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1、 利尿药Diuretics 作用机制 离子转运抑制剂 作用环节 肾小管与集合管的重吸收 张永鹤E mail zhyh 复习肾脏生成尿的生理基础利尿药的分类 作用特点和作用部位 利尿药的作用机制 临床应用 不良反应 学习提要 NaHCO3 NaCl NaCl K K Mg2 H2O 2Cl Ca2 Ca2 PTH Na NaCl醛固酮 K H2O ADH H K 2Cl Na 皮质部 髓质部 近曲小管 髓袢 远曲小管 集合管 PTH 甲状旁腺激素ADH 抗利尿激素 肾小管各段功能及利尿药作用部位 H2O 5 Na 2 1 3 浓缩 稀释 浓缩 逆流倍增机制 4 Na Na 逆流交换模式图 H2O
2、 H2O H2O H2O Na H2O NaCl NaCl NaCl Na 2Cl K 皮质 内髓 外髓 H2O NaCl 尿素 尿素 尿素 尿素 浓缩 浓缩 稀释 Na Na NaHCO3 NaCl NaCl K K Mg2 H2O 2Cl Ca2 Ca2 PTH Na NaCl醛固酮 K H2O ADH H K 2Cl Na 皮质部 髓质部 近曲小管 髓袢 远曲小管 集合管 PTH 甲状旁腺激素ADH 抗利尿激素 肾小管各段功能及利尿药作用部位 H2O 5 Na 2 1 3 浓缩 稀释 浓缩 逆流倍增机制 4 髓袢升支粗段roximalconvolutedtubule 间液 管腔 肾小管细
3、胞 K 2Cl Na Na Cl K K Furosemide速尿肾的稀释功能浓缩功能 Ca2 Mg2 ATP 35 Na 重吸收 常用利尿药 袢利尿药 高效 呋塞米furosemide 速尿 呋喃苯胺酸 口服 1小时血药浓度达高峰 作用特点 迅速 强大 短暂 体内过程 Loopdiuretics Na K Ca Volumeofurine 临床应用 水和电解质紊乱 低镁血症耳毒性 高尿酸血症 不良反应 严重水肿 急性肺水肿 脑水肿高钙血症 高血钾症 急慢性肾功能衰竭 高血压危象的辅助治疗 新型降压利尿药 托拉塞米 Torasemide 比利时Christtiaens Nycomed 研制德国
4、贝林格尔 曼海姆公司 1993年 用于治疗高血压 心力衰竭 各种水肿及尿崩症等 特点 属于髓袢利尿药 利尿作用强大 具有保钾的特点 非肾脏清除 国家级化学医药新产品开发指南 第三辑的推荐品种 NaHCO3 NaCl NaCl K K Mg2 H2O 2Cl Ca2 Ca2 PTH Na NaCl醛固酮 K H2O ADH H K 2Cl Na 皮质部 髓质部 近曲小管 髓袢 远曲小管 集合管 PTH 甲状旁腺激素ADH 抗利尿激素 肾小管各段功能及利尿药作用部位 H2O 5 Na 2 1 3 浓缩 稀释 浓缩 逆流倍增机制 4 远曲小管Distalconvolutedtubule 间液 管腔
5、肾小管细胞 2Cl Na Na Cl K Thiazides 中效 肾功低下效降低 ATP 重吸收 Na Cl 12 分泌 K H 吸收与分泌受甲状旁腺激素 PTH 和机体平衡状况调节 Ca2 Na Ca2 K K PTH Decreasedurinarysecretion Increasedurinarysecretion Thiazidediuretics Na K Ca Volumeofurine Thiazidesandrelatedagents A 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 药理作用 利尿作用 温和而持久 长期应用可致低血K 减少尿Ca2 排出 降压作用 降低
6、外周阻力抗利尿作用 尿崩症 内分泌代谢障碍下丘脑 垂体受损 抗利尿激素 antidiuretichormone ADH 分泌减少或缺乏 肾小管上皮细胞对ADH的敏感性降低 即肾源性尿崩症 临床应用 1 水肿 1 轻 中度心脏性水肿 注意强心苷中毒2 肾性水肿 3 肝硬化腹水 与螺内酯合用 应注意补K 2高血压病 3尿崩症 特发性高尿钙伴有尿结石者 低血钾 低血镁 低血钠 低氯性碱血症高尿酸血和高钙血症 3 抑制胰岛素释放及葡萄糖的利用 4 增加血脂及低密度脂蛋白 胆固醇量5 低血容量 不良反应及防治 体内过程 口服吸收迅速 1 2小时起效 B 苄氟噻嗪 Bendrofluazide 氯噻酮Ch
7、lortalidon 氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide 噻嗪类Thiazides 2020 5 21 17 可编辑 NaHCO3 NaCl NaCl K K Mg2 H2O 2Cl Ca2 Ca2 PTH Na NaCl醛固酮 K H2O ADH H K 2Cl Na 皮质部 髓质部 近曲小管 髓袢 远曲小管 集合管 PTH 甲状旁腺激素ADH 抗利尿激素 肾小管各段功能及利尿药作用部位 H2O 5 Na 2 1 3 浓缩 稀释 浓缩 逆流倍增机制 4 抗醛固酮利尿药 Antisterone 螺内酯 排钠留钾 醛固酮 Potassium sparingdiuretics 低效 A
