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1、第九章 stress Contents 第一节概述第二节应激的全身性反应第三节细胞应激反应第四节应激时机体的代谢和功能变化第五节应激与疾病第六节病理性应激防治的病理生理基础 什么是应激 应激是指机体在受到内外环境因素及社会 心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应 又称应激反应 应激原 外环境因素 内环境因素 心理 社会因素 对机体影响程度不同 主要意义 抗损伤 生理性应激 应激作用不十分强烈 作用时间短 使机体对轻度的内外环境变化和社会心理刺激的一种重要防御适应反应 有利于调动机体潜能又不至于对机体产生严重影响 体育竞赛饥饿考试 病理性应激 应激原强烈且作用时间持久 具有某些防御代偿意义
2、 但是可引起机体自稳态的严重失调 甚至导致机体应激性疾病 休克大面积烧伤 根据应激原的性质 躯体应激 心理应激 理化 生物因素 心理 社会因素 一 神经内分泌反应与全身适应综合征二 急性期反应 第二节应激的全身性反应 神经内分泌反应是应激的基本反应 通过神经内分泌系统的协调作用对刺激做出整体反应 机体受到刺激时神经内分泌系统的主要变化有 一蓝斑 交感 肾上腺髓质系统 兴奋 二下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴 兴奋 1 结构基础2 主要中枢效应3 主要外周效应4 代偿意义5 不利影响6 两者联系 杏仁复合体 海马 边缘皮质及新皮质 一 蓝斑 交感 肾上腺髓质系统 脑桥蓝斑 脊髓侧角 情绪变化学习记忆及
3、行为改变 中枢整合部位 调节交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺的分泌 1 中枢效应引起兴奋 警觉及紧张 焦虑等情绪反应 2 外周效应血浆中肾上腺素去甲肾上腺素及多巴胺等儿茶酚胺类物质浓度迅速增高 产生效应 杏仁复合体 海马 边缘皮质及新皮质 交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺的分泌 去甲肾上腺素 即总的交感神经活性 在血容量的适当分配和血压的稳态调节中发挥关键作用 例如在直立 寒冷暴露 中等量失血 运动锻炼 盐摄入变化等过程中发挥调节作用 肾上腺素水平 即肾上腺髓质激素的活性 对整体和代谢性的威胁发挥反应 如低血糖 失血性低血压 超过缺氧阈值的锻炼 窒息 情绪应激 休克等 机体面对不同应激源时
4、 神经内分泌系统中各组成部分分别发挥协调作用 以适应不同需要 心血管系统 心率 心肌收缩力 心输出量 血液重新分布 心 脑 骨骼肌 呼吸系统 支气管扩张 肺泡通气量 满足应激时对氧的需求代谢变化 血糖 血浆游离脂肪酸 满足应激时机体增加的能量需求促进其它激素的分泌 如促红细胞生成素 生长激素 肾素等 广泛动员机体各方面机制应付应激时各种变化 儿茶酚胺分泌增加积极作用 代偿意义 不利影响 肾 胃肠缺血性损伤 内脏血管持续收缩 血粘稠度增加 血栓形成 儿茶酚胺使血小板数目及粘附聚集性增强 心血管应激性损伤 高血压 外周小血管的长期收缩 心肌缺血 心率加快及心肌耗氧量增加 边缘系统的杏仁复合体 海马
5、 边缘皮层 二 下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴 HPA 下丘脑室旁核 中枢部位 腺垂体 肾上腺皮质 释放肾上腺皮质激素 GC 促皮质释放激素 CRH 促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH HPA轴基本效应 1 中枢效应 适量CRH 促进适应兴奋或愉快感 过量CRH 适应障碍焦虑 抑郁和食欲不振等情绪行为 学习记忆能力下降 2 外周效应 GC分泌量增多 对抗有害刺激 发挥对机体广泛的保护作用 GC持续过量对机体产生不利影响 肾上腺糖皮质激素 GC 分泌增多的代偿意义 促进蛋白质分解及糖原异生 降低肌肉组织对胰岛素的敏感性而抑制外周组织对葡萄糖的利用 提高血糖水平 保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员作用
