿大 三 突眼 25 50 包括 1 非浸润性 单纯性 良性突眼 1 上睑挛缩 2 上睑迟滞 vonGraefer征 3 瞬目减少 Stellwag征 4 双眼向上看时 前额皮肤不能皱起 Joffroy征 5 辐辏不良 Mobius征 6 一般突眼度 18mm 2 浸润性 恶性突眼 是Graves病的自身免疫反应在眼眶的表现 可单侧突眼 和甲亢的发生不同步 也可见于其他自身免疫性甲状腺疾病 眼局部症状和体征明显 需要免疫抑制治疗 球结膜充血水肿 角膜溃疡 浸润性突眼 四 其他表现1 局

11、限性黏液性水肿 胫前黏液性水肿 见于Graves病 病因不明好发于胫前区 亦可见于足背 趾 踝局部皮肤增厚 突出表面无压痛 淡红色或淡紫色毛孔粗 内陷明显 压之无凹陷切迹2 指端粗厚 特殊的临床表现和类型 1 甲状腺危象 thyroidcrisis 是甲状腺毒症急性加重的一个综合征 机制 1 血液中甲状腺激素 FT3 FT4 急剧增高 2 应急因素使机体各系统对儿茶酚胺的敏感性急剧增高 诱因 感染 手术 创伤 放射性碘治疗等 临床表现 1 高热 体温超过39 大汗 2 心动过速 心率超过140次 分 房颤 房扑 3 神志障碍 躁动 昏迷 4 恶心 呕吐 腹泻 偶有黄疸 5 循环衰竭休克 6 心

12、衰 肺水肿 2 甲状腺功能亢进性心脏病由于甲亢长时间未控制所并发的心脏并发症 特点为 1 心律失常 房颤最常见 10 甲亢发生房颤 2 心脏扩大 心房和心室均可扩大 3 心力衰竭 右心衰或者全心衰 4 甲亢治疗后心衰可明显好转 3 淡漠型甲亢 1 多见于老年患者 2 高代谢症和甲状腺肿大以及眼征不明显 3 消瘦 腹泻 4 房颤 易患甲亢心脏病 5 表情淡漠 4 T3和T4型甲亢T3型甲亢 T3升高 T4正常 TSH降低 见于缺碘地区和老年患者 病因可为GD 毒性结节和腺瘤 T4型甲亢 T4升高 T3正常 TSH降低 见于碘甲亢和伴全身严重疾病患者5 亚临床型甲亢多见于疾病的早期和恢复期间 T4

13、正常 T3正常 TSH降低 6 妊娠期甲亢 1 一过性妊娠剧吐甲状腺功能亢进 transienthyperthyroidismofhyperemesisgravidarum THHG 仅发生于妊娠期间 2 甲亢合并妊娠 3 产后GD 4 产后甲状腺炎症 PPT 因为甲状腺激素结合球蛋白增加 所以妊娠期甲状腺功能异常的诊断主要根据FT4和FT3以及TSH作出病因 7 胫前黏液性水肿 pretibialmyxedema 1 为GD相关自身免疫性病变在皮肤部位的表现 2 皮肤增厚 粗 结节 汗毛增生 皮损融合 似橡皮腿 8 Graves眼病 GO TAO 分级眼部症状和体征0 N Nosignsor

14、symptoms1 O Onlysigns nosymptoms2 S Softtissueinvolvement signsandsymptoms 3 P Proptosis 18mm 4 E Extaocularmuscleinvolvement5 C Cornealinvolvement6 S Sightloss opticnerveinvolvement 参见临床表现 三 突眼 实验室和其他检查 一 甲状腺激素二 自身抗体三 影像学 直接反映甲状腺毒症的指标1 TT4 FT42 TT3 FT3综合反映甲状腺合成和分泌甲状腺激素的指标1 131I摄取率2 甲状腺SPECT 下丘脑 垂体

15、甲状腺轴调节图 TRH thyrotropinreleasinghormone促甲状腺素释放激素TSH thyroidstimulatinghormone 促甲状腺素 刺激 抑制 下丘脑 垂体 甲状腺 甲状腺激素 也叫TBII TSH bindinginhibitoryimmunoglobulin 阳性率75 96 平均30 40 检测原理 抗原 抗体反应 不反映生物活性 因此包括了TSAb thyroid stimulatingantibody 和TSBAb TSH stimulatingblockingantibody 1 TRAb 二 自身抗体 TSAb采用转染了人类TSH受体的中国仓鼠

16、卵巢细胞为效应细胞 测定cAMP水平阳性率85 100 三 影像学 1 核素扫描 SPECT 2 甲状腺超声3 甲状腺CT4 眼部CT MRI 诊断标准 一 功能诊断1 确定甲状腺毒症 thyrotoxicosis 1 高代谢临床表现 2 甲状腺激素水平增高的依据TT4 FT4 或TT3 FT3 增高及TSH降低 必须测定 2 反映垂体甲状腺轴调节异常 多用于病因鉴别诊断 TRH兴奋试验 已经被高敏感的TSH测定所替代 T3抑制试验 二 病因诊断GD的诊断 甲状腺弥漫性肿大 浸润性突眼 胫前黏液性水肿 指端粗厚 TRAb TSAb 鉴别诊断 1 是否为甲亢 单纯性甲状腺肿 神经症 2 甲亢病因的鉴别诊断1 甲状腺炎症和hyperthyroidism的鉴别 病史 体检和I131摄取率和甲状腺SPECT2 hyperthyroidism病因的鉴别GD 结节性毒性甲状腺肿 甲状腺自主高功能腺瘤 GD毒结节腺瘤 1生率80 10 5 2PECT均匀性增强灶状分布仅肿瘤部位增强3超声波弥漫性肿大多个结节单个肿瘤 有包膜4GD的其他表现有无无 GD与结节性毒性甲状腺肿 腺瘤的鉴别要点 治疗 一 一

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