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1、部门 验证机构编号 V C 001起草 日期 类别 验证方案审核 日期 颁次 设备清洁验证方案设备清洁验证方案 批准 日期 替代 生效日期 页码 第 1 页 共17页 颁发部门 分发部门 目目 录录 1 概述概述 2 1 1 设备特性描述 2 1 2 使用本设备生产的产品 2 2 2 验证目的验证目的 2 3 3 职责职责 3 3 1 验证委员会 3 3 2 工程部 3 3 3 质量部 3 3 4 生产部 3 4 4 原理原理 3 5 5 验证内容验证内容 4 5 1 验证的准备工作 4 5 1 1 验证所需文件资料 4 5 1 2 验证所需的试验条件 4 5 2 参照检测对象的选择 4 5
2、3 确定最差条件参数 5 5 4 确定检验方法 5 5 5 取样方法的确定 5 5 5 1 化学验证取样 5 5 5 2 微生物验证取样 6 5 6 取样回收率试验 6 5 7 确定残余物限量标准 6 5 7 1 化学样品可接受标准 6 5 7 2 微生物取样可接受标准 7 5 8 取样计划 7 5 8 1 取样点的确定 7 方案 5 8 2 验证次数 7 5 9 验证实施 7 5 10 拟订验证周期 修改设备清洁程序 8 5 11 验证结果评定与结论 8 6 附件附件 8 1 概述概述 FTK 配液罐是 车间配制用设备 需要用该设备进行配制的产品有 A B C D E 本设备有自动清洁装置
3、在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案 附件 1 由于 FTK 配液罐需要经常换品种生产 为防止出现交叉污染 建立的清洁程序必须能 够保证按程序清洁后 设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量 1 1 设备特性描述设备特性描述 描述设备的材质 结构 容量 搅拌装置 加热装置 温度控制装置 自动清洗装置 等 1 2 使用本设备生产的产品使用本设备生产的产品 列出用本设备生产的产品的名称 规格 批量 活性成分等特性 并对加工过程进行 简单描述 附件 2 2 2 验证目的验证目的 为确认 FTK 配液罐的清洁程序能够使设备清洁后 表面残余物不超过规定的残余物限 量 防止发生污染与交叉污染 特制订本验
4、证方案 进行验证 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行 若因特殊原因确需变更时 应填写验证 方案变更申请及批准书 附件 3 报验证委员会批准 3 3 职责职责 3 13 1 验证委员会验证委员会 1 负责验证方案的审批 2 负责验证的协调工作 以保证本验证方案规定项目的顺利实施 3 负责验证数据及结果的审核 方案 4 负责验证报告的审批 5 负责发放验证证书 6 负责再验证周期的确认 3 23 2 工程部工程部 1 负责组织试验所需仪器 设备的验证 2 负责仪器 仪表 量具等的校正 3 33 3 质量部质量部 1 负责拟订验证方案 2 负责验证所需的标准品 样品 试剂 试液等的准备 3 负责
5、取样及对样品的检验 4 负责收集各项验证 试验记录 并对试验结果进行分析后 起草验证报告 报验 证委员会 3 43 4 生产部生产部 1 负责设备的清洁 2 负责根据验证试验结果 修改设备清洁程序 4 4 原理原理 本验证方案选择最不利清洁条件 对 FTK 配液罐清洁程序进行验证 首先 根据活性 成分的无显著影响值 NOEL 每 60kg 体重的最小有效剂量的 1 40 等参数 经科学计算 确定各种取样条件下的残余物限量 然后 用棉签擦拭取样 溶媒冲洗取样 最终冲洗水 取样 对取得的样品进行化学检验和微生物检验 将所得的结果与可接受限量进行比较 若检测结果均低于残余物可接收限量 则可证实设备清