6、 维持循环系统对儿茶酚胺的反应性 稳定细胞膜及溶酶体膜 具有强大的抗炎作用 抑制多种促炎介质产生诱导抗炎介质产生 HPA对机体的不利影响 GC持续升高抑制免疫反应 免疫力下降 患者易并发感染 GC抑制促性腺激素释放激素及黄体生成素的分泌导致性功能减退 月经不调或停经 哺乳期妇女泌乳减少 GC减少TRH及TSH的分泌 抑制甲状腺功能 CRH使生长激素分泌减少导致生长发育迟缓伤口愈合不良 CRH持续升高可引起抑郁症 异食癖及自杀倾向 大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核 PVN 肾上腺皮质 垂体 LC NE 两种系统及联系 外周感受器 三 其它激素 醛固酮 抗利尿激素 内啡肽 生长激素 急性 慢性 胰高
7、血糖素 胰岛素 四 全身适应综合征 一 概念应激原持续作用于机体 应激表现为动态的连续过程 并最终导致内环境紊乱和疾病 被称为全身适应综合征 GAS 肾上腺是一个关键器官 警觉期Alarmstage 抵抗期Resistancestage 衰竭期Exhaustionstage 反应出现迅速 持续时间短以交感 肾上腺髓质兴奋为主 机体处于 临战状态 保护防御机制的快速动员期 交感 肾上腺髓质反应逐渐减弱 肾上腺皮质激素分泌逐渐增多 再度出现警告反应期的症状 皮质激素分泌持续增高 出现明显的内环境紊乱 机体的防御储备能力逐渐被消耗 机体抵抗能力耗竭 全身适应综合征 全身适应综合征 GAS 二 急性期
8、反应 APR 感染 烧伤 大手术 创伤等应激原可诱发机体产生快速反应 如体温升高 血糖升高 分解代谢增强 负氮平衡及血浆中的某些蛋白质浓度迅速变化等 这种反应称为急性期反应 APR 这些蛋白质被称为急性期蛋白 APP APP的功能 1 抑制蛋白酶活化2 清除异物和坏死组织3 抑制自由基的产生4 其他作用 一 HSP的概念与分类 概念 生物机体在热应激 或其他应激 时所表现的以基因表达变化为特征的防御适应反应称为热休克反应 HSR 而在热应激 或其他应激 时新合成或合成增多的一组蛋白质称为热休克蛋白 HSP 分类 HSP110 HSP90 HSP70 HSP60 小分子HSP HSP10 泛素等
9、多个亚家族 每个亚家族可含有一个或多个成员 结构性HSP为细胞的结构蛋白 正常时即存在于细胞内 帮助新生的蛋白质进行正确的折叠 移位 降解 称为 Molecularchaperone 诱生性HSP由各种应激原诱导生成 参与受损蛋白质的修复或移除 保护细胞免受严重损伤 加速修复 提高细胞对应激原的耐受性 HSP的功能 第四节应激时机体的代谢和功能变化 一 代谢变化 分解增加 合成减少 代谢率明显升高 应激原 交感 肾上腺髓质 下丘脑 垂体 肾上腺皮质 胰岛素 促糖异生 促蛋白分解 儿茶酚胺 糖皮质激素 胰高血糖素 生长激素 糖原分解 葡萄糖利用 脂肪分解 负氮平衡 应激性高血糖应激性糖尿 血浆脂
10、肪酸及酮体 应激时糖 脂肪及蛋白质代谢变化 中枢神经系统心血管系统消化系统免疫系统血液系统泌尿生殖系统 二 功能变化 中枢神经系统 HPA轴适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪 HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍 出现抑郁 厌食 甚至自杀倾向 丧失意识时 多数神经内分泌改变是不可能出现 二 功能变化 二 功能变化 心血管系统 儿茶酚胺分泌增多 不利影响 心肌缺血及心肌梗死 心率失常及猝死 应激时消化系统典型变化为食欲减退 与CRH 下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴系统中下丘脑室旁核分泌的促皮质释放激素 分泌增多有关 部分病例可出现进食增加甚至诱发肥胖症 与下丘脑中内啡肽及单胺类介质
