协和抗生素ppt课件

《协和抗生素ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《协和抗生素ppt课件（98页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、北京协和医院感染内科刘正印 抗生素及其临床应用 2019 1 2019 2 30 30 30 50 50 50 DNA mRNA THFA DHFA 对氨基苯甲酸 喹诺酮类 细胞壁 细胞膜 B 内酰胺酶氨基糖苷类修饰酶 2019 3 1 阻断细菌细胞壁的合成 细胞壁的主要成分是粘肽 由短肽相互联结 形成网状结构 革兰阳性菌的粘肽层厚而致密 革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松 许多抗生素可干扰细菌细胞壁的粘肽的生物合成 从而破坏细胞壁的合成 磷霉素 万古霉素作用于细胞壁粘肽合成的早期 而 内酰胺类主要作用于细胞壁粘肽层的晚期 使细菌无法合成细胞壁 2019 4 2 影响菌体蛋白质的合成 抑制蛋白质合成的

2、抗生素有氨基糖甙类 氯霉素 红霉素 四环素 林可霉素等 四环素作用于30S亚基 氯霉素 红霉素 林可霉素作用于50S亚基 氨基糖甙类作用于蛋白质合成的全过程 2019 5 3 影响细菌细胞膜的通透性 作用于细菌细胞膜的抗生素有多粘菌素和多烯类和咪唑类 多粘菌素与膜内磷脂结合 使细胞膜裂开 细胞内重要物质外漏和细菌死亡 多烯类主要与细胞膜上的麦角固醇结合 使细胞膜的通透性增加 咪唑类抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而影响细胞膜的完整性 2019 6 4 影响叶酸的代谢 磺胺类 乙胺丁醇 异烟肼等影响叶酸的代谢 如SMZ TMP阻断细菌二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶 使细菌叶酸合成受阻 细菌不能获

3、得嘌呤以合成核酸 2019 7 5 影响核酸代谢 喹诺酮类药物作用于DNA螺旋酶 干扰DNA复制 氟胞嘧啶 利福平 呋喃妥因阻抑DNA和RNA合成 2019 8 B内酰胺酶 肽糖层 细胞浆膜层 青霉素结合蛋白 革蓝阳性菌的结构 2019 9 革蓝阴性菌的结构 Porin通道 细胞壁 B内酰胺酶 肽糖层 细胞膜层 青霉素结合蛋白 2019 10 青霉素类头孢菌素类 内酰胺类头霉素类碳青霉烯类抗菌素单环菌素类大环内酯类 内酰胺酶抑制剂氨基糖甙类四环素类抗菌药利福霉素类糖肽类合成抗真菌药合成抗菌药喹诺酮类磺胺类 2019 11 二 抗生素的分类 2019 12 内酰胺类 青霉素类 作用于革兰阳性球菌

4、和阴性球菌的青霉素 青霉素G 青霉素V 耐青霉素酶的青霉素 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林 抗假单胞菌广谱青霉素 替卡西林 哌拉西林 作用于革兰阴性菌的青霉素 美西林 匹美西林 替莫西林 2019 13 头孢菌素类一代头孢唑啉头孢拉定头孢羟氨苄二代头孢呋辛头孢呋辛酯头孢克洛头孢孟多三代头孢噻肟头孢曲松头孢地嗪头孢他啶头孢哌酮四代头孢吡肟头孢匹罗头孢吡兰头霉素类头孢美唑头孢西丁碳青霉烯类亚胺培南美洛培南单环 内酰胺类氨曲南 2019 14 氨基糖甙类链霉素庆大霉素卡那霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星喹诺酮类诺氟沙星氧氟沙星环丙沙星司帕沙星左氟沙星曲伐沙星大环内

5、酯类红霉素螺旋霉素交沙霉素罗红霉素克拉霉素阿齐霉素 希舒美 2019 15 多肽类多粘菌素万古霉素替考拉宁杆菌肽四环素类多西环素米诺环素氯霉素类磺胺类SMZSDSASP利福霉素利福平利福喷丁利福定 2019 16 三 抗生素的抗菌谱 2019 17 一 内酰胺类 青霉素类 青霉素G 主要针对G 菌 少数G 菌亦有效 对消化链球菌和消化球菌亦有效 苯唑青霉素 主要对产酶的金黄色葡萄球菌有效 近年来已有对多种抗生素耐药的金葡萄称之谓耐甲氧西林的金葡菌 只有万古霉素对之敏感 氨苄青霉素 对G 和G 菌均有效 因易出现皮疹和药物热 目前临床应用较少 氧哌嗪青霉素 对绿脓杆菌和厌氧菌有效 但对产酶的葡萄

6、球菌无效 替卡西林 主要对G 菌有效 对假单胞菌有良好的抗菌活性 2019 18 头孢菌素类一代头孢菌素主要作用于G 球菌 包括 金黄色葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 A群溶血性链球菌 草绿色链球菌 D群链球菌有较强的抗菌作用 对G 杆菌和球菌如 炭疽杆菌 白喉杆菌作用强 大肠杆菌 奇异变形杆菌 流感杆菌 奈瑟菌属有中等作用 厌氧菌如消化链球菌 消化球菌和梭状芽胞杆菌均敏感 2019 19 二代头孢菌素对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素 对革兰阴性菌作用明显比第一代头孢菌素强 而逊于第三代头孢菌素 脆弱类杆菌 绿脓杆菌和不动杆菌耐药 对 内酰胺酶的稳定性较第一代头孢菌素强 肾脏毒性较

