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1、第19章超敏反应 概述 概念 致敏机体再次接受相同抗原 变应原 而产生的以生理功能紊乱和 或组织损伤为主的特异性免疫应答 病理性 分类 型 速发型 过敏反应 四型 型 细胞毒型 溶解型 Ab 型 免疫复合物型 型 迟发型 T 型超敏反应 过敏反应 病例 某男 15岁主诉 发热 咽痛诊断 急性扁桃体炎治疗 青霉素静脉滴注处理经过 青霉素皮试弱阳 被误作阴性处理 在静滴青霉素约半分钟 患者胸闷 气急 呼吸困难 随即抽搐 昏迷 抢救不及而死亡 发生机制 致敏阶段 变应原初次刺激 特异性IgE产生 IgE Fc R 细胞致敏状态 致敏状态可维持数月至数年 IgE结合Fc R IgE Ag 发生机制 相
2、同变应原再次刺激致敏机体多价变应原 IgE 细胞IgE桥联 细胞膜Fc R 交联细胞活化 释放生物活性介质 发敏阶段 IgE IgE桥联 血管活性介质靶器官平滑肌黏膜腺体即刻相延缓相 发生机制 效应阶段 发生机制 致敏阶段 变应原 机体 IgE IgE 细胞发敏阶段 相同变应原 致敏机体 Ag IgE 细胞 细胞膜稳定性下降 通透性增加 细胞内颗粒脱出 效应阶段 释放多种生物活性介质 引起血管扩张 通透性增加 平滑肌痉挛 腺体分泌增加 反应过程 发生机制 变应原参与成分IgE肥大细胞 嗜碱粒细胞生物活性介质 主要参与成分 引起超敏反应的抗原活化TH2 B细胞 诱生特异性IgE多种类 多途径 吸
3、入 接触 花粉 螨类 异种动物蛋白等 食入 动物蛋白 海产品等 药物 青霉素 异种免疫血清 TAT 等 变应原 主要参与成分 产生部位亲细胞抗体特应性素质个体水平高IgE合成的调节 基因水平 MHC 类基因 细胞水平 TH2正调 分子水平 IL 4 转换因子 正调 见上图 IgE 主要参与成分 肥大细胞 嗜碱性粒细胞生物学活性表面富含FC R 胞浆内含大量膜结合颗粒及脂质小体活化后可合成 释放多种生物活性介质 细胞 FC R 高亲和力受体 结构见左图 FC R CD23 低亲和力受体 ITAM 主要参与成分 细胞 膜受体 Fc R 细胞的活化活化条件 IgE桥联 多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜
4、碱粒细胞上两个或两个以上的IgE结合 活化过程 机制不清活化结果 合成和释放多种生物活性介质 主要参与成分 细胞 主要参与成分 嗜酸性粒细胞 ADCC 杀伤寄生虫等病原生物吞噬颗粒 负调 释放组胺酶 芳基硫酸酯酶 磷脂酶D 破坏相应的生物活性介质 负调 释放主要碱性蛋白 嗜酸粒阳离子蛋白 过氧化物酶等 参与延缓相反应的组织损伤 正调 细胞 主要参与成分 作用 血管 扩张 通透性增加 平滑肌 收缩 黏膜腺体 分泌增加种类 预存介质 新成介质 活性介质 主要参与成分 预存介质 组胺 即刻相 激肽原酶激肽原 缓激肽 类胰蛋白酶 似C3转化酶 ECF A吸引嗜酸粒 活性介质 主要参与成分 新成介质 L
5、T 白三烯 晚期相 延缓相 强烈而持久收缩支气管平滑肌 PGD2 前列腺素D2 PAF 血小板活化因子 细胞因子 TNF IL 1 4 6CSF IL 5 活性介质 临床常见疾病 1 过敏性休克 药物 血清 1 药物过敏性休克 2 血清过敏症2 呼吸道过敏反应 支气管哮喘变应性鼻炎3 胃肠道过敏反应4 皮肤过敏反应 防治原则 避免接触变应原切断或干扰某个环节 终止发病1 找出变应原2 皮肤试验3 特异性脱敏疗法异种免疫血清脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法4 药物治疗 型机制 变应原特应性素质个体致敏机体 IgE 细胞变应原 IgE 细胞细胞活化释放生物活性介质靶器官 初次 再次 小结 IgE 型超