8、 螺内酯 Spironolactone antisterone Decreasedurinarysecretion Increasedurinarysecretion Potassium sparingdiuretics Na K Ca Volumeofurine 2 Actions 留钾利尿 3 Therapeuticuses 与醛固酮升高有关的水肿 4 Adverseeffects 低钠血症 高钾血症 Mechanism 竞争醛固酮受体 NaHCO3 NaCl NaCl K K Mg2 H2O 2Cl Ca2 Ca2 PTH Na NaCl醛固酮 K H2O ADH H K 2Cl Na
9、皮质部 髓质部 近曲小管 髓袢 远曲小管 集合管 PTH 甲状旁腺激素ADH 抗利尿激素 肾小管各段功能及利尿药作用部位 H2O 5 Na 2 1 3 浓缩 稀释 浓缩 逆流倍增机制 4 B 氨苯蝶啶及阿米洛利Triamtereneandamiloride 阿米洛利 氨苯蝶啶 H HCO3 H2CO3 CO2 H2O Na HCO3 H H2CO3 H2O CO2 Na Na Blood Lumen HCO3 近曲小管Proximalconvolutedtubule CA CA 重吸收 Na Cl K H2O 65 HCO3 85 Glucose aa 100 CA Carbonicanhyd
10、rase 肾小管上皮细胞 CO2 ATP Na K 乙酰唑胺 弱效 碳酸酐酶抑制剂 碳酸酐酶 分布 眼睛睫状体上皮细胞 肾脏肾小管上皮细胞 胃粘膜上皮细胞和大脑细胞等 抑制眼睫状体上皮细胞中碳酸酐酶的活性抑制大脑细胞中碳酸酐酶的活性抑制胃粘膜上皮细胞碳酸酐酶的活性 乙酰唑胺 分子克隆PeterAgre分布 肾 汗腺 脑脉络膜丛 唾液腺 肺支气管 生殖系统 眼前房AQPs 10种亚型AQP1 近曲小管和髓袢降支细段上皮细胞顶质膜AQP2 集合管上皮细胞功能的异常 肾源性尿崩症 水通道 waterchannel 蛋白水孔蛋白 aquaporin AQP Thefunctionofvassopres
11、sinonwatertransportationinthecollectionductbyAQPwaterchannels Summaryofrelativechangesinurinarycompositioninducedbydiureticdrugs Na K Ca HCO3 Na K Ca Volumeofurine Volumeofurine Na K Ca Volumeofurine Na K Ca Volumeofurine Loopdiuretics Acetazolamide Potassium sparingdiuretics Thiazidediuretics Volum
12、eofurine Ca excretion K excretion Na excretion 乙酰唑胺Acetazolamide 袢利尿药LoopDiuretics 噻嗪类利尿药Thiazidediuretics 留钾利尿药K Sparingdiuretics Summaryofrelativechangesinurinarycompositioninducedbydiureticdrugs Decrease Increased Decreased Increase 消除水肿的方法 1 对因治疗 去除病因 2 减少钠盐摄入 低盐或无盐膳食 3 采用利尿药抑制肾小管对钠的再吸收 4 补充蛋白质
13、提高血浆胶体渗透压 一 心脏性水肿 强心甙为主要治疗药物 氢氯噻嗪 辅助治疗急性左心衰所致肺水肿 合用高效利尿药右心衰 回心血量减少 心室充盈压下降严重心衰 注意代谢性碱中毒低血钾 强心苷中毒 与留钾利尿药 利尿药的临床应用 二 肾性水肿 肾炎 慢性肾炎及肾病综合征 限盐 限水噻嗪类加留钾利尿药急性肾衰早期及慢性肾衰 高效利尿药 三 肝性水肿 肝硬化 高效利尿药易引起电解质紊乱 加速肝衰竭和诱发肝昏迷 一般先单用留钾利尿药或与噻嗪类利尿药合用 长期应用 心律失常 动脉硬化 冠心病脑中风 肠癌和糖尿病等 缺镁 钾是导致心律失常的主要原因利尿药所致低血钾时 往往同时伴有低血镁 倘若单纯补钾不能纠正
14、低血钾时 补镁 静注硫酸镁 后则易于纠正 利尿药的潜在危险 Allergiestoothermedicines Pregnant orbreastfeedingbaby Diabetes dehydratedeasily Pancreatitis 医 胰腺炎 Kidneyproblems Lupus狼疮 Gout痛风orhighriskfordevelopinggout 月经期problems Potassium sparingdiureticscanmaketheseproblemsworse Whatelseshoulddoctornotice 脱水药Dehydrants 甘露醇Mannitol组织脱水 脑水肿利尿作用 2020 5 21 34 可编辑