11、如NE 多巴胺及5 羟色胺 水平升高有关 交感 肾上腺髓质系统兴奋胃肠血管收缩 血流量减少 可导致胃肠粘膜受损 出现 应激性溃疡 消化系统 急性应激时机体非特异性免疫反应常有增加 如外周血中性粒细胞数目增多 吞噬活性增强 补体系统激活 CRP增多 细胞因子 趋化因子及淋巴因子等释放增多 但持续强烈的应激将导致机体免疫功能的抑制 上述变化受神经内分泌系统的调节 而应激时该系统最明显的变化为GC与儿茶酚胺的大量释放 二者对免疫系统具有强烈抑制作用 免疫细胞释放多种神经 内分泌激反应的素参与应激调控 免疫系统 血液系统 急性应激外周血象改变 血液凝固性 黏度 血沉 泌尿生殖系统 交感兴奋 肾血管收缩
12、 GFR下降 尿量减少交感兴奋 RAS激活 GFR下降 尿量减少ADH分泌增多 尿量减少 生殖系统表现为月经紊乱或闭经 哺乳期乳汁分泌 若应激原强烈且持续存在则可导致肾小管坏死 慢性应激时单核 吞噬细胞系统对红细胞的破坏加速病人出现低色素性贫血 应激性疾病 应激起主要致病作用 第五节应激与疾病 应激相关疾病 stressrelateddiseases 应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因 如应激片性溃疡 如原发性高血压支气管哮喘抑郁症 一 应激性溃疡 stressulcer 1 概念指患者在遭受各类重伤及大手术 重病或其它应激情况下 出现胃 十二指肠粘膜的急性病变 发病率75 100 表现
13、为粘膜糜烂 浅表溃疡 渗血等 少数溃疡可发生穿孔 2 临床症状 出血 出血可轻可重 常表现为呕血或黑粪出血严重时可 致死 应激性溃疡 由于溃疡浅表 胃或十二脂肠穿孔极为罕见 一 应激性溃疡 stressulcer 发生机制 一 粘膜缺血交感 肾上腺系统兴奋 血液重分布胃和十二指肠粘膜小血管收缩血液灌流减少 粘膜上皮能量代谢障碍碳酸氢盐及黏液产生减少 细胞间紧密连接及黏膜屏障破坏 胃腔中H 进入黏膜组织 不能被血液中和或运走 二 糖皮质激素的作用 抑制胃粘液的合成和分泌 胃粘膜细胞蛋白质合成减少分解增加使细胞更新减慢再生能力降低削弱黏膜屏障功能 三 其他因素 酸中毒使胃粘膜细胞对H 缓冲能力降低
14、 十二指肠中的胆汁酸 溶血卵磷脂及胰酶反流入胃损伤胃粘膜 胃肠粘膜富含黄嘌呤氧化酶在缺血 再灌注时生成大量氧自由基可引起黏膜损伤 二 心身疾病 以心理社会因素为主要病因或诱因的一类躯体疾病称为心身疾病 psychosomaticdiseases 或称心理生理障碍 psychophysiologicaldisorders 二 心身疾病 二 心身疾病 三 应激相关疾病 精神障碍 1 急性心因性反应 急性心因性反应 acutepsychogenicreaction 是指在急剧而强烈的心理社会应激原作用后 数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍 2 延迟性心因性反应 delayedpsychogeni
15、creaction 又称创伤后应激障碍 post traumaticstressdisorder PTSD 指受到严重而强烈的精神打击 如经历恐怖场面 恶性交通事故 残酷战争 凶杀场面或被强暴后等 而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍 一般在遭受打击后数周至数月后发病 3 适应障碍适应障碍 adjustmentdisorders 是由于长期存在的心理应激或困难处境 加上患者本人脆弱的心理特点及人格缺陷而产生的以抑郁 焦虑 烦燥等情感障碍为主 伴有社会适应不良 学习及工作能力下降 与周围接触减少等表现的一类精神障碍 该类障碍通常发生在应激事件或环境变化发生的一个月内 病情持续时间一般不超过6个月 第六节防治应激相关疾病的病理生理基础 消除应激原糖皮质激素的应用补充营养综合治疗 TheEndThankyou
