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1、1 病例1 患者 男 20岁 自诉大约在1个月前逐渐开始疲乏 食欲减退 发热 咳嗽 每天咳出带血丝的痰 近1个月内 体重下降 查体 T38 bp120 70mmHg 右上肺叶可闻及啰音 胸部X线片提示右上肺叶后段空洞 取痰作抗酸染色发现大量细长红色杆菌 问 1 鉴于上述状况 患者可能感染什么细菌 2 该菌的主要传播途径是什么 3 描述该菌形染特征及典型菌落特征 4 若进行分离培养 如何进行标本采集与处理 常选用哪几种培养基 5 目前常用什么方法快速鉴定该菌 2019 2 病例2 21岁女青年 因咳嗽乏力盗汗和消瘦2个月就诊 病人1个月前开始有干咳 痰少 无胸痛 有明显乏力夜间盗汗和自觉午后低热
2、 体格检查无阳性发现 X线透视在肺尖部有小块阴影 边缘模糊 X线摄片怀疑为肺结核 实验室检查 血沉55mm h 3次查痰结核分枝杆菌结果报告找到结核分枝杆菌 经休息和用链霉素 异烟肼治疗后开始好转 A 哪些实验室检测方法有助于结核病的诊断 B 如何预防和治疗结核分枝杆菌感染 C 简述结核菌素试验的原理 方法 结果判断和应用 D 试述结核分枝杆菌脂质及其生物学意义 2019 第十三章分枝杆菌属 2019 3 细长略弯 繁殖时有分枝生长的趋势胞壁含大量脂质 故不易着色 但加温或延长染色时间着色后能抵抗盐酸乙醇的脱色 故又称为抗酸杆菌无鞭毛 无芽孢 不产生内外毒素侵袭性酶本菌属种类颇多 可分为3组
3、结核分枝杆菌 非结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌所致疾病多为慢性感染过程长期迁延并有破坏性的组织病变 2019 4 5 第一节结核分枝杆菌 老杀手卷土重来 2019 结核分枝杆菌结核分枝杆菌是结核病的病原菌 俗名结核杆菌 1882年由科霍 RobertKoch 发现 对人有致病性的有人型和牛型结核杆菌 2019 6 7 结核杆菌的发现结核杆菌的发现者是德国的细菌家罗伯特 科赫 科赫从小就爱跟昆虫打交道 经常爬在地上观察它们的活动 1862年 19岁的科赫进入哥丁根大学学医 毕业后行医 由于他对巴斯德是由微生物引起的学说颇感兴趣 于是开始了对微生物的探索 他首先发明了苯胺染色方法 把颜色涂到细菌身上
4、这样就容易识别了 1887年秋天起 科赫着手进行探索肺结核病因的试验 他研究了因结核病死亡人的肺 但没有发现细菌 可是把病肺磨碎 擦在老鼠和兔子身上 它们都得了结核病 在反复实验中 科赫发现结核菌是透明的 用显微镜是看不见的 因此 他用各种色素去染患结核病而死亡的人的肺 终于发现了染上兰色素的结核菌 用蓝色素染出的结核菌是细棒状的 接着他又用血清培养基对结核杆菌进行培养 16天后 终于获得了人工培养的结核杆菌 他把这种培养菌接种在动物身上 动物也感染了结核菌病 至此 完全证实了结核杆菌是这种传染病的病因 2019 8 1995年底世界卫生组织 WHO 将每年3月24日作为世界防治结核病日 Wo
5、rldTuberculosisDay 是为了纪念1882年德国微生物学家罗伯特 科霍向一群德国柏林医生发表他对结核病病原菌的发现 以提醒公众加深对结核病的认识 世界防治结核病日 3月24日 2019 2019 9 2019 10 国际主题2012 StopTBinmylifetimeCallforaworldfreeofTB 2011 OnthemoveagainstTB Transformingthefighttowardselimination2010 OnthemoveagainstTB Innovatetowardsaction2009 IamstoppingTB2008 Iamsto
