2012ASCO肺癌研究汇总

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1、2012年ASCO会议部分肺癌研究进展 2012 06 13 美国临床肿瘤学会AmericanSocietyofClinicalOncology ASCO 是全球领先的肿瘤专业学术组织 该组织旗下的近40000名会员遍及全球100多个国家 一年一度的ASCO年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会 当年很多重要的研究发现和临床试验成果都会选择在ASCO年会上发布 本次年会于6月1日至5日在美国芝加哥召开 本届年会由ASCO2011 2012癌症教育委员会 CancerEducationCommittee 和科学计划委员会 ScientificProgramCommittee 主办 大会主题是联合起来

2、征服癌症 Collaboratingtoconquercancer 本届年会包括以下会议专场 教育专场 EducationSessions 特别专场 SpecialSessions 全体会议 PlenarySession 口头报告 OralAbstractSessions 临床科学论坛 ClinicalScienceSymposia 每日专场亮点 HighlightsoftheDaySessions 肿瘤学临床问题专场 ClinicalProblemsinOncologySessions 教授见面会 MeettheProfessorSessions 壁报讨论会 PosterDiscussion

3、Sessions 和普通壁报专场 GeneralPosterSessions 临床研究 厄洛替尼联合塞来昔布治疗晚期非小细胞肺癌效果良好 将至少接受过一线治疗或拒绝标准化疗的IIIB IV期非小细胞肺癌患者随机分为两组 一组接受厄洛替尼 150mg day 和塞来昔布 600mg 2xday 另一组接受厄洛替尼和安慰剂 28天为一循环 表皮生长因子受体 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 TKI 可以治疗非小细胞肺癌 而依赖环氧酶 2 COX 2 的信号传递则代表了一种对抗该疗法的潜在机制 这是由于MAPK Er活化而部分介导的 该活化过程是由COX 2的代谢物PGE2介导的 并具有EGFR依赖性 结

4、论 厄洛替尼联合塞来昔布联合应用治疗转移性非小细胞肺癌具有良好的耐受性 并且在EGFR野生型人群中的有效性得到显著改善 铂类添加西妥昔单抗治疗复发性非小细胞肺癌不能改善疗效 SELECT是一项多中心开放的随机III期试验 每个研究者选择如下 患者第一天接受培美曲塞 500mg m2 或多西他赛 75mg m2 治疗 然后随机分成一组接受化疗联合西妥昔单抗 开始400mg m2 以后每周250mg m2 或者一组单独化疗 患者进行了六个每三周一疗程的治疗 随机分到联合西妥昔单抗组的患者继续每周单药治疗直到疾病进展或不能接受的毒性 结论 在研究的患者人群中 西妥昔单抗加入到铂类中不能改进疗效 贝伐

5、单抗联合厄洛替尼治疗非小细胞肺癌安全有效 S0636试验优先入选非小细胞肺腺癌或者细支气管肺泡癌患者 S0635和S0636试验总共有78名非小细胞肺腺癌和85名细支气管肺泡癌患者入选和分别治疗 给予患者口服150mg厄洛替尼 一天一次 并且静脉滴注15mg kg贝伐单抗 21天一个周期 直到疾病进展或者出现毒性禁忌症 指定委托方进行肿瘤组织病理学和分子标志物检测 结论 通过这些入组患者的临床数据表明 厄洛替尼和贝伐单抗具有低毒性 良好的临床效果 非小细胞肺腺癌和细支气管肺泡癌患者的中位总生存期都超过了预先设想的16个月 非小细胞肺癌患者超过了2年 AP治疗扩散期小细胞肺癌较IP无非劣效性 入

6、选标准 经单纯化疗的扩散期小细胞肺癌病人 年龄20 70 ECOG评分为0 1 病人随机服用IP或AP 以平衡患者的病灶部位 性别和评分 IP组方案 每四周的第1 8 和15天静脉注射依立替康 60mg m2 和第1天静脉注射顺铂 60mg m2 AP组方案 每三周的第1 3天静脉注射氨柔比星 40mg m2 和第1天静脉注射顺铂 60mg m2 AP组平均整体生存 15月 比IP组 18 3月 差 结论 虽然AP很少引起腹泻 但有较强的骨髓抑制 证明AP对IP没有非劣效性 所以IP仍是对扩散期小细胞肺癌的标准疗法 GILT研究 口服NVBo 顺铂联合放疗后nvbo 顺铂BSC与单独BSC巩固