7、轻或无肾脏毒性 仅头孢呋辛能透过血脑屏障 脑脊液中的药物浓度为血浓度的10 2019 20 三代头孢菌素对革兰阴性肠杆菌科细菌有强大抗菌活性 对革兰阴性菌产生的 内酰胺酶高度稳定 对革兰阳性菌如葡萄球菌的作用比第1 2代头孢菌素差 头孢噻肟 头孢曲松 头孢地嗪对绿脓杆菌的作用差 头孢他啶 头孢哌酮对绿脓杆菌有高度活性 1 头孢噻肟 凯福隆 体内代谢产物为乙酰头孢噻肟 其抗菌活性为原药的10 但仍优于第2代头孢菌素 与原药一起对抗感染有协同作用 体内组织分布广 脑膜通透好 脑膜有炎症时 脑脊液浓度可为血浓度的50 以上 2019 21 2 头孢地嗪 莫敌 对革兰阳性菌及阴性菌 厌氧菌均有抗菌作用

8、 MRSA 肠球菌 绿脓杆菌及其他假单胞菌对该品耐药 具有免疫调节活性 可增强中性粒细胞 巨噬细胞及淋巴细胞的活性 增强其吞噬功能 促使免疫系统相互协调 发挥免疫增强作用 其优越的免疫调节作用则显示体内的抗菌作用明显优于体外 70 80 以原形经肾脏排出 1 2g d 免疫缺陷患者的难治性感染4g d 2019 22 3 头孢曲松 头孢三嗪 菌必治 抗菌谱与抗菌活性与头孢噻肟相似 血清消除半衰期7小时 具有长效作用 每天用药一次 1 2g d 脑膜炎时 脑脊液中可获得有效治疗浓度 4 头孢他啶 复达欣 凯复定 对革兰阳性菌的作用不如1代头孢菌素和3代头孢菌素的头孢噻肟 肠球菌和MRSA对其耐药

9、 对肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌 沙门氏菌和志贺菌的作用不及头孢噻肟 对绿脓杆菌有强大抗菌作用 对不动杆菌的作用优于头孢噻肟 与阿米卡星合用对80 菌株的活性增加 有明显协同作用 2 6g d 2019 23 5 头孢哌酮 先锋必 除对绿脓杆菌具有良好的抗菌作用外 对其他革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌谱与头孢噻肟相仿 抗菌活性较其他3代头孢菌素弱 60 80 的给药量经胆汁排出 胆汁中药物浓度与胆囊收缩功能和胆道有无梗阻有密切关系 舒普深 头孢哌酮 舒巴坦 2019 24 四代头孢菌素头孢匹罗 头孢吡肟 头孢唑兰 Cefclindin Cefoselis Cefquinone Cefluprenam

10、等 与第三代头孢相比 其主要药效学优点是对产染色体酶的细菌有效 但目前应用的第四代头孢及第三代头孢对产超广谱 内酰胺酶的细菌无效 也不适用于大厌氧菌感染 头孢吡肟 马斯平 对酶稳定 不易被破坏 对细菌细胞壁的穿透性更强 和PBP的亲和力更高 对染色体及质粒介导的 内酰胺酶 AmpC酶 的耐受性好 杀菌作用更迅速 2019 25 头霉素相当于二代头孢菌素 但对厌氧菌和ESBL阳性的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌有效 碳青霉烯类抗生素亚胺培南对几乎所有的 内酰胺酶十分稳定 与细菌的大多数PBP 特别是PBP2有较强的结合力 对革兰阴性菌的外膜有良好穿透性 抗菌谱特别广 抗菌活力特别强 具有快速杀菌作用

11、在阳性菌中 耐氨苄西林的屎肠球菌对亚胺培南耐药 MRSA的敏感性差 在阴性菌中 嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南先天耐药 对厌氧菌的活性是 内酰胺类抗菌素中最强者对所有厌氧菌的抗菌活性等于或超过甲硝唑 优于克林霉素 2019 26 帕尼培南 克倍宁 与伊米培南类似 抗菌谱大致相同 要加入肾脱氢肽酶抑制剂 美洛培南 美平 抗菌作用与亚胺培南相似 不被脱氢肽酶水解 不需要加入酶抑制剂 与伊米培南相比 其抗革兰阴性菌的活性稍好 对革兰阳性菌的活性则相似或稍弱 能够穿透血脑屏障 对颅脑 化脑 脑脓肿等 感染有效 无引起惊厥癫痫等不良反应 单环 内酰胺类抗菌素氨曲南 菌克单 抗菌谱窄 仅对革兰阴性菌有较强抗菌

