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1、对于院内严重感染患者 疗效可靠 耐受性良好 经验卓越是最值得信赖的碳青霉烯类抗生素 泰能 亚胺培南 西司他丁钠盐 选择碳青霉烯作为起始经验治疗有如下优势 广谱抗菌活性 对G G 菌 需氧菌 厌氧菌均有抗菌活性经证实的疗效 对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌作用低耐药性 对绝大多数 内酰胺酶高度稳定良好的耐受性碳青霉烯 严重院内感染患者起始恰当经验治疗的最佳选择 起始恰当经验治疗的药物选择 是否碳青霉烯类都相似 耐药机制药代 药动学抗菌谱疗效耐受性成本效益比内毒素释放 差异大于相似 碳青霉烯类药物的分类 ShahPM52 538 542 耐药性和耐药机制比较 细菌对碳青霉烯类抗生素的主要耐药机制
2、产生 内酰胺酶 碳青霉烯酶Carbapenemase 外膜通透性降低 膜孔蛋白OprD2或OMPD2缺失 泵出机制 外排泵 OprM等过度表达 靶位改变 青霉素结合蛋白 PBPs变异 一种或多种机制综合作用 Prof NiYuXin Dec 30 2005 耐药机制 铜绿假单胞菌和外排泵 AdaptedwithpermissionfromLivermoreDM ClinInfectDis2002 34 634 640 不同耐药机制对各类抗生素的影响铜绿假单胞菌 机制影响抗生素敏感性头孢他啶泰能美罗培南喹诺酮高产AmpC酶R OprD缺失 Rr MexAB OprM r R rRMexCD Op
3、rJ r R rr RMexEF OprN r Rrrr RMexXY OprM r R rr ROprD缺失 泵出RRRR碳青霉烯酶RRR Prof NiYuXin Dec 3 2005 外排泵系统引起的美罗培南耐药铜绿假单胞菌 MexAMexB OprM青霉烯类头孢烯类美罗培南氟喹诺酮类四环素大环内酯类氯霉素TMP SMX利福平夫西地酸 MexCMexD OprJ喹诺酮类青霉素 非羧苄青霉素 头孢烯类 非头孢他定 美罗培南四环素氯霉素新生霉素生物杀菌剂 MexXMexY OprJ喹诺酮类青霉素 非羧苄青霉素 头孢烯类 非头孢他定 美罗培南四环素氯霉素氨基糖甙类 ChauSLetal AAC
4、2004 48 4054 5Prof Pechere June11 2005 外排泵系统突变流行情况 美罗培南 亚胺培南MIC比率 1 比利时15 27 HGoossensandBelgiangroup 南非30 ABrinks 北京29 DXShen 香港17 PHHo Prof Pechere June11 2005 2003和2004上海细菌耐药监测研究不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率 2005年第5卷第1期 第4期 中国抗感染化疗杂志 2005年天津血液病医院细菌学统计资料不同碳青霉烯对绿脓杆菌敏感率 摘自中国医学科学院中国协和医科大学血液病医院细菌学统计资料 2005年第4季度 基于选择
5、产生耐药性的危险 美罗培南不在一些国家的药品目录范围内 瑞士 法国 Prof Pechere June11 2005 药代动力学 PK 药效学 PD 比较 NovelliAetal ClinPharmacokin2005 44 539 泰能 亚胺培南 美罗培南 药代动力学的主要差别 泰能 亚胺培南 对比美罗培南 脓毒血症病人 抗生素经验治疗的药代动力学模拟 院内血液感染病人 根据5000个病人的药代动力学资料和MysticSurveillance研究的MIC值 由Sentrydata2002审核 采用蒙特卡罗 MonteCarlo 模拟法计算不同暴露条件下抗生素杀菌效果的范围 t MIC 引起
6、医院内血液感染的指标病原菌株中排除肠球菌 对于杀菌效果反应的目标达成率 70 t MIC 泰能 亚胺培南 西司他丁 0 5gq6h99 1 泰能 亚胺培南 西司他丁 1gq8h98 0 美罗培南1gq8h87 6 哌拉西林 他唑巴坦4 5gq8h61 4 MaglioDetal ClinTherapeut2005 27 1032 ATS IDSA AmJRespirCritCareMed2005 171 388 416 2005ATS指南HAP VAP HCAP起始经验性治疗的成人静脉用药剂量 防突变浓度 MSW 突变选择窗 MutantSelectionWindow MPC 防突变浓度 MI
7、C 最低抑菌浓度 给药后时间 血液和组织浓度 防突变浓度 有效预防耐药产生 防突变浓度 的作用 王进 肖永红医学论坛报2005年6月30日 第31卷24期 MPC有效 无突变MSW疗效可 易突变 MIC无效 无突变 浓度 菌量 不同药物浓度曲线 上 下细菌的生长 下 示意图 耐受性和安全性 美国医生处方手册亚胺培南和美罗培南癫痫发生率比较 中枢神经系统不良事件 USPhysicianDeskReference 2000 2002and2003 中枢神经系统不良事件 在一项纳入1951例患者的非对照研究中 仅0 2 4 1951 的亚胺培南治疗组患者发生癫痫1951例患者中的4例 0 2 发生癫
8、痫所有发生癫痫的病例都归咎于药物剂量超出肾功能负荷1两项对亚胺培南 n 101 n 116 和美罗培南 n 100 n 116 的比较研究未报道癫痫发生2 3 1PestotnikSetal AnnPharmacotherapy1993 27 497 501 2BasoliAetal ScandJInfectDis1997 29 503 508 3GeroulanosSetal JAntimicrobChemother1995 36 Suppl A 191 205 肾毒性相似 肾毒性比较 一项包括1037例使用泰能和1059例美罗培南的病人的研究中 药物相关的血肌酐升高为泰能4例 0 4 和美
9、罗培南3例 0 3 血尿素升高为泰能0例 0 0 和美罗培南1例 0 2 NorrbySR NewellPA FaulknerKL etal Safetyprofileofmeropenem internationalclinicalexperiencebasedonthefirst3125patientstreatedwithmeropenem JAntimicrobChemother Jul1995 36 207 223 差异大于相似 同属2类碳青酶烯抗菌谱相似耐受性相似 相似 差异大于相似 小结 差异大于相似 耐药机制 泰能 亚胺培南 耐药机制更少 无泵出机制 不会引起交叉耐药 潜在风险
10、更低药代 药动学 泰能 亚胺培南 的药代 药动学参数更佳 尤其在严重感染病人疗效 可比剂量下 泰能 亚胺培南 起效速度更快成本效益比 可比剂量下 泰能 亚胺培南 效价比更佳 泰能 亚胺培南 更节省医疗费用内毒素释放 泰能 亚胺培南 引起的内毒素释放水平更低 更有利与严重感染病人的治疗 差异 差异大于相似 小结 泰能 卓越的经验和被证实的疗效 泰能历经30年的研发 在超过100余个国家 有21年的临床使用经验 挽救超过3千1百万患者的生命 NeuHC Clinicalperspectivesonimipenem JAntimicrobChemother1983 12 SupplD 149 153 Dataonfile MSD FDA和SFDA对原创药和仿制药的审批申请异同 生物等效性研究 BE 和临床研究 CR 异同 泰能 原创品牌 您最值得信赖的选择 后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考 实际情况实际分析 感谢您的观看和下载 Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield 泰能 原创品牌 您最值得信赖的选择
