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1、高血压药物治疗 提高高血压药物治疗的合理性 技巧性是当务之急 我国高血压的知晓率为44 7 治疗率为28 2 控制率仅8 1 原因不在于无法获得药物 而应归咎于治疗不力 一 高血压药物治疗的原则 1997年美国预防 检测 评估与治疗高血压全国联合委员会第六次报告 JNC VI 1999年世界卫生组织 国际高血压联盟 WHO ISH 高血压治疗指南1999年英国高血压学会高血压防治指南中国高血压防治指南2003年欧洲高血压和心脏学会高血压治疗指2003年美国预防 检测 评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告 JNC VII 高血压药物治疗的原则联合用药与个体化治疗高血压药物治疗方案固定小剂量复
2、方制剂按需联合用药治疗方案 1 开始使用高血压药物的时间 收缩压持续 160mmHg或舒张压持续 100mmHg者 应开始降压药物的治疗 收缩压持续在140 150mmHg或舒张压持续在90 99mmHg之间 如果有靶器官损害 已诊断有心血管病 糖尿病或10年内冠心病的危险 15 者 也应开始降压药物的治疗 2 抗高血压初始药物的选择2003EuropeanSocietyofHypertension EuropeanSocietyofCardiologyguidelinesforthemanagementofarterialhypertensionJHypertens2003 21 1011
3、1053 抗高血压治疗的主要益处来自于血压的下降证据表明不同类型的抗高血压药在某些作用或对特殊的人群可有不同 特别是个体差异可不同作为初始和维持治疗的抗高血压药物为 利尿剂 阻滞剂 CCB ACE I和ARB强调一线用药也许是不适时宜的 因为要达到目标血压多需要2种或2种以上降压药的联合用药 3 从小剂量开始 先从小剂量开始 以减少不良反应降压药的不良反应为剂量依赖性的当剂量从小逐渐增加到中等量时 药效也逐渐增加 到中等量后药效增加就很小 而不良反应和毒性可呈对数级增加 应为病人确定一个最小的有效量 既达到控制血压的目的 又将不良反应降得最低 4 合理的联合用药 Dickerson的研究显示
4、应用单一的抗高血压药 利尿剂 受体阻滞剂 ACE I 长效钙拮抗剂 血压降至 140 90mmHg水平的比例约39 降至 135 85mmHg的比例仅20 HOT UKPDS也证明要严格控制血压 约70 的患者需联合使用二种及二种以上降压药 目标血压越低 联合用药的比例及药物种类越多 HOTstudy 目标血压大多数能够逐步达到 但多数需要联合用药 单剂治疗 30 两种药物联用 40 3种或3种以上药物联用 30 UKPDS38 BMJ1998 317 703 713 1个药物 29 2个药物 44 3个以上 27 0或1个药物 69 控制不严格 严格控制血压 3个以上 8 UKPDS 需要多
5、少药物控制血压 2个药物 23 使用小剂量不同作用机制降压药的联合 其协同作用不仅可增加降压效果 而且同时可使不良反应率降低及不良反应程度减小 如果第一个药物的疗效不理想 通常宜加用小剂量的第二种降压药 不同类型 而不是加大第一种药物的剂量 5 使用长效降压药 长效降压药 谷峰比值 50 每天服用一次 能持续24小时的降压效果 包括防止清晨血压急剧升高 起到平稳降压 保护靶器官 减少心脑血管事件发生的危险 可提高患者治疗的依从性 Greenberg汇总了26项临床研究的结果 每日3次用药与每日1次相比 坚持用药的比例分别为52 和73 6 全面降低心血管危险 高血压患者的心血管危险不仅取决于血