12、活性 2019 27 内酰胺酶与 内酰胺酶抑制剂 内酰胺酶抑制剂能保护与其组合的 内酰胺抗生素 使其不被 内酰胺酶水解 继续发挥抗菌作用 目前临床常用的 内酰胺酶抑制剂有克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦3种 其本身也属非典型 内酰胺类抗生素 但单独使用只有很弱的杀菌作用 主要应用价值在于保护与其组合的药物不被 内酰胺酶水解 他唑巴坦抑酶的强度与广度比克拉维酸和舒巴坦稍好 对染色体介导的酶也有较弱的作用 2019 28 临床常用的有阿莫西林 克拉维酸 5 1 2 1 氨苄西林 舒巴坦 2 1 主要针对流感嗜血杆菌 肺炎球菌 卡他莫拉氏菌 金葡菌 肠杆菌科细菌 厌氧菌等 替卡西林 克拉维酸 30 1 1

13、5 1 美洛西林 舒巴坦 4 1 派拉西林 他唑巴坦 16 1 8 1 头孢哌酮 舒巴坦 2 1 1 1舒普深 主要针对肠杆菌科细菌 铜绿假单胞菌 厌氧菌 今后 这种组合剂的种类会越来越多 但并非任意两种药物 其药代动力学如半衰期 组织分布 排泄途径等应很相近 尽是一致 药物组合后不增加毒性且能起到协同作用 也是很重要的因素 2019 29 二 氨基糖甙类抗菌素 对需氧合理阴性菌有强大抗菌活性 部分品种对绿脓杆菌有效 对革兰阴性球菌的作用较差 对革兰阳性球菌 不产酶金黄葡萄球菌有作用 对链球菌和肠球菌无效 具有抗菌后效应 与 内酰胺类抗菌素合用常呈协同作用 2019 30 三 氟喹诺酮类抗生素

14、 对革兰阴性菌 革兰阳性菌 支原体 沙眼衣原体及分枝杆菌均有效 对革兰阴性需氧菌的抗菌后效应为4 8小时 对MSSA MRSA的后效应为2 3小时 耐药率逐渐增高 对大肠杆菌的耐药率已超过50 2019 31 四 大环内酯类抗生素 主要对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 链球菌 白喉杆菌及炭疽杆菌具有强大的抗菌活性 革兰阴性菌如流感杆菌 脑膜炎球菌 淋球菌 百日咳杆菌和布氏杆菌敏感 除脆弱类杆菌 梭杆菌属外的厌氧菌有效 对钩端螺旋体 肺炎支原体 非结核分枝杆菌 立克支体 防线菌 弓形体有抑制作用 对军团菌和弯曲菌高度敏感 新红霉素 罗红霉素 克拉霉素 阿齐霉素 同红霉素比 半衰期延长

15、细胞内外药物浓度比进一步增大 2019 32 其细胞及组织穿透力强 组织中的浓度高于血药浓度 细胞内浓度高于细胞外 适用于支原体 衣原体 军团菌等在细胞内繁殖的病原体 由于某些新大环内酯类药物对导致社区获得性肺炎的常见革兰阴性菌 流感嗜血杆菌也有较好的抗菌活性 故目前多认为其可作为治疗社区获得性肺炎的第一选择 大环内酯类药物对由弓形体 隐孢子虫 非结核分支杆菌等条件病菌引起的感染有效 及对支气管哮喘亦有一定的治疗作用 对细菌生物被膜有抑制与破坏作用 虽然其机制尚未明了 但国内外临床应用结果表明 大环内酯类药物对弥漫性泛细支气管炎有特殊的治疗作用 2019 33 五 多肽类抗菌素 多粘菌素B E

16、对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用 对阳性菌无作用 副作用 肾脏毒性和神经毒性 因副作用已很少应用 万古霉素 去甲万古霉素窄谱杀菌剂 对革兰阳性球菌有强大抗菌活性 艰难梭菌高度敏感 尤其对MRSA MRSCoN等耐甲氧西林的葡萄球菌 替考拉宁 壁霉素 抗菌谱与万古霉素相似 抗菌活性强于万古霉素 半衰期40 70小时 每天用药一次 2019 34 六 四环素类抗菌素 对革兰阳性菌和革兰阴性菌有效 包括 葡萄球菌 链球菌 肺炎球菌 流感杆菌 淋球菌脑膜炎球菌 大肠杆菌 布氏杆菌破伤风杆菌和炭疽杆菌 以及对立克支体 支原体 衣原体螺旋体 放线菌 阿米巴敏感 目前常用是多西环素和米诺环素 2019 35 七 抗结核药 异菸肼 异菸腙乙胺丁醇利福平 利福定吡嗪酰胺 2019 36 八 其他 氯霉素谱抑菌剂 对对革兰阴性杆菌革兰阳性菌 螺旋体 立克支体 支原体衣原体有效 对厌氧菌的活性很好 脂溶性好 易透过血脑屏障和血眼屏障 林可霉素和克林霉素抗菌谱与红霉素相似 厌氧菌对克林霉素敏感 对人型支原体和沙眼衣原体敏感 甲硝唑对革兰阳性和阴性厌氧菌有及强的杀菌活性 抗厌氧菌作用优于克林霉素 氯霉素和头孢西丁