《第章超敏反应模板课件ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第章超敏反应模板课件ppt（63页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十五章超敏反应 概述 概念 致敏机体再次接受相同抗原 变应原 而产生的以生理功能紊乱和 或组织损伤为主的特异性免疫应答 病理性 又为变态反应分类 型 速发型 过敏反应 四型 型 细胞毒型 溶解型 Ab 型 免疫复合物型 型 迟发型 T 第一节 型超敏反应 过敏反应 Allergy 过敏反应 一些个体对某些半抗原或者抗原的刺激反应强烈 其结果导致局部或者全身较为严重的急 慢性炎症性损伤 过敏反应是超敏反应的特殊表现 过敏反应大体相应于I型超敏反应 病例 某男 15岁主诉 发热 咽痛诊断 急性扁桃体炎治疗 青霉素静脉滴注处理经过 青霉素皮试弱阳 被误作阴性处理 在静滴青霉素约半分钟 患者胸闷 气
2、急 呼吸困难 随即抽搐 昏迷 抢救不及而死亡 一 发生机制 变应原初次刺激特异性IgE产生IgE Fc R 细胞致敏状态致敏状态可维持数月至数年 致敏阶段 发生机制 发敏阶段相同变应原再次刺激致敏机体多价变应原 IgE 细胞IgE桥联 细胞膜Fc R 交联细胞活化 释放生物活性介质 IgE桥联 IgE IgE 发生机制 效应阶段 血管活性介质靶器官平滑肌粘膜腺体即刻相延缓相 变应原二 参与成分IgE肥大细胞 嗜碱粒细胞生物活性介质 能够使机体产生超敏反应的抗原活化TH2 B细胞 诱生特异性IgE多种类 多途径 吸入 接触 花粉 螨类或其排泄物 真菌 动物皮屑或羽毛 异种动物蛋白 等 食入 动物
3、蛋白 海产品等虾 蟹 牛奶 鸡蛋 鱼 药物 青霉素 链霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘 异种免疫血清 TAT 等 主要参与成分 一 变应原 主要参与成分 二 IgE 产生部位 粘膜固有层亲细胞抗体Fc RI高特应性素质个体水平高IgE合成的调节 基因水平 MHC 类基因 细胞水平 TH2正调 分子水平 IL 4 转换因子 正调 见上图 主要参与成分 三 细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞也参与并调节生物学活性表面富含FC R 胞浆内含大量膜结合颗粒及脂质小体活化后可合成 释放多种生物活性介质 FC R 高亲和力受体 结构见左图 FC R CD23 低亲和力受体 ITAM 膜受体 Fc R
4、主要参与成分 三 细胞 主要参与成分 三 细胞 细胞的活化活化条件 IgE桥联 多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒细胞上两个或两个以上的IgE结合 活化过程 机制不清活化结果 合成和释放多种生物活性介质 LTs白细胞三烯PGD2前列腺素D2PAF血小板活化因子ECF A嗜酸性粒细胞趋化因子 主要参与成分 三 细胞 嗜酸性粒细胞 ADCC 杀伤寄生虫等病原生物吞噬颗粒 负调 释放组胺酶 芳基硫酸酯酶 磷脂酶D 破坏相应的生物活性介质 负调 释放主要碱性蛋白 嗜酸粒阳离子蛋白 过氧化物酶等 参与延缓相反应的组织损伤 正调 主要参与成分 作用 血管 扩张 通透性增加 平滑肌 收缩 粘膜腺体 分泌增加
5、种类 预存介质 新成介质 活性介质 主要参与成分 预存介质 组胺 即刻相 激肽原酶激肽原 缓激肽由前体蛋白质经酶解而得到的 能引起血管扩张并改变血管渗透性的九肽 作用于磷脂酶 提高花生四烯酸释放和前列腺素E2的生成 类胰蛋白酶 似C3转化酶 ECF A吸引嗜酸粒新成介质 LT 白三烯 晚期相 延缓相 强烈而持久收缩支气管平滑肌 PGD2 前列腺素D2 支气管 血管 PAF 血小板活化因子 细胞因子 TNF IL 1 4 6 CSF IL 5 活性介质 三 临床常见疾病 1 过敏性休克 药物 血清 1 药物过敏性休克 常见 青霉素 2 血清过敏症 再次用动物血清治疗或紧急预防时 需皮肤试验2 呼
