《MS3000测量方法建立和日常维护》由会员分享，可在线阅读，更多相关《MS3000测量方法建立和日常维护（63页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、建立测量方法建立测量方法 重复性重复性 重现性重现性 选择合适的测量方法 湿法测量 湿法分析 湿法分析中可对分散剂 超声功率与时间 表面 活性剂与添加剂的种类与浓度进行优选 一般是选好分散剂与表面活性剂后进行超声应用 的试验 看什么呢 Trend Graph 150 160 170 180 190 200 Record number 3 8 13 18 23 28 Parameter d 0 1 d 0 5 d 0 9 好的湿法分散 趋势图 Trend Graph 步骤 1 不进行超声处理的测 量结果 测量结果结果没有变化 步骤 2 测量过程中开启 超声 测量结果还是没有什么 变化 步骤 3
2、超声处理后再开 始测量 测量结果与前面一致 好的湿法分散 记录图 Records view 检查测量记录 确保遮光度不随时间变化增高或变小 提示 您也可以在趋势图上看遮光度的变化曲线 遮光度没有明显变 化 好的湿法分散 数据重合Data overlay 直接在数据图上观察测量数据的稳定性 这样不会因为选 择了不正确的光学参数 测量结果间差异大 Data Graph Light Scattering 1 3 5 7 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 Detector Number 0 20 40 60 80 100 120 140 160 1
3、80 200 Light Energy 数据上没有明 显变化 您可以使用放大功能观 测特定区域的数据重合 结果不稳定与误差的来源 样品会变得不稳定或失去代表性 聚集 溶解 破碎 沉降或析出 分离 任何一个过程的发生都会影响结果 我们必须要 选择适合的分散方法来避免 湿法分散 通过以下措施消除样品团聚通过以下措施消除样品团聚 将样品加入分散溶剂 搅拌分散 超声分散 样品被分散的特征样品被分散的特征 颗粒粒径变小 遮光度增加 数据图上高号码检测器的信号增强 分布图上的粗粒含量降低甚至消失 评估分散效果 使用超声 样品需要进行超声分散的一些特征 Trend Graph 220 230 240 250
4、 260 270 Record number 0 1 2 3 4 5 6 7 Parameter d 0 1 d 0 5 d 0 9 不进行超声分散 开始使用超声 超声处理后 粒径结果在此处 稳定下来 粒径结果缓慢降低 意味 着分散在进行中 粒径结果迅速降低到 历经结果没有改变 分散稳定 评估分散效果 检查遮光度变化 通过记录条观察发现 使用超声后遮光度增加了 进行超声处理后 遮光度有 较大增加 因为团聚的颗粒 被超声分散 更多的小颗粒 分散在溶剂中 评估分散效果 检查光强数据 进行超声滴定 在超声开启的状态下进行测量 Data Graph Light Scattering 1 3 5 7 9
5、 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 Detector Number 0 200 400 600 Light Energy Gypsum in IPA us 20 02 December 2003 16 14 04 Gypsum in IPA us 20 02 December 2003 16 14 29 Gypsum in IPA us 20 02 December 2003 16 14 53 Gypsum in IPA us 20 02 December 2003 16 15 18 Gypsum in IPA us 20 02 Decembe