6、洁程序的有效性及稳定性 5 5 验证内容验证内容 5 15 1 验证的准备工作验证的准备工作 5 1 15 1 1 验证所需文件资料验证所需文件资料 进行设备清洁验证前 所有与验证有关的所有设备 仪器应进行过验证 仪表 计量 器具等应校正合格 检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度 精密度 选择性的要求 设备 仪器等应建立相应的操作规程 维护保养规程 对验证试验的样品应建立相应的检 验操作规程 表 1 验证所需的文件资料及存放处 方案 资料名称编号存放处 将仪器 仪表 量具清单及校正情况记录于附件 4 5 1 25 1 2验证所需的试验条件验证所需的试验条件 列出验证所需的试验条件 附件 5
7、包括 1 清洁剂 消毒剂 2 试剂 试液 对照品等 3 仪器 器具等 4 其它条件 5 25 2参照检测对象的选择参照检测对象的选择 本验证方案以活性成分为主要检测对象 根据使用本设备进行生产的 5 个产品的活 性成分的特性 选择在水中溶解度最低 活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象 在设备生产该品种结束后 进行清洁验证 参照检测对象选择与确定表见附件 6 5 35 3确定最差条件参数确定最差条件参数 根据本设备及其加工的产品的关键参数 并从中确定最差条件的参数 用来计算残 余物限量 参数名称 选择原则见表 2 表 2 设备清洁验证最差条件参数选择 条件参数名称选择原则 活性成分无显著影响
8、值 NOEL g 选本组产品中的最小值 日服用剂量 ml 或 mg 选本组产品中的最大值 批量 g 或 ml 选本组产品中的最小值 棉签取样面积 cm2 棉签 25 设备与产品直接接触的内表面积 cm2 取实测值 冲洗溶剂体积 ml 取实际用量 方案 确定结果见附件 7 5 45 4确定检验方法确定检验方法 棉签擦拭 溶媒冲洗取样 样品用 HPLC 或灵敏度类似的方法进行检测 最终冲洗水取样 样品用紫外分光光度法进行检测 同时用冲洗用水做空白对照 微生物取样 用菌落计数法进行检测 5 55 5取样方法的确定取样方法的确定 5 5 1化学验证取样化学验证取样 5 5 1 1 棉签擦拭取样棉签擦拭
9、取样 针对设备最难清洗的部位进行取样 主要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的 残留量 5 5 1 2 溶媒冲洗取样溶媒冲洗取样 采用对活性成分溶解效果好 安全无毒的溶媒 冲洗设备内表面 评价活性成分在 整个设备内表面 或与物料接触部位 的潜在残留量 5 5 1 3 最终冲洗水取样最终冲洗水取样 用最终冲洗用水作为样品进行检测 评价水溶性成分 包括清洁剂 的潜在残留量 5 5 2微生物验证取样微生物验证取样 微生物取样在化学取样之前进行 应与化学验证取样在不同的取样点取样 5 5 2 1 棉签擦拭法取样棉签擦拭法取样 评价最难清洗部位的微生物污染情况 将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿 在最难清 洗
10、部位擦拭取样 5 5 2 2 最终冲洗水取样最终冲洗水取样 评价整个设备表面微生物污染情况 用冲洗用水做空白对照 检测最终冲洗水中的 微生物数量 5 6取样回收率试验取样回收率试验 用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液 定量涂布于和设备材质相同或类 似的材料表面上 模拟生产实际情况 用确定的取样方法进行取样 检测 计算测定结 果与实际加入量的比值作为回收率 每种取样方法应至少进行 3 次回收率试验 取计算 方案 结果的平均值作为取样方法的回收率 若不进行回收率试验 则取样方法的回收率一般取 50 5 75 7确定残余物限量标准确定残余物限量标准 5 7 1化学样品可接受标准化学样品可接受
11、标准 1 参照产品生产结束 按规定的清洁程序清洁设备 首先对设备表面进行外观检 查 应无可见残留物或残留物气味 2 棉签擦拭法取样 每一取样棉签最大允许残留量 g 计算公式为 3 溶媒冲洗取样 每 ml 冲洗溶媒中的最大允许残留量 g 计算公式为 4 最终冲洗水取样 以冲洗用水做对照 用紫外分光光度法进行分析 在波 长 210 360nm 范围内 吸收度应不超过 0 03 5 7 2微生物取样可接受标准微生物取样可接受标准 棉 签 取 样 法 50 CFU 棉签 最终冲洗水取样 25 CFU ml 5 8 取样计划取样计划 5 8 1取样点的确定取样点的确定 棉签擦拭法 应选择最难清洗的部位作