6、ppingTB2007 TBanywhereisTBeverywhere2006 Actionsforlife TowardsaworldfreeofTB2005 FrontlineTBcareproviders HeroesinthefightagainstTB2004 Everybreathcounts StopTBnow 2003 DOTScuredme itwillcureyoutoo 2002 StopTB fightpoverty2001 DOTS TBcureforall2000 ForgingnewpartnershipstoStopTB 1 11 世界防治结核病日 3月24日
7、 2019 中国主题1996Weareallatrisk我们面临结核感染的危险1997防治结核病 人人保健康1998Theeffectivenessofcontrolleddailydosesofmedication结核病 严重威胁人民健康的传染病 实行归口管理 有效控制结核病1999StopTBUseDOTS依法控制结核病 防止结核病蔓延2000ForgingNewPartnershipstoStopTB动员全社会 共同关注结核病2001DOTS TBcureforAll积极发现 治愈肺结核病人2002StopTB fightpoverty遏制结核病 消除贫困2003DOTScuredme
8、ItwillcureyoutooDOTS治愈我的病 也能治好你的病2004Everybreathcounts StopTBnow控制结核病 让每一次呼吸更健康2005promotingfrontlineTBnursesandcareproviders防治结核 早诊早治 强化基层2006ActionforLive towadsaworldfreetuberculosis防治结核 坚持不懈2007TBAnywhereisEverywhere结核流行广泛 控制从我做起 2019 12 2008年主题 控制结核 人人有责 2009年主题 控制结核 人人有责 关注农民工 共享健康 2010年主题 遏制结
9、核 健康和谐2011年主题 遏制结核 共享健康2012年主题 你我共同参与 消除结核危害2013年主题 你我共同参与 消除结核危害2014年主题 你我共同参与 依法防控结核 13 2019 态生两靥之愁 娇袭一身之病 泪光点点 娇喘微微 闲静时如姣花照水 行动时如弱柳扶风 14 2019 拜伦 1788 1824 15 美神的女儿也没有你那份魅力的神奇你的声音是那么甜美如音乐漫过淼淼的海水那乐曲让大海也着了迷屏住了自己的呼吸海浪 静静安卧 泛着波光微微风儿 稍声无息 似在梦中沉睡 2019 据世界卫生组织估算 目前全球有1 3的人口 约20亿 已感染了结核菌 现有结核病人2000万 每年还会新
10、发生800 1000万病人 每年有300万人死于结核病 此外每年新发病人中传染性 痰涂片阳性 病人约380万 新发成年病人中合并艾滋病毒感染者的比例占12 新发病人中耐多种抗结核药物的比例为3 2 病人数约30 60万 实际耐多药病人总数约100万 16 2019 我国是全球22个结核病高负担国家之一 结核病人数仅次于印度 居第二位 现有结核菌感染者4亿人 活动性肺结核病患者500万人 其中传染性肺结核病患者150万人 每年结核病发病人数为133万 占全球的15 每年因结核病死亡的人数达13万人 据我国传染病发病监测网络报告显示 肺结核发病和死亡人数始终位居各种传染病之首位 在肺结核患者中 3
11、 4是最具有生产能力的青壮年 因此 结核病在我国已成为因病致贫 因病返贫 制约农村特别是贫困地区经济和社会发展的重大疾病之一 17 2019 形态与染色 一 生物学特性 2019 18 19 2019 20 2019 培养特性馋 营养要求较高 必须在含血清 卵黄 马铃薯 甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基 罗氏培养基 上才能生长良好 懒 生长缓慢 18 24h分裂1次 在固体培养基上2 4w才出现肉眼可见的菌落 丑 典型菌落为粗糙型 表面干燥呈颗粒状 不透明 乳白色或淡黄色 如菜花样 2019 21 2019 22 23 生长于L J培养基上18天的结核分枝杆菌 2019 抵抗力对理化因素抵抗