6、吸道过敏反应 10um变应性鼻炎3 胃肠道过敏反应 sIgA 抵抗消化酶作用的蛋白质 恶心呕吐腹痛腹泻 局部粘膜防御功能下降 4 皮肤过敏反应皮肤荨麻疹 特应性皮炎和血管性水肿 可由食物 药物和寄生虫感染引起 可在15 20分钟或数小时后消退 四 防治原则 避免接触变应原切断或干扰某个环节 终止发病1 找出变应原皮肤试验0 1ml 15 20min 红晕水肿 d 1cm2 脱敏疗法异种免疫血清脱敏 小剂量 短间隔 消耗IgE暂时特异性变应原脱敏 小剂量 间隔时间逐渐延长 改变抗原进入途径 产生IgG 诱发特异性Ts细胞3 药物治疗 抑制介质合成释放 阿斯匹林抑制前列腺素的合成 色苷酸二钠稳定C
7、膜拮抗介质作用 扑尔敏抗组胺改变效应器官反应性肾上腺素 cAMP 抑制脱颗粒 解除痉挛葡萄糖酸钙 维生素C解痉 降低通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应 型机制 变应原特应性素质个体致敏机体IgE 细胞变应原 IgE 细胞细胞活化释放生物活性介质靶器官 初次 再次 小结 型特点 快生快 消退亦快逆以生理功能紊乱为主 无明显组织损伤IgEIgE介导 肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与再个有明显的个体差异和遗传倾向 小结 第二节 型超敏反应 细胞毒型 一 概念 由IgG IgM与靶细胞表面相应抗原结合后 在补体 巨噬细胞 自然杀伤细胞参与作用下 引起靶细胞 多为血细胞 少数为组织细胞 损伤 又称细胞溶解型 抗
8、原 同种异型抗原 细胞固有抗原如血型抗原 ABO Rh HLA抗原 肺 肾基底膜抗原外来抗原 半抗原吸附在细胞上如病原微生物 药物异嗜性抗原 共同抗原 大肠杆菌与结肠粘膜改变的自身抗原 药物 微生物感染或某些理化因素 二 抗体 IgG IgM 的溶细胞作用 1 固定并激活补体裂解靶细胞MACC3a C5a等趋化因子2 促进吞噬细胞的吞噬作用Ag Ab FcR M 或IC 3b 3bR M IC 3b 3bR 红细胞 免疫黏附 3 ADCCAg Ab FC R M NK等非吞噬性杀伤靶细胞4 导致靶细胞功能紊乱 亢进 抑制 2020 5 22 32 可编辑 三 临床常见疾病 输血反应血型不合引起
9、溶血性 多见ABO不合的输血IgM非溶血性 ABO同型 HLA异型的多次反复输血抗白细胞 抗血小板抗体或抗血浆蛋白抗体 新生儿溶血症母婴Rh血型不合 母Rh 胎儿Rh 母由于输血 流产 分娩等原因接受过Rh刺激 IgGABO血型不合 母O 胎儿A B 发病率虽高 症状却较轻20 25 2 2 5 3 免疫性血细胞减少症半抗原型 药物过敏性血细胞减少症青霉素等膜抗原改变型 自身免疫性溶血性贫血流感 EB感染甲基多巴治疗高血压等病时可导致血细胞膜上的抗原性发生改变4 抗体针对交叉反应性抗原所致的疾病抗膜性肾小球肾炎 肾毒性 溶血性链球菌 肾小球基底膜风湿病A族溶血性链球菌M蛋白 心肌细胞5 抗受体
10、病Graves病 LATS 抗TSHR的自身抗体 与TSHR长期结合导致甲状腺细胞分泌大量甲状腺素IgG重症肌无力 抑制型 抗AcHR 正常 Graves 病 脑垂体 抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进 刺激型 第三节 型超敏反应 免疫复合物型 一 概念 中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身的血管基底膜或组织间隙 激活补体和在血小板 中性粒参与作用下 引起的以充血水肿 局部坏死和中性粒浸润为主的炎症反应和组织损伤 二 发生机制 游离抗原 IgG IgM中等大小免疫复合物 沉积 活化补体吸引中性粒血小板参与 III型超敏反应发生的机制 一 IC 补体 C3a C5a 嗜碱性粒细胞脱颗粒
11、 组织胺 激肽原酶 趋化因子 PAF 血管 外源性 病原微生物 异种血清等 内源性 变性的IgG SLE的核抗原等 免疫复合物一定条件下滞留沉积于局部组织 激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒 III型超敏反应发生的机制 二 趋化因子细胞因子 PAF 血小板凝集 破坏 血栓形成 血管炎症 毛细血管通透性增强 局部组织水肿 IC进一步沉积 中性粒细胞在吞噬沉积的IC时释放多种酶损伤局部组织 激活的血小板凝集 破坏形成 使局部组织缺血 出血 抗原 内源性 类风关病人变性IgG SLE核抗原外源性 病原微生物 药物病毒或支原体持续感染IgG抗抗体以IgG为主 免疫复合物沉积条件 抗原持续存在