6、敏反应 细胞毒型 一 概念 由IgG IgM与靶细胞表面相应抗原结合后 在补体 巨嗜细胞 自然杀伤细胞参与作用下 引起靶细胞 多为血细胞 少数为组织细胞 损伤 又称细胞溶解型 抗原 细胞固有抗原 如血型抗原 ABO Rh HLA抗原 肺 肾基底膜抗原外来抗原 半抗原吸附在细胞上如病原微生物 药物共同抗原改变的自身抗原 抗体 IgG IgM 的溶细胞作用 固定并激活补体裂解靶细胞MACC3a C5a等趋化因子促进吞噬细胞的吞噬作用Ag Ab FCR M 或IC 3b 3bR M IC 3b 3bR 红细胞 免疫黏附ADCCAg Ab FC R M NK N等非吞噬性杀伤靶细胞导致靶细胞功能紊乱
7、亢进 抑制 三 临床常见疾病 输血反应血型不合引起溶血性 多见 不合的输血非溶血性 同型 异型的多次反复输血 新生儿溶血症母婴 血型不合 母Rh 胎儿Rh 母由于输血 流产 分娩等原因接受过Rh刺激ABO血型不合 母O 胎儿A B AB 3 免疫性血细胞减少症半抗原型 药物过敏性血细胞减少症膜抗原改变型 自身免疫性溶血性贫血4 抗体针对交叉反应性抗原所致的疾病抗膜性肾小球肾炎 肾毒性 溶血性链球菌 肾小球基底膜风湿病A族溶血性链球菌M蛋白 心肌细胞5 抗受体病Graves病 LATS 抗TSHR的自身抗体 与TSHR长期结合导致甲状腺细胞分泌大量甲状腺素重症肌无力 抑制型 型超敏反应 免疫复合
8、物型 2020 5 22 37 可编辑 一 概念 中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身的血管基底膜或组织间隙 激活补体和在血小板 中性粒参与作用下 引起的以充血水肿 局部坏死和中性粒浸润为主的炎症反应和组织损伤 二 发生机制 游离抗原 IgG IgM中等大小免疫复合物 沉积 活化补体吸引中性粒血小板参与 抗原 内源性 类风关病人变性IgG SLE核抗原外源性 病原微生物 药物 免疫复合物沉积条件 抗原持续存在免疫复合物大小 中等大小 10000kd 19s 抗原 抗体比例抗原 抗体理化特性解剖和血流动力学因素 决定沉积部位 易沉积于毛细血管丰富 血流缓慢 流体静压高的肾小球基底膜和关节滑膜
9、等其它 血管活性胺类的作用 IC引起组织损伤和致病机制 1 补体C3a C4a C5a 过敏毒素C3a C5a C567 趋化因子2 中性粒吞噬免疫复合物释放溶酶体酶3 血小板释放活性胺激活凝血过程形成微血栓 三 临床常见疾病 一 局部的免疫复合物病1 Arthurs反应动物实验局部出血 水肿 坏死2 类Arthurs如IDDM患者反复注射胰岛素 三 临床常见疾病 二 全身的免疫复合物病1 血清病原因 抗原 TAT PC MCAb等 初次 大量抗体 存留抗原 中等免疫复合物1 2周发热 皮疹 关节痛 淋巴结大 一过性蛋白尿2 感染后肾小球肾炎3 结节性多动脉炎 型超敏反应 迟发型 一 概念 由
10、效应T细胞与相应抗原作用后 引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应 由于反应发生迟缓 再次接触抗原后18 24h后发生 48 72h达高峰 故称为迟发型 抗原 胞内寄生物 如胞内寄生菌 病毒 真菌 寄生虫细胞性抗原 如肿瘤细胞 移植抗原 T淋巴细胞 CD4 TH1 CD8 TH2 1 致敏T形成2 致敏T引起炎症反应和细胞毒作用CD4 TH1 CD8 TC 释放穿孔素 颗粒酶等特异性杀死靶细胞 诱导靶细胞表达凋亡分子 Fas 与TC表面配体FasL结合 诱导靶细胞凋亡 释放IL2 T增殖 IFN APC MHC 类抗原表达增加 TNF 内皮细胞表达黏附分子和趋化因子 单个核细胞自血
