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1、肺癌的化疗和靶向治疗 肺癌的分期 化疗的概念 1 笼统的概念2 辅助化疗3 新辅助化疗 化疗的适应症 一 小细胞肺癌的化疗由于小细胞肺癌所具有的生物学特点 目前公认除少数充分证据表明无胸内淋巴结转移者外 应首选化学治疗1 适应症 1 经病理或细胞学确诊的小细胞肺癌患者 2 KS记分在50 60分以上者 3 预期生存时间在一个月以上者 4 年龄 70岁者 2 禁忌症 1 年老体衰或恶病质者 2 心肝肾功能严重障碍者 3 骨髓功能不佳白细胞在3 10 9 L以下血小板在80 10 9 L 直接计数 以下者 4 有并发症和感染发热出血倾向等 二 非小细胞肺癌的化疗1 适应症 1 经病理学或细胞学证实
2、为鳞癌腺癌或大细胞癌但不能手术的 期患者 及术后复发转移者或其他原因不宜手术的III期病人 2 经手术探查 病理检查有以下情况者 有残留灶 胸内有淋巴结转移 淋巴管或血栓中有癌栓 低分化癌 3 有胸腔或心包积液者需采用局部化疗 2 禁忌症同小细胞癌 肺癌化疗的常用方案 小细胞肺癌 小细胞肺癌化疗方案之单一药物化疗 化疗有效的药物较多 常用的有 阿霉素 ADM 环磷酰胺CTX VP 16 异环磷酰胺IFO 长春花碱酰胺VDS 长春新碱 VCR 顺铂DDP 卡铂 司莫司汀NNCU 小细胞肺癌化疗方案之联合化疗 联合化疗既可推迟耐药性的发生 与单药比较 又可提高疗效 减少远处转移 与中药 放疗配合
3、还可减少局部复发 1 EP方案 VP 16 每次100mg 静滴 第1 5天 DDP 20mg m2 静滴 第1 5天 每3周为一个周期 每4个周期为1疗程 本方案有效率为65 98 2 CE方案 CBP300mg 静滴 第1天 VP 16每次100mg 静滴 第1 5天 每3 4周为一个周期 每4个周期为1疗程 本方案有效率为65 3 CAO方案 CTX1000mg m2 静注 第1天 ADM40 50mg m2 静注 第1天 VCR1 1 4mg m2 静注 第1天 每3周为一个周期 每2 3个周期为1疗程 本方案有效率为47 73 非小细胞肺癌的化疗 药物很多 效果多不理想联合应用 提高
4、疗效三代细胞毒药物降低毒副反应 吉西他滨 诺维本 泰素 1 DDP NVB方案 顺铂80mg m2 水化 静滴 第1天 诺维本25mg 静滴 第1 8天 每4周为一个周期 每4个周期为1疗程 本肺癌化疗方案有效率为33 50 2 Gemcitaine DDP方案 顺铂80mg m2 水化 静滴 第1天 吉西他滨1000mg m2 静滴 第1 8天 每4周为一个周期 每4个周期为1疗程 3 Taxol DDP方案 泰素135 175mg m2 静滴 第1天 顺铂60mg m2 静滴 第3天 每3周为一个周期 每4个周期为1疗程 二线药物应用 1 泰索帝 多烯紫杉醇 2 培美曲赛 培美曲赛介绍 培
5、美曲赛是一种多靶点抗叶酸药 在二线治疗中对非鳞癌患者均取的了较好的疗效 一项国际多中心 大样本临床研究结果显示 培美曲赛联合顺铂对晚期非小细胞癌 nonsmallcelllungcancer NSCLC 患者的疗效 中位生存时间与吉西他滨联合顺铂方案的结果相似 培美曲赛介绍 但提前设定的亚组分析结果显示 接受培美曲赛联合顺铂方案的非鳞癌患者的有效率 无进展生存期 总生存期明显优于吉西他滨联合顺铂方案 且前者具有毒性小 患者耐受性好的特点 培美曲赛药理作用 培美曲赛是一种多靶点抗叶酸药 主要通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用 研究结果显示 培美曲赛可明显抑制TS 二氢叶酸还原酶和
6、甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性 对氨基咪唑羧酰胺核苷甲酰基转移酶也有一定的抑制作用 上述酶类均为重要的叶酸依赖性辅酶 涉及嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成的整个过程 培美曲赛通过对这些关键酶活性进行多靶点抑制 减少嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成 从而影响肿瘤细胞DNA和RNA的合成 培美曲赛的化疗方法 培美曲赛联合顺铂方案 培美曲赛500mg m2第一天 顺铂75mg m2 第一 二天 每3周重复 至少化疗一个周期 在培美曲赛用药前5 7d开始口服叶酸400ug d 每9周重复肌内注射维生素B121000ug 在培美曲赛治疗前后常规给予地塞米松 3 75mg 2次 d 化疗前1天 化疗第一 二天 培美
