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1、自身抗体谱在风湿病中的临床应用 免疫风湿科邢倩 骨科 呼吸 肾内 消化 风湿病 免疫学 皮肤 血液 风湿病的相关学科 急诊 大量误诊病例 风湿病的诊断 临床特征症状 发热 关节炎 雷诺现象等体征 关节肿胀 皮疹 肌无力等辅助检查自身抗体 ANA dsDNA RF 免疫球蛋白 补体及常规化验影像学等 概述 4 抗核抗体 AntinuclearAntibody ANA 传统定义 将针对细胞核内成分的抗体称为ANA 现在对ANA靶抗原的理解已从细胞核扩大到整个细胞 是指抗核酸 nucleicacid 和核蛋白 nucleoprotein 抗体的总称 抗核抗体的分类 1 抗DNA抗体 抗双链DNA d
2、sDNA 抗体抗单链DNA ssDNA 抗体 2 抗组蛋白抗体 3 抗非组蛋白抗体 抗可溶性核抗原 ENA 抗体 Sm U1RNPrRNP SSA SSB Scl 70 Jo 1 pM 1 PCNA Mi 2抗体 DNP 抗着丝点抗体 4 抗核仁抗体 抗核小体抗体 5 抗其它细胞成分 线粒体抗体 抗核抗体 常见的自身抗体及其检测方法 1 2 常见的自身抗体及其检测方法 抗Ku抗体 Ku 抗Mi抗体 Mi 2 抗PM Scl抗体 抗JO 1抗体 JO 1 多发性肌炎 皮肌炎 抗线粒体抗体M2型 AMA M2 原发性胆汁性肝硬化 抗nRNP抗体 U1 snRNP 混合性结缔组织病 MCTD 抗Sc
3、l 70抗体 Scl 70 抗着丝点B抗体 CENP B 系统性硬化 抗SSB La抗体 抗SSA R052抗体 抗SS A R060抗体 干燥综合征 系统性红斑狼疮 抗核糖体P蛋白 抗增殖细胞核抗原抗体 PCNA 抗Sm抗体 抗组蛋白抗体 抗核小体抗体 抗双链DNA抗体 系统性红斑狼疮 项目名称 疾病 ANA谱 免疫印迹法 3 常见的自身抗体及其检测方法 一 类风湿关节炎 RA 类风湿因子 RF 早期诊断的系列指标抗角蛋白抗体 AKA 抗GPI 抗葡萄糖 磷酸异构酶 抗体抗环瓜氨酸抗体 抗CCP 类风湿因子 RF 抗人IgG分子Fc片段上抗原决定簇的特异性抗体 分为IgM G A E型RF在
4、RA中的阳性率为70 0 是诊断RA的重要标准之一RF含量与病情的活动性和严重性成正比 持续高滴度的RF常提示RA病情活动 骨侵蚀发生率高 常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表现 提示预后不良 类风湿因子 RF RF并非RA独有的特异性抗体 对RA的诊断不具特异性SLE30 SS70 90 SSc20 30 MCTD50 60 非风湿性疾病5 以下的正常人RF阳性不等于一定就是RARF阴性也不等于一定就不是RA RF常用检测方法 RF1 40阳性散射比浊法 测IgM RF RF IgG110IU ml IgA18IU mlELISA法 IgM200IU ml 抗环瓜氨酸肽抗体 抗CCP 瓜氨酸是
5、RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关抗体的主要抗原决定簇对RA诊断具有高度特异性 98 可在RA早期出现预测早期关节炎发展为RARA关节侵蚀破坏的早期识别及预测 二 系统性红斑狼疮 SLE 是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫性疾病 其血清有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体自身抗体 1 抗核抗体谱 ANA 抗ds DNA 抗ENA抗体 2 抗磷脂抗体 3 抗组织细胞抗体 抗RBC抗体抗血小板相关抗体抗神经元抗体 4 其它 RF p ANCA 抗核抗体 ANA 临床意义 SLE的筛查抗体 95 阳性 但滴度与SLE活动性无相关 阳性并非SLE特异阳性并非风湿病特异 风湿病 SLE SS
