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1、 风湿三项王敬 一 类风湿因子 1 概念 生理作用2 检测方法3 临床意义 你了解RA吗 RA是一个累及周围关节为主的系统性炎症性自身免疫病 主要表现为慢性 对称性 进行性多关节炎关节滑膜的慢性炎症 增生形成血管翳 侵犯关节软骨 骨和肌腱等 导致关节破坏 最终关节畸形和功能丧失RA多见于中年女性 患病率 我国0 32 0 36 欧美为1 60 70 的RA患者在活动期血清中出现类风湿因子 rheumatoidfactor RF 概述 类风湿因子 RF 是在类风湿性关节炎 RA 病人血清中发现 类风湿因子是由于感染因子 细菌 病毒等 引起体内产生的以变性IgG 一种抗体 为抗原的一种抗体 故又称
2、抗抗体 常见的类风湿因子有IgM型 主要 IgG型IgA型和IgE IgD型 人体内普遍存在着类风湿因子 并起着一定的生理作用 类风湿因子的生理作用 1 调节体内免疫反应 2 激活补体 加快清除微生物感染 3 清除免疫复合物使机体免受循环复合物的损伤 只有类风湿因子的量超过一定的滴度时称类风湿因子阳性 类风湿因子的检测 RA病人和约50 的健康人体内都存在有产生RF的B细胞克隆 在变性IgG 或与抗原结合的IgG 或EB病毒直接作用下 可大量合成RF 健康人产生RF的细胞克隆较少 且单核细胞分泌的可溶性因子可抑制RF的产生 故一般不易测出 由于IgM型类风湿因子是类风湿因子的主要类型 而且具有
3、高凝集的特点 易于沉淀 故临床上主要测定IgM型类风湿因子 测定方法为乳胶凝集法和酶联免疫吸附法 类风湿因子的检测 胶乳增强免疫比浊 将人 球蛋白包被在胶乳颗粒上 可与血清中的类风湿因子产生凝集反应 形成抗原抗体复合物 其浊度高低在一定量抗原存在时与血清中的RF成正比 通过测定特定波长的吸光度值 参考多点定标校准曲线可计算血清中的RF的含量 临床意义 RF主要为IgM类自身抗体 但也有IgG类 IgA类和IgE类 各类RF临床意义有所不同 RF是一种以变性IgG为靶抗原的自身抗体 未经治疗的类风湿性关节炎患者其阳性率为80 且滴定度常在1 160以上 临床上动态观察滴定度多少 可作为病变活动及
4、药物治疗后疗效的评价 其他风湿性疾病如SLE阳性率为20 25 硬皮病与皮肌炎阳性率为10 24 滴定度较低 类风湿性关节炎 RA 患者和约50 的健康人体内都存在有产生RF的B细胞克隆 IgG类RF的含量与RA患者的滑膜炎 血管炎和关节外症状密切相关 IgA类RF见于RA 硬皮病 Felty综合征和SLE 是RA临床活动的一个指标 IgD类RF研究甚少 IgE类RF除RA患者外 也见于Felty综合征和青年型RA 在RA患者 高效价的RF存在并伴有严重的关节功能受限时 常提示预后不良 在非类风湿患者中 RF的阳性率随年龄的增加而增加 但这些人以后发生RA者极少 二 ASO 1 概念2 各疾病
5、检测ASO临床意义3 检测方法 概念 链球菌溶血素O A组链球菌的代谢产物之一 可以溶解人红细胞 具有很强的抗原性 抗链球菌溶血素O 机体因咽炎 扁桃体炎 猩红热 丹毒 脓皮病 风湿热等感染A组链球菌后 可产生链球菌溶血素O抗体 即 Anti StreptolysinO ASO 溶血性链球菌感染可引起上呼吸道感染 风湿性心脏病 感染性心内膜炎 心瓣膜病变 心瓣膜狭窄或关闭不全 急性肾小球肾炎等 各疾病检测ASO临床意义各疾病检测ASO的临床意义 一 急性肾小球肾炎二 急性风湿热三 类风湿性关节炎 一 急性肾小球肾炎 概述急性肾小球肾炎是一种常见的肾脏病 以儿童及青年多见 绝大多数发生在感染后