12、力较强 耐干燥 在干痰中存活6 8个月 耐酸 碱 在3 HCI或NaOH溶液中能耐受30分钟 对湿热 紫外线敏感 在液体中加热62 63 15分钟 日光直射下2 3小时 75 酒精内2分钟即死亡 2019 24 25 对紫外线 乙醇 甲醛敏感 病人用过的物品在强阳光下直晒半日 基本可达到消毒的目的 直接接触70 75 乙醇5 30分钟可被杀死 可用于皮肤消毒 但不能用于痰的消毒 1 甲醛处理5分钟杀灭 5 甲醛和痰液等量混合12小时以上才杀菌 抵抗力 2019 26 对链霉素 异烟肼 利福平 卡那霉素 对氨基水杨酸等敏感 2019 变异性结核分枝杆菌易发生形态 菌落 毒力以及耐药性的变异 耐药
13、率20 50 多重耐药率5 20 多重耐药结核杆菌 MDRTB 指至少耐异烟肼和利福平两种抗结核药的结核杆菌 27 耐药性变异 2019 L型变异L形细菌常见于陈旧性肺结核和强力化疗或用3种主要抗痨药异烟肼 链霉素及乙胺丁醇等治疗效果不佳的病人 因细胞壁缺陷 可逃避抗细胞壁抗体的作用而能在体内长期存留 28 2019 变异性卡介苗 BCG 就是牛型结核分枝杆菌经230次传代 历时13年得到的毒力变异株 对人无致病性 而仍保持良好免疫性的菌株 卡介苗接种人体后 可获得抗结核免疫力 2019 29 30 BCG1908 1921法国巴斯德研究所的Calmette和Guerin制备 中国 1993年
14、全国统一推行由上海生物制品研究所 种子批 菌种D2 PB302S甲10株 来源于50年代始用的 丹麦亚株823 为我国生产BCG菌种 已使用的活疫苗 BCG 布氏菌病菌苗 鼠疫菌苗 炭疽菌苗 脊灰疫苗 麻疹疫苗 黄热疫苗80年代后 伤寒TY21a活菌苗 乙脑活疫苗 风疹活疫苗等 2019 致病物质不产生内 外毒素以及侵袭酶1 脂质 磷脂 硫酸脑苷脂 索状因子 蜡质D2 蛋白质 结核菌素3 多糖4 核酸5 荚膜感染途径 呼吸道 消化道 皮肤黏膜 二 致病性 2019 31 32 2019 1 肺部感染原发 外源性原发后感染 多见内源性感染 形成结核结节2 肺外感染 所致疾病 2019 33 多发
15、生于儿童原发综合征纤维化和钙化转归或全身感染 肺部感染 原发感染 2019 34 原发感染 2019 35 36 2019 37 结核杆菌可通过呼吸道 消化或皮肤损伤侵入易感机体 其中肺结核为最多 慢性纤维空洞性肺结核 干酪样肺炎 粟粒性肺结核 2019 多由原发病灶潜伏的结核菌引起多发于成年人病灶多局限 不易播散易发生干酪样坏死和形成空洞为开放性肺结核 肺部感染 继发感染 原发后感染 2019 38 免疫力低下患者常见于脑 肾 骨 关节 生殖系统少数形成全身粟粒性结核或播散性结核 肺外感染 2019 39 40 难治疗的淋巴结核 2019 皮肤结核 41 2019 三 免疫性与超敏反应 1
16、结核病的细胞免疫在抗感染免疫中起重要作用 在细胞免疫的同时发生IV型超敏反应 2 结核的免疫为有菌免疫或感染免疫 3 结核分枝杆菌感染机体后 可刺激机体产生抗体 2019 42 结核菌素试验1 原理结核菌素 OT或PPD 注入皮内后如受试者已感染结核 则结核菌素与致敏淋巴细胞特异性结合 在局部释放淋巴因子 形成迟发型超敏反应 若受试者未感染过结核则无反应 2019 43 结核菌素试剂旧结核菌素 OT 纯蛋白衍化物 PPD 2 方法与试剂 2019 44 方法取5单位PPD注入前臂掌侧皮内48 72小时后观察红肿硬结直径结果判断阴性 5mm或无硬结阳性 5mm强阳性 15mm 2019 45 46 2019 47 2019 2019 48 结核菌素试验结果分析 阳性强阳性阴性 硬结 红肿直径5 15mm之间 出现超敏反应不表示正患结核病 硬结直径超过15mm以上 表明可能有活动性结核 应进一步检查 注射部位有针眼大的红点或稍有红肿 硬结直径小于5mm 无结核感染 但应考虑 原发感染的初期正患严重结核病机体细胞免疫功能低下 2019 49 选择卡介苗接种对象 测定卡介苗接种后的免疫效果作为