12、为取样点 根据设备构造 设备与物料接触的 表面 实际经验判断设备最难清洗的部位 溶媒冲洗法 将设备内表面用溶媒冲洗后 取冲洗液作为检测样品 最终冲洗水 设备最后一次用水冲洗后 取冲洗水作为检测样品 以冲洗用水做空白 对照 清洁验证取样点确认表附件 7 5 8 2验证次数验证次数 检测对象所对应的产品连续生产 3 批 每批清洁后 均应按本验证方案进行验证 最小最小批量取样面积取样回收率 最大日服用剂量设备内表面积 NOEL 最小最小批量取样回收率 最大日服用剂量冲洗溶媒体积 NOEL 方案 5 9 验证实施验证实施 经确定的验证批次生产结束 操作人员按 FTK 配液罐清洁程序 草案 进行清洁 记
13、录清洁过程 清洁结束后 按取样计划进行取样 检测 检测结果记录于附件 9 验证 应连续进行 3 次 5 10拟订验证周期 修改设备清洁程序拟订验证周期 修改设备清洁程序 质量部负责根据验证结果拟订验证周期 附件 10 生产部根据验证结果修改设备清 洁程序 报验证委员会 5 115 11验证结果评定与结论验证结果评定与结论 质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录 修改后的设备清洁程序 起草验证报 告 报验证委员会 验证委员会负责对验证结果进行综合评审 做出验证结论 发放验证证书 附件 11 确认设备清洁程序的验证周期 对验证结果的评审应包括 1 验证试验是否有遗漏 2 验证实施过程中对验证方案
14、有无修改 修改原因 依据以及是否经过批准 3 验证记录是否完整 4 验证试验结果是否符合标准要求 偏差及对偏差的说明是否合理 是否需 要进一步补充试验 6 附件附件 方案 附件 2 用用 FTK 配液罐生产的产品特性描述配液罐生产的产品特性描述 设备 编号 设备 名称 设备 型号 所属部 门 存放 位置 产品 编号 产品名称规格批量活性成分关键工艺条件 确认 质量部经理 年 月 日 验证委员会 年 月 日 方案 附件 3 验证方案修改申请及批准书验证方案修改申请及批准书 验证方案 名 称 验证方案 编 号 修改内容 修改原因 及依据 修改后方案 起草人 部门经理 年 月 日 验证委员会 审 批
15、 验证委员会 年 月 日 方案 附件 4 验证所需仪器 仪表 量具验证所需仪器 仪表 量具 清单及校正情况清单及校正情况 验证方案 检测对象 名称 规格 型号 系列号 校正 结果 校正证书 编号 校 正 有效期 确认 质量部经理 年 月 日 验证委员会 年 月 日 方案 附件 5 验证所需试验条件验证所需试验条件 验证方案 检测对象 名称规格数量准备方法 试 验 条 件 确认 质量部经理 年 月 日 验证委员会 年 月 日 方案 附件 6 设备清洁规程验证设备清洁规程验证 检测对象选择与确定表检测对象选择与确定表 名 称 在水中的溶解度 g 100ml NOEL mg 60kg 体重 备注 活
16、性 成分 检测 对象 选择 确定 质量部 年 月 日 确认 质量部经理 年 月 日 验证委员会 年 月 日 方案 附件 7 设备清洁规程验证设备清洁规程验证 最差条件参数确定表最差条件参数确定表 设备 编号 设备 名称 设备 型号 所属部 门 存放 位置 产品名称活性成分 NOEL mg 60kg 体重 批量 日服用剂量 ml 日 参数名称选择原则单位参数值 NOEL 每 60kg 体重 选最小值g 批量选最小值g 或 ml 每日服用剂量选最大值ml 或 g 棉签取样面积固定值cm225 设备内表面积取实测值cm2 冲洗溶剂体积取实际用量ml 参数 确定 取样回收率取实测值或约定值 50 确认 质量部经理 年 月 日 验证委员会 年 月 日 方案 附件 8 设备清洁程序验证设备清洁程序验证 取样点确定表取样点确定表 设备编号设备名称 设备型号所属部门设备位置 取样点编号取样点位置取样方法检验目的备注 确认 质量部经理 年 月 日 验证委员会 年 月 日 附取样点位置图 方案 附件 9 设备清洁程序验证设备清洁程序验证 检测结果记录检测结果记录 设备编号设备名称 设备型号所属部门设备位置