6、其中以急性链球菌感染后肾小球肾炎最为常见 其病理表现为弥漫性毛细血管内增生性肾炎 急性肾小球肾炎 发病机制1 常发生于A族溶血性链球菌感染后2 3周 因体内产生的抗链球菌抗体与链球菌抗原结合成IC 沉积在肾小球基底膜所致 此型肾炎占肾小球肾炎的80 以上 急性肾小球肾炎 2 A族12型溶血型链球菌与人类肾小球基底膜有共同抗原 故链球菌感染后产生的抗体可与肾小球基底膜发生交叉反应 导致肾小球肾炎 此类肾炎又称 肾毒型肾炎 约占肾小球肾炎的15 左右 急性肾小球肾炎 检测ASO的临床意义 此检测可提示前驱的链球菌感染 但ASO滴度升高 仅表明近期内曾有链球菌感染 与急性肾小球肾炎发病的可能性及疾病
7、的严重性不直接相关 ASO滴度不高也不能排除急性肾小球肾炎的诊断 如感染早期使用有效抗生素治疗可影响其阳性率 脓包病引起的急性肾小球肾炎滴度可不升高 某些链球菌菌株因不产生溶血素 ASO可始终为阴性 高脂血症也可以影响ASO检测结果 2020 5 22 19 可编辑 二 急性风湿热 概述风湿热是指一种与链球菌感染有关的自身免疫性结缔组织疾病 其特征为全身结缔组织呈非化脓性炎症 主要累及心脏和关节 其次为皮肤 浆膜和血管 偶可侵犯中枢神经系统 临床主要表现为心脏炎 关节炎 环形红斑和舞蹈症等 常伴有发热 急性风湿热 发病机制 以风湿性心肌炎为例 A族链球菌蛋白质抗原与心肌细胞有共同抗原 链球菌感
8、染后产生的抗体可与心肌细胞发生交叉反应 引起风湿性心肌炎 急性风湿热 1 检测ASO的临床意义为诊断风湿热最常用的辅助检验项目 患者一般可出现抗体滴度升高 但抗体升高并不能确诊风湿热 且升高的程度与病情的严重程度不呈正比 2 检测C反应蛋白的临床意义风湿热活动期C反应蛋白阳性 病情缓解后可转阴性 为风湿热疗效观察指标之一 三 类风湿性关节炎 发病机制在病毒 细菌 支原体持续感染的情况下 体内IgG分子发生了变性 从而刺激机体产生了抗变性IgG的IgM类抗体 即类风湿因子 RF与变性IgG结合 形成IC沉积于小关节滑膜后引起炎症损害 风湿性关节炎和类风湿性关节炎的区别 病因不同 风湿性关节炎是风
9、湿热的一种表现 风湿热是由A组乙型溶血性链球菌感染所引起的全身变态反应性疾病 病初起时常有咽峡炎 丹毒等感染病史 风湿热起病较急 且多见于青少年 风湿性关节炎可侵犯心脏 引起风湿性心脏病 并有发热 皮下结节和皮疹等表现 风湿性关节炎有两个特点 一是关节红 肿 热 痛明显 不能活动 发病的部位常常是膝 髋 踝等下肢大关节 其次是肩 肘 腕关节 手足的小关节少见 二是疼痛游走不定 一段时间是这个关节发作 一段时间是那个关节不适 但疼痛持续时间不长 几天就可消退 血化验血沉加快 抗 O 滴度升高 类风湿因子阴性 治愈后很少复发 关节不遗留畸形 有的病人可遗留心脏病变 类风湿性关节炎则属于自身免疫性疾
10、病 虽不属于遗传性疾病 但可能与遗传因素有关 多发生于20 40岁女性 早期症状多为关节疼痛 肿胀 发僵 活动不便 时轻时重 反复发作 迁延不愈 常遗留骨关节强直畸形 虽然少数病人可有心血管疾病 但绝大多数病人无心脏症状 类风湿因子阳性 2 病理和症状不同 风湿病是脉道内血液循环不畅阴寒而痛 类风湿是脉道外有异物压迫脉道不通而痛 从外观看风湿病初期不肿 后期关节也不变形 类风湿初期手指 足趾小关节呈现对称性肿胀 后期关节变形 风湿病脉象常见沉迟 类风湿脉象常见细数 3 治疗法则不同 风湿病用一般抗风湿西药或中医祛风散寒 活血化瘀药常能速愈 而类风湿用一般抗风湿中西药不但不能治愈 有时反而会越治