6、压水平 还取决于同时存在的危险因素的数量和程度 在药物治疗高血压的同时要改变患者不良的生活方式 消除不利于心理和身体健康的行为和习惯 对于危险因素 靶器官损害及并存的临床情况应进行评估和危险分层 并干预所有可逆性的心血管危险因素 如吸烟 肥胖 异常脂蛋白血症或糖尿病 适当处理并存的临床情况 减少高血压的心脑血管危险 降压是第一位的 7 目标血压 JNCVII 大多数高血压患者的目标血压为 140 85mmHg伴糖尿病或慢性肾脏疾病的患者降压宜 140 80mmHg2003年欧洲高血压和心脏学会高血压治疗指南 积极降压 应 140 90mmHg 如能耐受可降得更低 糖尿病患者应 130 80mm
7、Hg WHO ISH和中国高血压防治指南 青年 中年人或糖尿病患者降压至理想或正常血压 130 85mmHg 老年人至少降至正常高值 140 90mmHg 最妥 二 联合用药与个体化治疗 利尿剂 受体阻滞剂血管紧张素转换酶抑制剂 ACE I 钙拮抗剂 CCB 血管紧张素 受体拮抗剂 ARB 关注降压药 却忽略对降压治疗方案的研究或没有引起足够的重视 2 联合用药与个体化治疗 五 六十年代就开始联合应用降压药 如利血平 氢氯噻嗪 HCTZ 七十年代越来越多固定配方的复方制剂用于临床 国内以利血平 氢氯噻嗪 肼屈嗪等组成的复方降压片 复方降压胶囊使用非常广泛 七十年代末提出并强调以足量 单一药物开
8、始的阶梯治疗 steppedcare 和个体化治疗 individualtherapy 逐渐淡化了联合用药 阶梯治疗 从小剂量的单一药物开始 逐渐增加剂量到中等 大剂量 如果第一种药物未取得满意的降压效果 则更换另一种药物 并调整剂量 第一阶梯 利尿剂或 受体阻滞剂第二阶梯 受体阻滞剂 利血平 甲基多巴和肼屈嗪 哌唑嗪 第三阶梯 肼屈嗪和利尿剂 第四阶梯 胍乙啶 苄甲胍 异喹胍 基本原则是在前三个阶梯中 必须用一个利尿剂 早期阶梯疗法的主要缺点 长期使用利尿药普遍出现低血钾 高尿酸血症 MRC试验5年观察结果 12 发生阳萎 14 糖耐量异常 早期的阶梯疗法均以利尿剂为首选药 忽视了高血压的异
9、源性 妨碍了选择性药物治疗 七 八十年代以利尿剂和 受体阻滞剂为主的抗高血压的临床试验尚未能令人信服地证明能减少冠心病的发生率和死亡率 新的阶梯疗法 新药CCB与ACE I对血脂有良好作用 而且无水钠潴留的副作用 推荐为新的第一阶梯药 可选用利尿剂 受体阻滞剂 CCB或ACE I中任何一种为第一线药 自小剂量开始 剂量加到出现不良反应为止 此时可转移到另一类第一线药或减少第一个药的剂量而加上另一类药 针对药效学和药理学特点所确立的个体化治疗 心率快提示交感神经兴奋性高 可选用 阻滞剂 高血压按血浆肾素水平分型 高肾素型者选用ACE I 低肾素型 盐敏感者 有水钠潴留倾向 优先考虑利尿剂 CCB
10、或利尿剂可能对老年高血压更有效 ACE I或 阻滞剂可能对年青人降压效果较好 事实上上述的推测与实际降压效果并不完全一致 多项大型临床研究结果显示 患者随机服用一种降压药 利尿剂 受体阻滞剂 ACE I CCB ARB 各种药物将舒张压控制在 90mmHg的成功率没有明显差异 各类降压药按一般推荐剂量 降低血压的作用大体相似 经安慰剂校正后 SBP下降7 13mmHg及DBP下降4 8mmHg 降压幅度相同 所产生的减少心脑血管事件危险的作用在不同类降压药之间的差别并不显著 治疗前血压 160 100mmHg或具有多项危险因素 往往需要使用3种以上的降压药 才能使血压控制在 130 135 8
11、0 85mmHg PRATIK研究将14066名高血压患者按危险因素分成三组 第一组无危险因素 血压控制率 140 90mmHg 为42 9 第三组危险因素3个或3个以上 血压控制率27 血压控制者中需联合用药的比例第一组为34 2 第二组为43 5 而第三组达55 8 因此 有充分的理由应该把更多的注意力集中在治疗方案的研究和选择上 事实上 在高血压的病因 发病机制 病理生理 靶器官损害及其危险因素等方面并没有完全搞清尚无一批作用机制不同 安全有效降压和保护靶器官的降压药物供选择目前降压治疗不可能真正针对 个体 实际上处于针对 群体 的状态 治疗方案的研究和选择是符合目前的实际情况 具有重要