7、治疗3期非小细胞肺癌 化学治疗和放射治疗同时使用是治疗3期非小细胞肺癌的标准疗法 发表的在化学治疗和放射治疗后使用巩固治疗的临床研究是鼓励人心的 但却得到不一致的结果 这项研究使巩固治疗加入到3期非小细胞肺癌的治疗中 病人在第1天 第8天 第15天口服长春瑞滨50mg m2 在2次放射治疗 66Gy 33Fr 周期后每4周的第一天到第四天口服20mg m2的顺铂 总缓解率稳定的接受巩固治疗的病人 在第1天 第8天时口服长春瑞滨60 80mg m2 在2个周期的最好支持治疗 ArmA 或 ArmB 后每3周的第1天口服顺铂80mg m2 结论 在这个3期临床试验中 疾病控制率在接受以长春瑞滨和顺

8、铂巩固治疗的病人中明显提高 p0 0084 KRAS突变晚期非小细胞肺癌患者试验获得理想数据 该研究显示selumetinib联用多西泰索组与单用多西泰索组比较 selumetinib联合多西泰索组患者的无进展生存期 客观反应率 6月内无进展生存期和整体存活率高于单用多西泰索组 放疗化疗 ASCO2012 培美曲塞联合卡铂可显著性提高非小细胞肺癌患者总体生存期 一项III期临床试验表明 培美曲塞 力比泰 和卡铂可显著提高晚期 体力状况差的非小细胞肺癌 NSCLC 患者的总生存期 体力状况2分的晚期NSCLC患者尚无统一的标准治疗 一项研究的亚组分析显示卡铂联合培美曲塞较培美曲塞单药显著改善患者

9、的1年生存率 西妥昔单抗联合培美曲塞不可使复发性或进展性非小细胞肺癌患者受益 芝加哥 一个随机试验提示 针对患有复发性或是进展性的非小细胞肺癌 NSCLC 的病人 在pemetrexed Alimta 基础上加入cetuximab Erbitux 并没有使他们获益 无进展生存期 PFS 大约为3个月 无论加或不加cetuximab 中位总体生存期为7到8个月 小细胞肺癌放化疗如何确定最佳胸部放疗时间 2003年7月到2010年6月219位局限性小细胞肺癌患者接受为期4个疗程的顺铂和依托泊苷化疗 我们将受试者随机分为两组 一组在化疗的第一疗程联合胸部放疗 另一组在第三疗程联合胸部放疗 化疗联合放

10、疗是治疗局限性小细胞肺癌的常规方法 然而 至于在哪个时间段联合胸部放疗仍存在争议 结论 化疗的第三疗程联合胸部放疗 每日一次 照射总量为52 5Gy 与第一疗程联合胸部放疗相比 生存结果及完全有效率基本相当 但是发热性中性粒细胞减少的发生率却明显降低 同步放化疗后巩固化疗不能使局部晚期非小细胞肺癌患者受益 在PubMed上系统检索了从1995年1月1日至2011年11月31日之间的相关II III临床试验 这些临床试验都是评价接受同期放化疗治疗的局部晚期非小细胞肺癌患者生存的研究 收集每个研究中相关数据 包括 中位生存期和相应的95 可信区间 并进行汇总 结论 同步放化疗后巩固化疗不能使局部晚

11、期非小细胞肺癌患者受益 肿瘤患者的实际生存期低于临床试验结果 一项大型政府资料分析显示 在社区接受治疗的癌症晚期患者的生存期低于在临床试验中应用同样疗法的患者 晚期NSCLC老年患者联合放化疗优于单纯放疗 这是一项随机 对照的3期临床试验 纳入受试者为不能手术切除的 期NSCLC患者 年龄大于70岁 受试者被随机纳入到化疗组 60Gy 小剂量的卡铂 30mg m2 和单纯放疗组 分层因素 东部肿瘤协作组 ECOG 体能状态评分 0 1或2 分期 IIIA或IIIB期 和受试者来源机构 主要终点为总生存率 并根据ECOG评分 分期和受试者来源机构进行分层分析 放化疗组和单纯放疗组的中位总生存时间