11、管内迁出 三 临床常见疾病 传染性迟发型超敏反应 如结核病 肺空洞 干酪样坏死 麻风患者 皮肤肉芽肿接触性皮炎 局部红肿 硬结 水泡 剥脱性皮炎同种异型移植排斥反应部分自身免疫病 第25章免疫预防 和免疫治疗 人工免疫 人工主动免疫 用疫苗或类毒素等抗原接种机体 使之产生特异免疫 从而预防感染的措施 人工被动免疫 用抗体或细胞因子等制剂 使之获得特异免疫 以治疗或紧急预防感染的措施 人工主动免疫生物制剂 1 疫苗 2 类毒素 接种2次 吸收缓慢 间隔4 6周 外毒素0 3 0 4 甲醛类毒素如 百 白 破精致吸附类毒素3 新型疫苗1 亚单位疫苗 提取有效免疫原成分 减少不良反应 排除致癌的可能
12、性 如HA NA HBSAg 2 合成肽疫苗 人工合成抗原肽 无需培养微生物 可大量生产 无致癌 返祖的危险性 3 基因工程疫苗图示 编码免疫原基因 载体 体内 酵母菌 大肠杆菌 体外培养 如 重组抗原疫苗 重组载体疫苗 DNA疫苗 转基因植物疫苗 人工主动免疫注意事项 接种对象 凡免疫力差 与病原体接触机会多 疾病危害大 流行地区易感者 接种剂量 次数和间隔时间 计划免疫程序表 接种途径 皮内 皮下 吸入 口服接种后反应 24h内局部红肿 疼痛 淋巴结大 全身发热 头痛 恶心 数天恢复 禁忌症 高热 急性传染病 严重心血管病 自身免疫病 免疫缺陷病 人工被动免疫生物制品 抗毒素 antito
13、xin 外 类毒素 马 Ab丙种球蛋白 人特异性Ig 含高效价特异性抗体且超敏反应发生率低 来源 恢复期病人 含高效价特异性抗体供血者血浆 接种疫苗 类毒素的免疫者血浆 人工被动免疫注意事项 注意防止超敏反应早期和足量不滥用丙球 应用范围 易感人群 患者 免疫治疗 概念 应用免疫制剂或调节剂 人为纠正免疫异常状态 分类 作用机制 1 免疫增强疗法免疫抑制疗法2 特异性免疫治疗非特异性免疫治疗3 主动免疫治疗 主动增强 苗 直接作用被动免疫治疗 被动增强 抗体 免疫效应细胞 小分子免疫肽 间接作用 过继免疫 一特异性主动免疫治疗二特异性被动免疫治疗三非特异性免疫治疗四过继性细胞免疫治疗五免疫抑制
14、疗法六免疫重建 特异性主动免疫治疗 定义 利用抗原性疫苗对机体进行免疫接种 诱导产生特异性免疫应答或免疫耐受 达到治疗目的 特点 见效慢 维持时间长作用 预防传染病 抗肿瘤 如 卡介苗 乙肝V多肽疫苗 流感V亚单位疫苗 肿瘤疫苗 特异性被动免疫治疗 定义 输入特异性免疫效应物质 使机体立即获得某种特定的免疫力 以达到治疗目的 特点 见效快 维持时间短作用 紧急预防和治疗传染病 抗肿瘤 如 破伤风 白喉抗毒素 肿瘤特异性McAb 免疫导向疗法 非特异性免疫治疗 定义 采用非特异性免疫调节剂来调节机体免疫功能失衡的状况 以达到治疗或辅助治疗的目的 BRM 生物应答调节剂 调节机体免疫功能 抵抗病原
15、微生物或癌细胞的侵袭 免疫增强剂 肿瘤 免缺1 化学药物 左旋咪唑 T NK 西咪替丁 Ts 2 微生物制剂 BCG 短小棒状杆菌 M CK 3 多糖类以及中草药 灵芝 过继性细胞免疫治疗 定义 将自体或同种异体的免疫细胞 经体外激活诱导增殖后输给患者 使其获得免疫效应细胞 在体内发挥作用 达到治疗疾病的作用 活化的免疫细胞 供者 自身 淋巴因子激活的杀伤细胞 LAK Lymphokineactivatedkillercells 肿瘤浸润淋巴细胞 TIL Tumorinfiltratinglymphocyte 免疫抑制疗法 定义 用人工方法减弱或抑制对机体不利的免疫应答 用于移植排斥反应和自免 方法 免疫抑制剂 放射线照射等免疫抑制剂1 细胞毒药物 环磷酰胺 CTX 氨甲喋呤2 激素及抗淋巴细胞抗体 影响抗原识别 处理 递呈3 真菌代谢产物 环孢素A CsA FK506 影响细胞因子合成4 中药 雷公藤 免疫重建 定义 将免疫功能正常个体的造血干细胞或淋巴干细胞 移植给免疫缺陷个体 使后者的造血能力 免疫功能全部或部分得到恢复 方法 骨髓移植 脐血干细胞移植作用 治疗免疫缺陷病 白血病 再障 2020 5 22 72 可编辑