11、越重 ASO临床意义 有些病人抗 O 升高 但是没有关节酸痛等症状 不能认为就是患了风湿关节炎 只能说明近期曾有过溶血性链球菌感染 患了扁桃体炎 咽炎 猩红热等一类疾病 但是 风湿性关节炎的发病原因确实与链球菌的感染有关 所以 风湿性关节炎活动期 抗 O 是会升高的 ASO测定对于诊断A族链球菌感染很有价值 其存在及含量可反映感染的严重程度 A组链球菌感染后1周 ASO即开始升高 4 6周可达高峰 并能持续数月 当感染减退时 ASO值下降并在6个月内回到正常值 如果ASO滴度不下降 提示可能存在复发性感染或慢性感染 多次测定 抗体效价逐渐升高对诊断有重要意义 抗体效价逐渐下降 说明病情缓解 除
12、了急性阶段外 类风湿关节炎患者的血清中通常检测不到ASO值的升高 在肾病综合征和抗体缺乏综合征患者的血清中仅有极低含量的ASO 检测方法 将人抗链球菌溶血素O抗体包被在胶乳颗粒上 可与血清中的抗链球菌溶血素O产生凝集反应 其浊度通过测定特定波长吸光度值 参考校准曲线即可计算出血清中的ASO的含量 三 CRP 1 概念及生物学功能2 CRP临床意义 概念 C反应蛋白 1930年Tillet和Francis在急性大叶性肺炎患者血清中发现能在钙离子存在时与肺炎球菌C多糖起沉淀反应而得名 是人类重要的急性期反应蛋白 急性期浓度可升高上千倍 循环中的CRP半衰期为19小时 人类CRP是由肝脏产生 由五个
13、相同的亚基依靠非共价键形成的环状五聚体 这一特征性结构使其归类于五聚素 一组具有免疫防御特性的钙结合蛋白 家族 低等动物同样存在CRP 如在鲎 河蚌等中也发现过 但并不一定起急性期反应蛋白的作用 CRP特征反应是能在钙离子存在的条件下特异性结合磷酸胆碱基团 CRP的生物学功能 通过与配体 凋亡与坏死的细胞 或入侵的细菌 真菌 寄生虫等的磷酰胆碱 结合 激活补体和单核吞噬细胞系统 将载有配体的病理物质或病原体清除 识别外来物质 激活补体系统 增强条理作用 增强吞噬细胞吞噬作用与血小板激活因子 RAF 结合 降低炎症反应 与染色体结合 消除坏死组织里的细胞DNA CRP临床意义 类风湿早期和急性风
14、湿时 血清中可达50mg L 其阳性率为80 90 CRP的临床意义与血沉相同 但不受红细胞 HB 脂质和年龄等因素的影响 是反应炎症感染和疗效的良好指标 类风湿活动期明显增多 与血沉增快相平行 但比血沉增快出现的早 消失也快 CRP含量愈多 表明病变活动度愈高 炎症恢复过程中 若CRP阳性 预示仍有突然出现临床症状的可能性 停用激素后已转阴的CRP又阳性时 表明病变活动在继续 炎症缓解期和用抗风湿药后 转阴或消失比血沉快 且在贫血和心力衰竭时不象血沉那样易受影响 3 CRP亦于r球蛋白和RF呈平行关系 CRP和后二者都是阴性而ASO升高时 表明机体免疫功能良好 三者都是阳性且含量高 而ASO降低时 表明机体免疫功能低下 4 CRP阳性 亦可见于肺炎 肾炎 恶性肿瘤及急性感染 外伤和组织坏死 心肌梗死 心功能不全 多发性骨髓瘤 白血病 胆石症 肝炎 痢疾 风湿热 PM PSS 结节性多动脉炎 SLE 结核和菌苗接种等 但病毒感染时通常为阴性或弱阳性 故可作为细菌感染与病毒感染的鉴别指标 书山有路勤为径学海无崖苦作舟 THANKS 2020 5 22 36 可编辑