12、免疫复合物大小 中等大小 1000kd 19s 抗原 抗体比例抗原 抗体理化特性解剖和血流动力学因素 决定沉积部位 易沉积于毛细血管丰富 血流缓慢 流体静压高的肾小球基底膜和关节滑膜等其它 血管活性胺类的作用 引起毛细血管通透性增强 内皮细胞间隙加大 以利IC的沉积而致病 IC引起组织损伤和致病机制 1 补体C3a C4a C5a 过敏毒素 与肥大细胞 嗜碱性粒C3a C5a C567 趋化因子2 中性粒吞噬免疫复合物释放溶酶体酶 可水解血管和周围组织3 血小板释放活性胺 组胺和5 羟色胺激活凝血过程形成微血栓 引起局部缺血和出血 三 临床常见疾病 一 局部的免疫复合物病1 Arthurs反应
13、动物实验注入反复免疫的动物皮下局部出血 水肿 坏死2 类Arthurs如IDDM患者反复注射胰岛素胰岛素依赖型糖尿病 IDDM 是一种自身免疫引起的疾病 是以淋巴细胞浸润胰岛的 细胞为特征的显性糖尿病 Arthus likereaction Arthusreaction 阿蒂斯反应 体内有抗体的动物皮内注射相应抗原后数小时内反发生的炎性损害 Arthus typereaction 抗原抗体局部反应 三 临床常见疾病 二 全身的免疫复合物病1 血清病原因 抗原 TAT MCAb等 破伤风抗毒素初次 大量抗体 存留抗原 中等免疫复合物1 2周发热 皮疹 关节痛 淋巴结大 一过性蛋白尿2 感染后肾小
14、球肾炎2 3周 疟疾和血吸虫肾炎3 结节性多动脉炎由机体产生的乙肝病毒表面抗体与该抗原结合形成IC 广泛地沉积在全身动脉血管壁引起病变 常见疾病 4 吸入性 型超敏反应 农民肺 嗜热放线菌的有机粉尘 养鸽者病5 链球菌感染后肾小球肾炎 可溶性抗原 2 3周6 自身免疫病系统性红斑狼疮 DNA RNA等 抗核抗体 类风湿性关节炎 变性IgG 抗IgG抗体 病毒或支原体感染7 过敏性休克反应 大剂量青霉素治疗螺旋体或梅毒时 病原体破坏 释放抗原 IC 激活补体 Serumsickness Systemiclupuserythematosus 第四节 型超敏反应 迟发型 一 概念 由效应T细胞与相应
15、抗原作用后 引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应 由于反应发生迟缓 再次接触抗原后18 24h后发生 48 72h达高峰 故称为迟发型 转移因子 TF M 趋化因子 MCF M 活化因子 MAF 巨噬细胞移动抑制因子 MIF SRF人皮肤反应因子 抗原 胞内寄生物 如胞内寄生菌 病毒 真菌 寄生虫细胞性抗原 如肿瘤细胞 移植抗原 T淋巴细胞 CD4 TH1 CD8 TH2 1 致敏T形成2 致敏T引起炎症反应和细胞毒作用CD4 TH1 CD8 TC 释放穿孔素 颗粒酶等特异性杀死靶细胞 诱导靶细胞表达凋亡分子 Fas 与TC表面配体FasL结合 诱导靶细胞凋亡 释放IL2 T增殖
16、 IFN APC MHC 类抗原表达增加 TNF 内皮细胞表达黏附分子和趋化因子 单个核细胞自血管内迁出 三 临床常见疾病 传染性迟发型超敏反应 如结核病 肺空洞 干酪样坏死和全身毒血症 麻风患者 皮肤肉芽肿 麻风杆菌 引起麻风 是一种慢性传染病 接触性皮炎 局部红肿 硬结 水泡 剥脱性皮炎 皮肤角蛋白 青霉素 外来半抗原物质可能与郎格罕细胞表面分子结合形成新抗原同种异型移植排斥反应B细胞和T细胞均参与移植排斥反应 但迟发型超敏反应的一个显著临床表现是移植排斥反应 部分自身免疫病AIDs TypeIVhypersensitivitythethreeforms 接触性皮肤炎 contacthypersentivity 其症状是局部的 主要是接触到过敏原的部位产生湿疹和红斑的现象intradermal皮肤内的tuberculin结核菌素Granuloma肉芽肿 要求 掌握超敏反应的概念及主要型别 掌握各型超敏反应的概念 参加成分及机制 掌握I型超敏反应的防治原则 熟悉各型超敏反应的临床常见疾病 I型主要由IgE抗体介导 故补体不参与 由肥大细胞等释放的介质引起组织损伤 症状发生和消退在四个