7、曲赛的化疗结果 中位无进展生存期为4 2个月 中位总生存期为19 0个月 后续治疗接受EGFR TKI中位生存期为22 6个月 靶向药物 理想与现实的差距意外的惊喜 东方人种 亚洲人为主 女性非吸烟者肺泡细胞癌或腺癌 60岁 靶向药物的副作用 1 皮疹2 腹泻3 疲乏4 肺间质病变 晚期NSCLC 治疗目的 Longerlife 延长总体生存 Betterlife 改善症状延长TTP改善疾病控制率较低毒性 改善QoL 在二线治疗时尤其重要 Cis PemvsCis Gem一线治疗NSCLC不同组织学的疗效 GiorgioVittorioScagliotti JClinOncol2008 26
8、3543 3551 CCMO2010 Cullen 晚期NSCLC一线治疗策略 nab P C 靶向治疗的常见种类 小分子表皮生长因子受体 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 如吉非替尼 Gefitinib Iressa 易瑞沙 埃罗替尼 Erlotinib Tarceva 抗EGFR的单抗 如西妥昔单抗 Cetuximab Erbitux 抗HER 2的单抗 如赫赛汀 Trastuzumab Herceptin Bcr Abl酪氨酸激酶抑制剂 如伊马替尼 Imatinib 血管内皮生长因子受体抑制剂 如Bevacizumab Avastin 靶向治疗的常见种类 抗CD20的单抗 如利妥昔单抗 Rit
9、uximab IGFR 1激酶抑制剂 如NVP AEW541 mTOR激酶抑制剂 如CCI 779 泛素 蛋白酶体抑制剂 如Bortezomib 其他 如Aurora激酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶 HDACs 抑制剂等 EGFR变异和过表达 60 to80 肺癌病人的EGFR变异或上调EGFR过表达 肺鳞癌 84 大细胞 68 腺癌 65 西妥昔单抗 C 225 是免疫球蛋白IgG1的人源化嵌合单抗 可以阻断EGF和TGF 与EGFR的结合 这一竞争性结合的后果是抑制了相关配体结合后的酪氨酸激酶活性和其后的肿瘤生长 结直肠癌和头颈部鳞癌 Mediansurvival54mvs 28m P 0 0
10、2 有效 EGFR靶向治疗的疗效预测标志 EGFR治疗效果不同 亚组分析现实了在日本人种中女性 不吸烟 支气管肺泡癌的总有效率高 其存在高频的EGFRmutations EGFR靶向治疗疗效的标志 EGFR变异可以作为EGFR靶向治疗的预测指标TKdomainoftheEGFR变异 gefitinib有效TKdomainoftheEGFR无变异 gefitinib不反应EGFRmutations erlotinib有效EGFR无变异 erlotinib无效 EGFR靶向治疗疗效的标志 K ras变异 EGFR下游的MAPK mitogen activatedproteinkinase 信号通路
11、 预后差肺腺癌中 吸烟与K ras变异有关TRIBUTE研究中 K ras变异者生存期和TTP短 VEGFSignalingPathway 血管生成的作用VEGF Vascularendothelialgrowthfactor 及其变异体VEGFR OPTIMAL 研究设计 ZhouC etal AnnOncol2010 21 S8 viii1 viii12 LBA13 WuYL etal AnnOncol2010 21 S8 viii1 viii12 LBA14 OPTIMAL 研究结论 1 2 OPTIMAL是第一项头对头比较厄洛替尼与含铂两药化疗一线治疗EGFR突变NSCLC的前瞻性研究
12、厄洛替尼显示出明显优势 中位PFS13 1个月 HR 0 16 对比化疗 厄洛替尼的获益贯穿于所有组织学类型 吸烟状态 年龄 性别及疾病分期患者除皮疹外 绝大多数为轻 中度 厄洛替尼组的严重毒性反应少于化疗组 ZhouC etal AnnOncol2010 21 S8 viii1 viii12 LBA13 WuYL etal AnnOncol2010 21 S8 viii1 viii12 LBA14 OPTIMAL 研究结论 2 2 无论何种EGFR突变 厄洛替尼均能获益 但19位外显子突变患者的PFS略长于L858R突变 p 0 0567 与其他报道相似 EGFR突变患者中其他基因突变的发生率罕见基线c MET扩增状态不能预测厄洛替尼或化疗的疗效没有发现除EGFR突变外的足以影响患者治疗决策的其他基因 ZhouC etal AnnOncol2010 21 S8 viii1 viii12 LBA13 WuYL etal AnnOncol2010 21 S8 viii1 viii12 LBA14 谢谢大家 贾兆广
