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1、18 05 2020 1 第十章肾上腺素受体激动药 adrenoceptoragonists 又称为 拟肾上腺素药 adrenomimeticdrugs 拟交感胺类药物 sympathomimeticamines 18 05 2020 2 目的与要求 1 掌握肾上腺素 去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用 应用和不良反应 2 熟悉多巴胺和麻黄碱的作用特点 3 了解儿茶酚胺的概念 多巴酚丁胺的作用特点 18 05 2020 3 重点 难点 重点 肾上腺素 去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的作用 应用和不良反应 难点 儿茶酚胺类药物的构效关系 18 05 2020 4 一 构效关系 肾上腺素受体激动药的
2、基本化学结构为 苯乙胺 苯乙胺由三部分组成 苯环 碳链 氨基 18 05 2020 5 1 儿茶酚胺 catecholamines 属儿茶酚胺的药物有 肾上腺素 去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 2 非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有 间羟胺 麻黄碱 甲氧明 苯肾上腺素 新福林 18 05 2020 6 二 分类 受体激动药肾上腺素受体激动药 受体激动药 受体激动药 18 05 2020 7 受体激动药去甲肾上腺素 noradrenaline NA norepinephrine NE 体内过程 本品口服不吸收 在碱性肠液中易破坏 不宜皮下及肌肉注射 也不宜静脉注射 一般采用静脉滴注给药 18 05
3、 2020 8 药理作用 对 受体具有强大的激动作用1 血管 血管收缩 强度顺序是 皮肤 粘膜血管肾脏血管脑 肝 肠系膜血管骨骼肌血管2 心脏 1受体 心肌收缩力加强 心率加快 传导加快 心输出量增加 大剂量可引起心率失常 3 血压 小剂量NA兴奋心脏 收缩压升高 血管收缩不明显 舒张压不变 脉压差变大 大剂量收缩压和舒张压升高 脉压差变小 冠状血管舒张 血流量增加 18 05 2020 9 18 05 2020 10 临床应用 1 休克2 药物中毒性低血压 如氯丙嗪引起的体位性低血压 3 上消化道出血 不良反应 1 局部组织缺血坏死2 急性肾功能衰竭 18 05 2020 11 间羟胺 me
4、taraminol 阿拉明 aramine 为人工合成品作用 直接作用于 1受体 促进NA释放 特点 升压作用持久 为NA的代用品 用于各种休克的早期 1受体兴奋作用较弱 不引起心率失常 可肌注 不引起局部组织缺血坏死 对肾血管无明显收缩作用 不引起急性肾功能衰竭 5 快速耐受性 因囊泡内NA的释放量逐渐减少 效应也逐渐减弱 18 05 2020 12 18 05 2020 13 去氧肾上腺素 苯氧肾上腺素 新福林 Phenylephrine neosynephrine 甲氧明 methoxamine 作用机制与间羟胺相似 不易被MAO灭活 与NA比较 升血压作用弱而持久 可用于抗休克治疗 静
5、脉点滴 肌注均可 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显 18 05 2020 14 临床应用 1 防治腰麻 硬膜外麻及全身麻醉的低血压 2 阵发性室上性心动过速 升压时通过迷走神经反射性心率减慢 3 扩瞳 为快速短效扩瞳药 常用于眼底检查 兴奋瞳孔开大肌的 1受体 使瞳孔扩大 比阿托品作用弱 不升高眼内压和调节麻痹 18 05 2020 15 受体受体激动药 肾上腺素 adrenaline AD epinephrine 肾上腺髓质 Ad85 NA15 NA苯乙胺 N 甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 18 05 2020 16 体内过程 AD口服吸收很少 口服后在碱性肠液 肠
6、粘膜及肝内破坏 皮下注射吸收较慢 维持1h 肌肉注射吸收较快 维持10 30min 0 25 0 5mg 次 皮下注射极量1mg 次 心内注射 0 25 0 5mg 次 用生理盐水稀释10倍 静脉注射或滴注 0 5 1mg 次 18 05 2020 17 药理作用 作用机制 激动 1受体和 1 2受体 对受体激动作用强度相等 1 心脏激动 1受体 心脏兴奋性增加 心收缩力加强 传导加快 心率加快 心输出量增加 剂量大或静脉注射过快时 可出现心律失常 甚至心室颤动 18 05 2020 18 2 血管激动 1受体 皮肤 粘膜 肠系膜 肾血管收缩 激动 2受体 骨骼肌和肝血管扩张 激动 2受体冠状
7、血管扩张腺苷作用血压升高 提高灌注压 18 05 2020 19 3 血压小剂量AD 收缩压升高 心脏兴奋 心输出量增加 舒张压不变或下降 脉压差变大 这是因为骨骼肌血管扩张 抵消或超过皮肤粘膜血管收缩 大剂量AD 收缩压 舒张压升高 脉压差变小 这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张 18 05 2020 20 4 支气管激动支气管平滑肌 2受体 使支气管扩张 并抑制肥大细胞释放过敏介质 激动支气管平滑肌 1受体 粘膜血管收缩 通透性降低 消除粘膜水肿 5 胃肠平滑肌张力降低 6 血糖升高 激动 受体 促进糖原分解 降低外周组织对葡萄糖的摄取 抑制胰岛释放 18 05 2020 21 1