6、c SS RA 非风湿性疾病 感染 慢肝 肺纤维化 肿瘤 服用某些药物 INH 苯妥英钠 肼苯达嗪 普鲁卡因酰胺 18 SLE患者使用IIF法测定ANA阴性的一些解释 技术方面临床方面经皮质激素或免疫抑制剂治疗 终末期肾病 隐蔽ANA 与循环中免疫复合物结合 沉积于组织 由于大量蛋白尿而从肾脏丢失 抗核抗体 ANA 方法 间接免疫荧光法结果判断 滴度 1 100为阳性 常见核型 5种不同核型的临床意义不同 核膜型与抗ds DNA有关 多见于SLE 特别是有肾炎者 均质型与AHA 抗组蛋白抗体 抗DNA有关 引起LE形成主要见于SLE 药物性狼疮 斑点型与抗ENA有关 应进一步查特异性抗体 核仁
7、型多见于硬皮病 着丝点型多见于CREST综合征 抗ds DNA抗体 临床意义 对SLE的诊断有较高特异性 滴度与SLE活动相关 可作为病情监测及疗效观察指标 与SLE肾损害有关检测方法 放免法 Farr 敏感 有利于早期预测检测高亲合力的抗ds DNA 间接免疫荧光法 IF 特异 ELISA 可检测低亲合力的抗ds DNA有助于中枢狼疮的病情监测 金标免疫斑点法 抗ENA ExtractableNuclearAntigen ENA 抗体 抗RNPMCTD100 阳性 且滴度高双手肿胀 雷诺现象 肌炎 指 趾 端硬化肾脏保护性抗体 抗SmSLE的标记性抗体 阳性率30 有助于早期 不典型及治疗缓
8、解后SLE的回顾性诊断抗Sm阳性一定伴抗RNP阳性 但抗RNP阳性可单独存在抗SSA 原发性SS 60 75 SLE 40 50 与皮损 光过敏 白细胞减少 淋巴结肿大 血管炎 紫癜相关 可造成新生儿狼疮 婴儿心脏传导阻滞抗SSB 原发性SS 40 较抗SSA更特异 其它CTD伴抗SSB者常伴继发性SS 2020 5 20 25 可编辑 抗ENA抗体 抗Scl 70硬皮病标记性抗体抗Jo 1多肌炎 皮肌炎标记性抗体抗Rib胞浆抗原 核糖体位于胞浆内临床意义 是SLE的又一特异性抗体 阳性率10 20 多见于SLE活动期与抗ds DNA抗体的消长相平行但不会随病情缓解立即消失可持续1 2年后才转
9、阴 抗核小体抗体 AnuA 核小体是细胞染色质中的一种成分 它是由DNA和组蛋白以特殊的方式相连而组成对SLE的早期诊断有重要意义比抗ds DNA 抗组蛋白抗体更早出现阳性率 50 90 特异性 98 三 皮肌炎 多发性肌炎 PM DM 免疫学检查ANAENA 抗Jo 1阳性其它检查 肌酶谱肌酸磷酸激酶 CPK MM 心肌和骨骼肌MB 心肌BB 平滑肌和脑内乳酸脱氢酶 LDH 谷草转氨酶 AST 谷丙转氨酶 ALT 碱性磷酸酶 ALP 四 干燥综合征 SS ANA 阳性率40 70 ENA 抗SSA抗体阳性率70 96 抗SSB抗体阳性率50 87 RF 阳性率75 100 高球蛋白血症WBC
10、 RBC PLT下降 五 系统性硬化病 pSS ANA 阳性率50 55 ENA 抗Scl 70阳性率15 40 抗着丝点抗体阳性 六 混合性结缔组织病 MCTD ANA阳性ENA 抗RNP高滴度阳性 32 七 系统性血管炎 ChapelHill2012新分类1 大血管炎Takayasu动脉炎 大动脉炎 巨细胞动脉炎 颞动脉炎 中等血管炎变化血管的血管炎结节性多动脉炎白塞氏病Kawasaki病Cogan综合征小血管炎肉芽肿伴多血管炎 Wegener 嗜酸细胞性肉芽肿伴多血管炎 Churg Strauss综合症 显微镜下多血管炎免疫复合物性小血管炎 抗GBM病 冷球蛋白血症性血管炎IgA血管炎
11、低补体性荨麻疹性血管炎 ANCA相关性血管炎 系统性血管炎 ChapelHill2012新分类2 单器官的血管炎 皮肤白细胞破碎性炎原发性中枢神经血管炎皮肤动脉炎孤立性主动脉炎与系统性疾病相关的血管炎 狼疮性血管炎 类风湿性血管炎 结节病性血管炎可能的病因相关性血管炎 乙肝病毒相关性血管炎 丙肝病毒相关冷球蛋白血症性血管炎 梅毒相关性主动脉炎 血清病相关性免疫复合物性血管炎 药物相关的ANCA相关性血管炎 肿瘤相关性血管炎 抗中性粒细胞胞浆抗体 ANCA ANCA的临床意义 c ANCA和PR3 ANCA对肉芽肿伴多血管炎 Wegener肉芽肿 有高度特异性 95 敏感性80 与病情活动性相关