6、r 2003 16 15 42 重复测量的结果趋势是向右变化 内部检测器上光强信号 降低意味着大颗粒的减 少 外部检测器上信号的增加意味着小 颗粒的增多 重合显示超声滴定测试中的结果图线 结果曲线 有什么变化 此处仍然存在颗粒 团聚 此时大的颗粒被正常分 散了 评估分散效果 检查粒径结果变化 溶解 一些特征 遮光度下降 小颗粒粒径变得更小甚至消失 整个样品分布中粗粒粒径变小并且因为小颗粒 消失 粗粒含量增加明显 从趋势图上可以明显看出随着分散的继续 粒径逐渐增 加而遮光度逐渐减少 小颗粒消失了 Trend Graph 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Record number 0 2
7、0 40 60 80 100 120 140 Parameter d 0 1 d 0 5 d 0 9 Trend Graph 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Record number 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Parameter Obscuration Dv90 随时间增加 遮光度会随着时间延长而逐渐变小 因为小颗粒溶解了 溶解 观察趋势图 溶解 检查结果记录 结果记录可以很方便的显示变化情况 遮光度随时间变 化 明显降低 D 0 1 值增大 小颗粒消 失了 溶解 散射光强度会降低 散射光强度会相应降低 该现象伴随着遮光度降 低 Data Graph Light Scat
8、tering 1 3 5 7 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 Detector Number 0 50 100 150 200 250 300 Light Energy Hydrochlorothiazide 05 June 2003 12 57 08Hydrochlorothiazide 05 June 2003 12 57 37 Hydrochlorothiazide 05 June 2003 12 58 06Hydrochlorothiazide 05 June 2003 12 58 35 Hydrochlorothiazide 0
9、5 June 2003 12 59 19 此处信号强度的降低 表示小颗粒消失 散射光强峰值向内 部检测器过渡 溶解 可采用的防止措施 试用其他的溶剂 确保样品不会发生溶解 选用样品颗粒溶解度最小的溶剂 根据测量结果 的重复性判断 轻微的溶解轻微的溶解是可以接受的 不过整个测量过程需 要尽可能迅速的完成 也可以使用饱和溶液作为分散剂 不过这通常只 作为最后的选择 选用饱和溶液作为分散剂应十 分慎重 实现正确分散需要考虑的因素更多 溶解 一些替代溶剂 下面是根据溶剂极性列出的常见分散剂 溶剂溶剂极性系数极性系数 水Water9 0 酒精Ethanol5 2 异丙醇Propan 2 ol3 9 环己
10、烷Cyclohexane0 2 庚烷Heptane0 0 团聚Agglomeration 特征 分布曲线中大颗粒部分存在 尾巴 遮光度轻微降低 使用超声后 测量结果中的 尾巴 会消失 遮光度相应增加 注意 一些情况下使用超声反而会导致颗粒团 聚 Trend Graph 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 Record number 0 0 2 0 4 0 6 0 8 1 1 2 1 4 1 6 Parameter d 0 1 d 0 5 d 0 9 团聚 粒径增加 从下图可以看出 随着时间延长 测量结果逐渐增大 这也意味着团聚发生了 粒径逐
11、渐增大通常 意味着团聚现象发 生了 团聚 检查测量记录结果 观察记录结果 可以发现遮光度逐渐增加 遮光度轻微降低 蓝光遮光度变化更 加灵敏 d 0 1 轻微增加 团聚 可采用的防止措施 通过添加表面活性剂或添加剂稳定分散过程 表面活性剂和添加剂稳定分散过程的基本机制 降低样品颗粒的表面张力 并包裹样品颗粒 改变样品颗粒的表面电荷 防止颗粒聚集 静电效应 Electrostatic stabilisation 使样品颗粒表面附着长链分子 提高空间稳定性 使样品颗粒表面附着带电长链分子 提高静电空间稳定性 注意 添加过多的添加剂反而可能与没添加活性剂的效果一样 使用分散剂时需要防止泡沫的产生 团聚
