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1、 免疫缺陷病Immunodeficiency 免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点免疫缺陷病 PID 内容 免疫基础理论 免疫的本质免疫系统的组成免疫反应 免疫基础理论 免疫的本质免疫系统的组成免疫反应 免疫基础理论 免疫的本质 识别自身 排除异己 抗感染 清除衰老 死亡和损伤细胞维持自身稳定 识别 清除突变细胞免疫监视功能 免疫基础理论 免疫的本质免疫系统的组成免疫反应 免疫基础理论 免疫系统的组成免疫器官和组织免疫细胞免疫活性分子 免疫器官和组织中枢免疫器官 骨髓和胸腺T B淋巴细胞分化成熟的场所外周免疫器官 淋巴结 脾成熟T B淋巴细胞定居 免疫应答的场所 免疫基础理论 免疫细胞及发育 S
2、L SC ProB CFU M PMN Plet RBC PreB PT T THYRUMEpi BM CD3 IFN IL 2 IL 4 5 免疫基础理论 免疫活性分子细胞因子 由免疫细胞分泌 膜蛋白分子 在免疫细胞表面 粘附分子 各种受体 其它表面标记其它可溶性免疫分子 补体 免疫球蛋白等 免疫基础理论 免疫的本质免疫系统的组成免疫反应 免疫基础理论 免疫反应 免疫细胞对抗原分子的识别 活化 发生效应的过程免疫反应类型特异性免疫反应 T和B淋巴细胞执行T细胞 细胞免疫B细胞 体液免疫非特异性免疫反应 吞噬细胞 中性粒细胞 自然杀伤细胞等执行 补体等参与 免疫基础理论 免疫反应过程 抗原 第
3、一阶段抗原提呈 APC TH 第二阶段淋巴细胞增殖 T B 第三阶段免疫效应 CTL NK ADCC 补体 PMN 第四阶段淋巴细胞凋亡 抗原提呈 T B细胞的相互作用 免疫反应 Ag M TH1 CTL NK TH0 IL 12 IL 18 IL 1 IL 2 IFN ADCC B IL 4 5 6 7 8 9 10 11 13 14 16 17 Ab 免疫复合物 活化补体 TH2 IL 1 IL 10IL 4 PMN 炎症因子 炎症反应 IL 1 IL 6 TNF Tr1 TH3 宿主免疫反应 抗原提呈淋巴细胞增殖清除抗原淋巴细胞凋亡恢复正常 M Pathogen 淋巴细胞凋亡 T T T
4、 T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T M Pathogen 免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病的目的 保证适当的免疫反应 以清除抗原 阻止过分的炎症反应 小儿免疫系统发育及特点 T淋巴细胞及细胞因子B淋巴细胞及免疫球蛋白单核 巨噬细胞 树突状细胞 APC 中性粒细胞补体 小儿免疫系统发育及特点 T淋巴细胞及细胞因子胸腺 是T细胞分化成熟的场所T细胞出生时数量已达成人水平 也已具有免疫应答能力Th2细胞功能较Th1细胞占优势T细胞暂时性功能下降 与缺乏抗原刺激 记忆T细胞数量少有关 小儿免疫系统发育及特点 B淋巴细胞及免疫球蛋白骨髓B细胞成熟的场所B
5、细胞足月新生儿B细胞数量略高于成人Th细胞辅助不足 产生IgG的B细胞2岁时 产生IgA的B细胞5岁时达成人水平免疫球蛋白 Ig 分为IgG IgA IgM IgD IgE五类 小儿免疫系统发育及特点 IgG唯一能通过胎盘的Ig来自母亲的IgG在6个月时消失 3个月后自身合成的逐渐增多出生后3 4个月最低 8 10岁接近成人水平IgG2在2岁内上升慢 易患荚膜细菌感染 1412108642 g L 0 6 0123456789ms MaternalIgG TotalIgG BabyIgG 生后9月内血清IgG动态变化 小儿免疫系统发育及特点 IgM个体发育最早的免疫球蛋白不能通过胎盘 生儿脐血
6、IgM过高提示宫内感染出生后3 4月为成人的50 1岁时为75 于6 8岁达成人水平IgM是抗G 杆菌主要抗体 新生儿易患G 菌感染 小儿免疫系统发育及特点 IgA不能通过胎盘个体发育最迟 12岁达成人水平分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用 新生儿期不能测出 IgD IgE不通过胎盘 含量极低 IgE与 型变态反应有关 g L 1412108642 1 8 0 6 4812ms2481012yrs IgG IgM IgA 免疫球蛋白的个体发育 小儿免疫系统发育及特点 单核 巨噬细胞 树突状细胞 APC 由于缺乏补体 调理素和趋化因子的辅助 新生儿APC细胞的抗原提呈功能较差 中性粒细胞数目正常