12、 常作为判断药物疗效和病情复发的指标p ANCA和MPO ANCA不如c ANCA具有诊断特异性阳性者血管炎程度较高 其滴度也与病情活动相关主要与显微镜下多血管炎坏死性新月体肾小球肾炎嗜酸细胞性肉芽肿伴多血管炎 变应性肉芽肿性血管炎 相关 ANCA PR3 ANCA和MPO ANCA只能在几种系统性血管炎检出 包括三种小血管炎和肾血管炎 特发性坏死性新月体肾小球肾炎 对于这些疾病 ANCA的敏感性波动于50 90 一项大型多中心合作的欧洲实验总结 其结果强调大量原发性小血管炎的病人ANCA阴性 因此阴性结果无法排除高度可疑血管炎的病人 八 抗磷脂抗体综合征 APS 是一种非炎症性自身免疫病 临
13、床上以动 静脉血栓形成 习惯性流产和血小板减少等症状为表现 血清中存在抗磷脂抗体APS已成为普通人群中获得性高凝状态的最常见原因 是妊娠失败的主要原因 与15 30 的深静脉血栓 DVT 1 3的年龄在50岁以下的新发卒中有关 血清学检查抗心磷脂抗体 ACA IgG IgM IgA抗 2糖蛋白1抗体 抗 2 GP1 狼疮抗凝物 LA 凝血酶原时间 PT 激活的部分凝血活酶时间 APTT 白陶土凝集时间 KCT 蛇毒试验 RVVT 39 九 自身免疫性肝病 自身免疫性肝炎 AIH 原发性胆汁性肝硬化 PBC 原发性硬化性胆管炎 PSC 自身免疫性胆管炎 AIC 40 自身免疫性肝炎autoimm
14、unehepatitis AIH AIH临床特点 大多隐匿起病 女性多见 女 男 4 6 1 类似病毒性肝炎的症状和体征 疲乏无力 右上腹不适 肝肿大 黄疸 腹水肝功能异常 肝酶 ALT AST 升高为主 明显高于胆酶 AST ALP 3 血清IgG升高 1 5倍 r 球蛋白 2倍 各种病毒学指标检查均为阴性 病理 肝细胞炎 界板破坏 汇管区单个核细胞浸润 41 自身免疫性肝炎的分型 I型 最常见 约占80 抗平滑肌抗体 SMA ANA 常同时出现 85 90 ANA及SMA被公认是诊断I型AIH的特异性抗体 II型 LKM 1 肝肾微粒体抗原 LC 1 肝细胞胞质抗原 III型 SLA 可溶
15、性肝抗原 LP 肝胰抗原 42 原发性胆汁性肝硬化 primarybiliarycirrhosis PBC 女性 胆酶升高 ALP r GT 为主 碱性磷酸酶 ALP AST 3 IgM明显升高 胆汁酸 血脂及胆固醇升高 自身抗体 M2 AMA阳性 90 抗Sp100抗体 gp210抗体 核孔蛋白p62抗体等肝内小胆管的非化脓性炎症和梗阻 淤胆 肝内阻塞性胆汁性肝硬化 病理 胆管炎 肉芽肿 局灶性汇管区淋巴细胞积聚 汇管周围胆汁淤积 肝细胞病变相对较轻 常合并其他自身免疫病如SS 桥本氏甲状腺炎等 43 抗线粒体抗体 AMA有许多亚型 非特异性抗体AMA M2阳性率96 PBC 特异性 97
16、早期甚至肝功能正常无症状期即可阳性2Primarybiliarycirrhosis Lancet 2003 362 53 61 5Characterizationandclinicalimpactofantinuclearantibodiesinprimarybiliarycirrhosis AmJGastroenterol 2003 98 431 437 6Antimitochondrialautoantibodiesinsalivaandserafrompatientswithprimarybiliarycirrhosis JGastroenterolHepatol 2001 16 1390 1394 7Naturalhistoryofearlyprimarybiliarycirrhosis Lancet 1996 348 1399 1402 胞浆颗粒型 线粒体类型 44 原发性硬化性胆管炎 primarysclerosingcholangitis PSC 病变特征为胆管广泛炎症纤维化 梗阻 狭窄 进而发生胆汁性肝硬化 临床特点为阻塞性黄疸 PSC血清免疫球蛋白常增高 以IgM多见