12、分别为22 4个月 95 CI为16 5 33 6 和16 9个月 13 4 20 3 姑息靶向 转移性NSCLC的早期姑息治疗可降低医疗费用 根据2006年06月至2009年07月三级癌症中心门诊部就诊的151名新近确诊转移性NSCLC患者的随机控制试验进行次级分析 每名早期姑息性治疗组患者比规范化护理组患者生命最后一个月合计的医疗保健费用节省 勃林格殷格翰公布阿法替尼用于肺癌的LUX Lung3研究结果 3期临床研究LUX Lung3的结果显示 肺癌患者接受阿法替尼一线治疗可使患者在肿瘤重新开始生长之前的生存时间达到将近一年 而接受标准化疗的患者则为稍超过半年 PFS为6 9个月 值得重视

13、的是 在那些伴有最为常见的EGFR突变类型 del19和L858R 占所有EGFR突变的90 的患者中 接受阿法替尼治疗的患者的无进展生存期超过了一年 而对照组患者则为稍超过半年 肿瘤诊治领域应该停止的的五种临床执业行为 不建议对具有下列特征的实体肿瘤使用靶向治疗 一般状态较差 PS3或4分 没有循证证据表明可以获益 该治疗的疗效 不适合用临床试验评估 没有强有力的证据支持进一步抗癌治疗的临床应用价值 研究表明 符合以上特征的实体肿瘤 靶向治疗几乎无效 例外情况 因为其他疾病 而不是肿瘤 引起的功能障碍 而表现为一般情况i较差或疾病的一些特征 如突变 提示对治疗可能会有较高的应答率 早期姑息治

14、疗可延长转移性NSCLC患者生命 基础 其他 基因检测模式将有助于非小细胞肺癌个体化治疗 通过对肺腺癌组织筛选检测来获得各种基因变体 包括ALK移位基因 KRAS EGFR BRAF和PIK3CA突变基因以及ERBB2扩增基因 一个多中心的研究可能为通过个体化治疗的非小细胞肺癌患者指明方向 PD 1免疫治疗对多种癌症有效 在经过一系列强化预处理的实体肿瘤患者中 近1 4对名为BMS 936558的新型免疫疗法有应答 部分患者的应答持续超过1年 BMS 936558是一种单克隆抗体 可阻断活化T细胞表面的程序性死亡 PD 1受体 通过抑制PD 1和PD 1配体 PD L1 通路可挽救耗竭的T细胞

15、 增强抗肿瘤免疫力 单一生活质量参数不能预测肿瘤患者生存率 不同的健康相关生活质量参数提供不同部位肿瘤患者的生存预后信息 而且无单独的健康相关生活质量评分可预测所有癌症患者的生存情况 低收入肿瘤患者较少参与临床试验 2012非小细胞肺癌NCCN指南 更新六大要点 更新1 VATS被纳入早期肺癌的标准治疗 电视胸腔镜手术 VATS 又称胸腔镜肺叶切除术 被视为二十世纪末期胸外科界革命性的一大突破 是微创胸腔外科应用范围最广泛的胸腔镜手术 VATS的出现是对开胸手术的一个巨大挑战 目前的循证医学证据显示 VATS治疗I期周围型NSCLC的疗效与传统开胸手术结果无明显差异 更新2 原位腺癌 取代细支

16、气管肺泡癌 2011年初 国际肺癌研究学会 美国胸科学会 欧洲呼吸学会 IASLC ATS ERS 公布了肺腺癌的国际多学科分类新标准 2012版NCCN指南同样采取了新的腺癌分类标准 原位腺癌 AIS 微浸润腺癌 MIA 浸润性腺癌和浸润性腺癌变异型 原位腺癌 是腺癌的一个新分类 即局限性的肿瘤细胞沿肺泡壁呈鳞屑样生长 无间质 血管或胸膜浸润的小腺癌 3cm 这个新名词将取代 细支气管肺泡癌 这也是2012版NCCN指南病理部分最重要的更新 更新3 明确FISH为ALK基因检测金标准 2012版NCCN指南推荐腺癌 大细胞癌 NSCLCNO期患者进行ALK检测 并作为2A类推荐 而对于鳞癌患者则不常规推荐EGFR突变检测和间变性淋巴瘤激酶ALK检测 在病理原则中 NCCN推荐采用荧光原位杂交 FISH 方法检测NSCLC中EML4 ALK融合基因 所以FISH检测将有助于确定可从克唑替尼治疗中受益的肺癌患者 尽管EML4 ALK阳性患者的某些特征 如腺癌 不吸烟或轻度吸烟 与EGFR突变者相似 但ALK阳性的患者对EGFR TKIs耐药 2012版NCCN指南指出 EGFR突变和AL