7、 但储存空虚 严重感染易发生中性粒细胞减少功能暂时性低下 易发生化脓性感染 补体系统不能通过胎盘 胎儿期已合成新生儿补体经典 旁路途径活性均低于成人 小儿免疫系统发育及特点 小结出生时免疫细胞及其生物学功能已发育成熟 新生儿时期暂时性免疫功能低下主要是由于在宫内未接触抗原之故 小儿免疫系统发育及特点 定义 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突变 原发性免疫缺陷病 primaryimmunodeficiency PID 环境因素相关 继发性免疫缺陷病 Secondaryimmunodeficiency SID 或免疫功能低下 immunocompromise 获得性免疫缺陷综合征 A
8、cquiredimmunodeficiencysyndrome AIDS 免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 PID 概述PID病因及分类PID的共同临床表现几种常见的PIDPID的实验室筛查 和诊断PID的治疗及预防 原发性免疫缺陷病 定义由于先天因素 多为遗传因素 引起免疫器官 免疫细胞和免疫活性分子等发生缺陷 致使免疫反应缺如或降低 导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征 发病率已发现有120种总发病率不清 估计为1 10000 原发性免疫缺陷病 概述 原发性免疫缺陷病 PID 概述PID病因及分类PID的共同临床表现 几种常见的PIDPID的实验室筛查 和诊断PID的治疗及预防 原发性免
9、疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 病因 病因不明 可能是多因素所致遗传因素 基因突变或缺失宫内因素 感染风疹病毒CMV 原发性免疫缺陷病 分类 命名原则以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名Bruton病 X 连锁无丙种球蛋白血症 X linkedagammaglobulinemia XLA Swiss型无丙种球蛋白血症 严重联合免疫缺陷病 SeverecombinedID SCID WAS 湿疹血小板减少伴免疫缺陷 1999年国际免疫协会分类 1 特异性免疫缺陷病联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主的免疫缺陷 细胞缺陷为主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病 免疫缺陷病合并其它先天性疾病 补体缺陷 吞噬功
10、能缺陷 T细胞 B细胞联合缺陷 补体缺陷 吞噬细胞缺陷 2 50 20 10 18 抗体缺陷 原发性免疫缺陷病的构成比 T细胞缺陷 原发性免疫缺陷病 PID 概述PID病因及分类几种常见的PIDPID的共同临床表现PID的实验室筛查 和诊断PID的治疗及预防 原发性免疫缺陷病 1 以抗体缺陷为主的免疫缺陷X 连锁无丙种球蛋白血症 Bruton病 2 联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病 SCID 3 伴其他典型表现的免疫缺陷病湿疹血小板减少伴免疫缺陷 WAS 胸腺发育不全 DiGeorge综合征 4 吞噬功能缺陷慢性肉芽肿病 CGD 几种常见的免疫缺陷病 抗体缺陷病 1 X连锁无丙种球蛋白血症 X
11、LA Bruton病 以抗体缺陷为主的免疫缺陷最早发现的PID XLXq21 3 22 Btk基因突变Btk Bruton酪氨酸激酶前B细胞不能发育为成熟B细胞 临床特点 男孩发病生后4 12个月开始出现反复 严重的细菌感染口服脊灰活疫苗可引起瘫痪易发生过敏性和自身免疫性疾病扁桃体小或缺如 浅表淋巴结和脾不能触及外周血成熟B细胞 CD19 CD20 缺如血清总Ig 2g L IgM IgG IgA和IgE极低同族血凝素缺如不能产生特异性抗体 2 选择性IgA缺乏症发病率 我国0 24 常显 常隐遗传男女都可发生B细胞不能合成转换IgA 只缺乏血清IgA及分泌型IgA可无症状或患反复呼吸道感染