12、的临床指导意义 三 高血压药物治疗方案 一 固定小剂量复方制剂不同作用机制的小剂量药物联合 比大剂量单药的降压效果好 血压控制率可由50 左右提高到70 左右 而不良反却明显减少 与安慰剂相近 固定剂量的组合 目前认为有效的有 ACE I 利尿剂 ARB 利尿剂 CCB 利尿剂 阻滞剂 利尿剂 CCB ACE I等 固定剂量的复方制剂体现了合理联合用药 可明显提高疗效和安全性 而且使用方便 依从性好 并能降低支出 提高成本 效益比 固定了联合用药的种类和剂量 不能根据临床情况灵活地进行调整 譬如并发心力衰竭 需要增加利尿剂的剂量 要对ACE I或 和 受体阻滞剂的剂量进行滴定和递增 固定剂量的
13、复方制剂就难以适应这种临床需要 二 按需联合用药治疗方案 1988年美国高血压普查治疗委员会推荐可随不同病情灵活选药的新阶梯式用药程序 individualizedstep caretherapyforhypertension 在许多研究高血压治疗的临床试验中提出了按需联合用药的治疗方案 HOT HypertensionOptimalTreatment 研究的五步治疗方案 第一步5mg波依定第二步5mg波依定 小剂量 阻滞剂或ACEI第三步10mg波依定 小剂量 阻滞剂或ACEI第四步10mg波依定 大剂量 阻滞剂或ACEI第五步10mg波依定 大剂量 阻滞剂或ACEI 小剂量利尿剂或其他药物
14、 LIFE LosartanInterventionForEndpointreductioninhypertensionstudy 的四步方案 第一步氯沙坦50mg或阿替洛尔50mg第二步氯沙坦或阿替洛尔50mg HCTZ12 5mg第三步氯沙坦或阿替洛尔100mg HCTZ12 5mg第四步氯沙坦或阿替洛尔100mg HCTZ12 5 25mg 其他降压药 INSIGHT InternationalNifedipineonce dailyStudyInterventionasaGoalinHypertensionTreatment 试验的五步方案 第一步硝苯地平控释片 拜新同 30mg第二步
15、拜新同60mg第三步拜新同60mg 阿替洛尔25mg或依那普利5mg第四步拜新同60mg 阿替洛尔50mg或依那普利10mg第五步拜新同60mg 阿替洛尔50mg或依那普利10mg 其他降压药 SILVHIA SwedishIrbesartanLeftVentricularHypertrophyInvestigationversusAtenololtrial 第一步伊贝沙坦150mg或阿替洛尔50mg第二步伊贝沙坦300mg或阿替洛尔100mg第三步伊贝沙坦300mg或阿替洛尔100mg HCTZ12 5 25mg第四步伊贝沙坦300mg或阿替洛尔100mg 非洛地平5 10mg SHEP S
16、erumuricacid diuretictreatmentandriskofcardiovasculareventsintheSystolicHypertensionintheElderlyProgram 第一步氯噻酮12 5mg第二步氯噻酮25mg第三步氯噻酮25mg 阿替洛尔25mg或利血平0 05mg第四步氯噻酮25mg 阿替洛尔50mg或利血平0 1mg 1 首选药物和从小剂量开始 上述临床实验选用的首选药各不相同 但无论选哪一类药 第一步均为小剂量 JNCVII强调噻嗪类利尿剂应该用于大多数无并发症的高血压患者 单用或合用 某些具有高危因素的患者可选用其他类降压药 欧洲高血压治疗指南强调抗高血压治疗的获益主要源于血压降低本身 因此各种抗高血压药物 利尿剂 阻滞剂 ACE I CCB和ARB 均可作为首选药 可根据患者的具体情况由医师选用 2 分步达到目标血压 不管分四步还是五步 都体现分阶段的联合用药和逐步递增剂量的指导思想 虽然每步间隔的时间不等 但间隔期均较长 以达到平稳降压的目的 减少不良反应 提高耐受性 3 不同类别降压药的联合应用 不同类别降压药的联合 可增强降压