12、 使用表面活性剂 表面活性剂有助于包裹样品颗粒 非离子型的活性剂有助于包裹样品颗粒 防止样品 颗粒在空间上团聚 常见活性剂 Igepal CA 630 Tween 20 80 Span 20 80 离子性表面活性剂吸附在样品颗粒表面 实现静电 稳定 常见活性剂 Anionics SDS sodium dodecylsulfate AOT sodium bis 2 ethylhexylsulfosuccinate Cationics CTAB cetyltrimethylammonium bromide 请参考ISO 14887 2000 样品制备 在液体中分散 粉末 寻求解决方案指导 团聚 使
13、用添加剂 添加剂可以提高样品颗粒所带电荷 颗粒表面会吸附特定的离子 常见的添加剂有 Sodium Hexametaphosphate六聚偏磷酸钠 Sodium Pyrophosphate 磷酸纳 Ammonium Citrate 柠檬酸铵 记住 若您的样品具有等电点 PH值调整也非常 重要 超声导致颗粒破碎 原因 过强的超声会导致颗粒破碎 测量中设定的超声 功率或超声头移动距离取决于被测样品的碎性 特征 持续施加超声 测量的粒径结果会缓慢减小 占粒径主体的颗粒体积百分比下降 或者粒径分布曲 线向小颗粒移动 粒径分布曲线有无独立的大颗粒尾巴 超声后大颗粒 部分消失了 可能的话 使用显微镜观察 样
14、品颗粒是否真的存 在团聚 是否需要超声 超声后样品颗粒是否外形发生变化 针状结构的颗 粒尤其需要注意 分离 沉积和 膏状浆料 确保样品窗中的样品不受杂质污染 并且同质样 品颗粒都被测量 若发生团聚或搅拌泵速不够 大颗粒或高密度颗 粒可能会形成沉淀 低密度的颗粒可能会悬浮成膏状物质 特征 测量结果没有粗粒部分 但遮光度并没有明显降低 样 品颗粒发生沉淀 已知样品颗粒密度较大 易发生沉淀 或者 我们测量低密度乳剂 容易形成膏状物质 分离 泵速或搅拌速度滴定 我们应该怎样确定正常分散 进行泵速 搅拌速度滴定实验 通过泵速滴定实验 我们的目的是确保所有的样 品颗粒 包括大的高密度颗粒 被取样装置正常
15、循环取样流过样品池 改变泵速或搅拌速度 重复测量 应该得到一个 稳定测量结果的泵速区域 在下面的这个例子中可以看到 泵速1500转以上粒径结 果比较稳定 050010001500200025003000 Pump Rate rpm 0 20 40 60 Particle Size Microns Dv10 Dv50 Dv90 分离 泵速或搅拌速度滴定 获得良好测量的基本操作原则 样品测量与背景测量时间 背景测量时间应该至少10秒或者两倍测量时间 在施加超声前 施加超声中 以及施加超声后 进行短时间的重复测量 测量时间2 到 5 秒 若样品中存在大颗粒 或者样品颗粒粒度范围 较宽 您需要适当增加
16、测量时间 确保所有样 品颗粒都被采样测量 超声处理会加热样品 对于容易挥发的液体样品 将出现样品密度变化并导致光学参数不稳定 在这种情况下 超声时间不能太长 30秒 然后等待 温度稳定后再测量 重复测量几次等待结果稳定 若您的进样装置不带内置超声 需要超声水浴处 理样品或外部超声探头超声 如果可能 使用预先等份的样品进行一系列滴定实验 获得良好测量的基本操作原则 选择合适的测量方法 干法测量 目标 本节主要介绍干法测量需要注意的基本因素 您将学会如何确定最佳测试气压和进样速度 通过本节的学习 您将明白干粉粒径测量过程中 常见的问题及其相应处理措施 所有材料必须悬浮在气流中 只有通过光束的材料才能被测量 只有物理力可用 颗粒之间的碰撞 颗粒与样品池与输送管的碰撞 高压空气 整个过程是一个粉碎与分散的竞争过程 干法分析 干法分析 粉碎 在药品粉体内 特别是针状的颗粒很容易破碎 例如 扑热息痛 paracetamol 症状 干法结果比湿法结果小 加压会减小颗粒的 大小 解决方案 低压测量 做压力滴定 用湿法 一定用显微镜观察 干法分散 与湿法分散相比 干法分散不易控制 您能控制的只有进样气压