12、腹泻 吸收障碍输全血 血液制品 IVIG出现过敏50 伴自身免疫疾病和过敏性疾病预后大多较好 联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病 SCID AR X连锁遗传发病早 病情重 常于1 2岁内死亡临床表现频繁发生中耳炎 肺炎 败血症 腹泻和皮肤感染易发生白色念珠菌 卡氏肺囊虫和CMV感染可发生致死性疫苗病处于GVH高危状态全身淋巴组织发育不良 胸腺甚小实验室检查外周血T B细胞数量均显著降低血清Ig水平低或缺如几乎全无细胞免疫功能 伴其他典型表现的免疫缺陷病 1 湿疹血小板减少伴免疫缺陷 WAS X 连锁隐性遗传 Xp11 22 WASP基因突变发病率 1 10万 1 20万临床表现出血倾向湿疹感染
13、其他实验室检查B细胞数量增多 T细胞数量明显减少IgM下降 同族血凝素低下 IgA和IgE升高 IgG正常或降低缺乏皮肤迟发性超敏反应血小板减少 体积小 2 胸腺发育不全 DiGeorge综合征 多为散发 也可呈AD遗传咽腭弓复合畸形胸腺发育不全低毒力 机会性病原体感染易发生GVH低钙血症 不易纠正的低钙抽搐先天性心脏病面部畸形T细胞减少 增殖反应缺如或降低 Ig正常胸片胸腺影消失 胸腺发育不全 特殊面容 面部较长球形鼻尖颧骨扁平腭裂耳廓发育不全 慢性肉芽肿病 CGD AR XL 发病率1 25万吞噬细胞还原型辅酶II DAPDH 氧化酶缺陷 不能杀灭被吞噬的病原体临床表现 皮肤 消化道 泌尿
14、道感染 并在反复感染部位形成肉芽肿淋巴结肿大 肉芽肿形成硝基四唑氮蓝 NBT 还原试验 还原率 1 吞噬功能缺陷 补体缺陷 大多为AR 少数AD 临床表现为发生化脓性细菌感染和自身免疫病C3缺陷与抗体缺陷相似C2 C4缺陷多有SLE和膜性增殖性肾炎 补体缺陷 原发性免疫缺陷病 PID 概述PID病因及分类PID的共同临床表现几种常见的PIDPID的实验室筛查 和诊断PID的治疗及预防 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病 共同临床表现反复感染自身免疫疾病易患肿瘤 反复感染 是最常见的表现特点 反复 严重 持久感染的部位 呼吸道 胃肠道 皮肤 全身以呼吸道最常见 病原体抗体缺陷 G 菌化脓性感染T
15、细胞缺陷 病毒 真菌 结核和沙门菌属等细胞内病原体感染补体成分缺陷 奈瑟菌属中性粒细胞功能缺陷 金葡球菌多重 机会感染多 感染的时间 T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病 抗体缺陷为主 因存母体抗体 6 12月后发病感染的治疗 抑菌剂无效 需杀菌剂 联合 长疗程才有效 2 自身免疫性疾病溶血性贫血 血小板减少性紫癜 系统性血管炎 系统性红斑狼疮 皮肌炎 免疫复合物性肾炎 I型糖尿病 免疫性甲状腺功能低下和关节炎等3 肿瘤淋巴系统肿瘤 尤其B细胞淋巴瘤 最常见 原发性免疫缺陷病 PID 概述PID病因及分类PID的共同临床表现 几种常见的PIDPID的实验室筛查和诊断PID的治疗及预防 原发性免
16、疫缺陷病 病史感染史发病年龄过去史 疫苗病脐带脱落延迟GVH其他临床特征家族史 家谱调查 体检和X线皮肤淋巴结 扁桃体 肝脾毛细血管扩张先天畸形X线 胸腺 原发性免疫缺陷病 诊断 原发性免疫缺陷病的筛查 1 B细胞检测血清Ig量测定 总Ig 4g L IgG 2g L提示缺陷抗体检测 天然抗体 抗A 抗B血型抗体 IgM ASO 嗜异凝集素 IgG 抗体反应 白喉 破伤风疫苗 B细胞计数 CD19 CD20 筛查实验 2 T细胞检测外周血淋巴细胞计数 1 5 109 L提示T细胞减少迟发皮肤超敏反应 代表TH1细胞功能应同时进行5种以上抗原皮试T细胞及其亚群数量检测 CD3 CD4 CD8 T细胞功能检测 3 吞噬作用检测外周血中性粒细胞计数 1 0 109 L 中性粒细胞减少症硝基四唑氮蓝染料 NBT 还原试验正常人刺激后 90 CGD 1 4 补体检测血清C3含量测定总补体溶血力 CH50 测定原理 血清补体能通过经典途径溶解被抗体结合的绵羊红细胞正常值 50 100 ml 原发性免疫缺陷病 PID 概述PID病因及分类PID的共同临床表现 几种常见的PIDPID的实验室筛查 和诊