8、8 05 2020 22 临床应用 1 心脏聚停心室内注射 三联针 NA AD ISO 2 过敏性休克 AD首选过敏性休克 血压下降 支气管收缩 粘膜水肿 过敏介质释放 呼吸困难 3 支气管哮喘 支气管哮喘急性发作4 与局麻药配伍 减少局麻药吸收 延长局麻作用时间 18 05 2020 23 不良反应 心悸 烦躁 头痛 血压升高 心律失常 心室颤动 禁用于心 脑血管疾病患者 糖尿病及甲亢患者 18 05 2020 24 麻黄碱 ephedrine 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱 现已人工合成 作用机制 1 直接作用 激动 1 2 1 2受体 2 间接作用 促进神经末梢释放NA 18 05 2
9、020 25 作用特点 与Ad比较 1 化学性质稳定 口服有效 2 对心脏 血管 血压及支气管平滑肌的作用弱 慢 持久 维持3 6h 3 易通过血脑屏障 中枢兴奋作用明显 表现为精神兴奋 不安和失眠 4 快速耐受性 与受体饱和及递质耗竭有关 18 05 2020 26 临床应用 1 防治轻度支气管哮喘 对重症急性发作明显无效 2 消除鼻粘膜充血引起的鼻塞 0 5 1 溶液滴鼻 3 防治低血压状态4 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状 18 05 2020 27 多巴胺 dopamine DA DA为NA的前体物 药用为人工合成品 体内过程 1 DA口服易在肠和肝中破坏 口服无效 2 静脉
10、滴注给药 在体内易被MAO和COMT所灭活 作用时间短 3 DA不易通过血脑屏障 外周给药无中枢作用 18 05 2020 28 18 05 2020 29 药理作用 作用机制 激动 1 1及DA受体1 激动 1受体 皮肤 粘膜血管收缩 血压升高 其作用比NA弱 也不引起局部组织缺血坏死 2 激动 1受体 心收缩力增强 心输出量增加 对心率影响较小 与AD ISO比不引起心率失常 18 05 2020 30 3 激动DA受体 1 肾 肠系膜及冠状血管扩张 由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶 使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张 肾血管扩张 血流量增加 肾小球滤过增加 尿量增加 肾功能改善
11、 2 激动肾小管D1受体 排Na 利尿 18 05 2020 31 临床应用 1 治疗各种休克 是理想的抗休克药 因作用时间短 需静脉连续滴注给药 开始滴注速度为2 5ug kg min 用药前必需补足血容量 2 可用于急性肾功能衰竭及心功能不全 18 05 2020 32 受体受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline ISO 药用为人工合成品 体内过程 口服吸收无效1 气雾剂吸入给药 吸收较快 2 舌下给药 舌下静脉丛吸收 3 静脉滴注给药 因不被MAO所代谢 作用时间较长 18 05 2020 33 18 05 2020 34 药理作用 激动 受体 对 1 2受体无选择性 强度相
12、等 对 受体无作用 1 心脏 激动 1受体 其作用比NA AD强 2 血管 激动骨骼肌血管 2受体 血管扩张 冠状血管扩张 血流量增加 3 血压 兴奋心脏 收缩压升高 骨骼肌血管 舒张压下降 总体反应为血压下降 4 支气管 激动支气管平滑肌 2受体 支气管舒张 抑制过敏介质释放 18 05 2020 35 临床应用 1 支气管哮喘 用于控制支气管哮喘急性发作 舌下或气雾给药 2 房室传导阻滞 治疗 房室传导阻滞 舌下或静脉滴注给药 3 心脏聚停 比AD作用强 心室内注射 4 感染性休克 应补足血容易 18 05 2020 36 不良反应 1 心悸 头晕 2 心律失常 严重时心动过速 甚至心室颤
13、动 禁用于冠心病 心肌炎及甲亢 18 05 2020 37 多巴酚丁胺 dobutamine 药用为人工合成品 口服无效 静脉给药 选择性激动 1受体 加强心收缩力和增加心输出量 对 2受体作用很弱 对 1受体几无作用 与ISO比较 多巴酚丁胺正性肌力作用显著 不增加心肌氧耗和心动过速 ISO不能用于心力衰竭 18 05 2020 38 临床应用 1 心力衰竭 由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭 2 抗休克 其疗效优于ISO 且较安全 不良反应 可引起血压升高 心悸 头痛 气短等不良反应 剂量过大时 偶可引起心律失常和增加心肌氧耗 18 05 2020 39 18 05 2020 40 18
14、 05 2020 41 教材和参考书 教材 实用药理基础 张虹主编 化学工业出版社 参考书 1 Thebasicandclinicalpharmacology 9thedition editedbyKatzung 2001 2 Thepharmacologicalbasisoftherapeutics 10thedition editedbyGoodman Gilman 2001 3 Pharmacology 4thedition editedbyRangandDale 1999 4 药理学 七年制教材 杨世杰主编 人民卫生出版社 18 05 2020 42 思考题 比较肾上腺素 去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的作用 应用和不良反应
