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1、左西孟旦治疗急性心梗后左心衰 左西孟旦的作用机制及药代动力学特点相关指南对于其治疗左心衰的推荐左西孟旦治疗急性心梗后左心衰的文献阅读总结 研究内容 左西孟旦的作用机制及药代动力学特点 Ca2 增敏作用 增加心肌收缩力ATP敏感性K 通道开放作用 血管扩张轻度抑制磷酸二酯酶作用 左西孟旦的作用机制 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014 中华心血管病杂志 2014 42 2 98 左西孟旦药代动力学特点 清除半衰期为1小时 但在体内经乙酰化后形成活性代谢产物OR 1896 OR 1855 与左西孟旦作用相似 活性代谢产物的半衰期大约是80h 因为有这种活性代谢产物 停止左西孟旦给药若干天后仍能保持良
2、好的血流动力学效应建议的治疗时间为24小时 血液动力学效果可维持数天至一周 左西孟旦药代动力学特点 左西孟旦通过肝肾两条通路代谢 肾功能损伤可能会导致活性代谢物浓度增加 肝功能损伤可能导致活性代谢物暴露时间延长 从而引起更明显 更持久的血流动力学效应国内说明书 严重肾功能损伤 肌酐酸清除率 30ml min 患者和严重肝功能损伤患者禁止使用本品 注 肝功能损伤说明书没有给出限制数据 可以借鉴临床常用严重肝功能损伤标准如转氨酶大于标准3倍 相关指南对于其治疗左心衰的推荐 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014 心衰诊断和检查慢性心衰治疗急性心衰治疗心衰综合治疗和随访管理 急性心衰处理流程 正性肌力药
3、物的推荐 适应症和作用机制适用于低心排血流综合症 如伴有症状性低血压 85mmHg 或心搏量降低伴循环淤血患者 可缓解组织低灌注所致的症状 保证重要脏器血液供应 左西孟旦 临床使用推荐 推荐剂量当收缩压 100mmHg时可给予负荷量6 12ug kg 大于10分钟静脉推注 以后维持量为0 05 0 2ug kg min 根据血压调节剂量 收缩压 100mmHg者无需负荷量 直接用维持剂量 以防止发生低血压 左西孟旦治疗急性心梗后左心衰的文献阅读 新型钙增敏剂左西孟旦治疗急性心肌梗死左心衰患者的疗效和安全性研究 Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer
4、 levosimendan inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction EuropeanHeartJournal 2002 23 1422 32 RUSSLAN研究 研究内容评价左西孟旦治疗急性心肌梗死伴有左室功能不全患者的安全性和疗效 多中心随机 双盲 安慰剂对照研究研究分组540例患者随机分为左西孟旦组402例 4种不同剂量左西孟旦0 1 0 4 g kg min 安慰组102例研究终点一级终点 低血压或心肌缺血事件二级终点 心衰恶化死亡风险 全因死亡 14天死亡和回顾性分析180天死亡 急性心肌
5、梗死5日内 Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer levosimendan inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction EuropeanHeartJournal 2002 23 1422 32 研究结果 左西孟旦降低24小时死亡和心衰恶化联合终点 Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer levosimendan inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutem
6、yocardialinfarction EuropeanHeartJournal 2002 23 1422 32 研究结果 左西孟旦降低14天死亡率 Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer levosimendan inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction EuropeanHeartJournal 2002 23 1422 32 安全性终点 所有治疗组心肌缺血和 或低血压的发生率相似 P 0 319 仅在最高剂量左西孟旦组肌缺血和 或低血压的发生频率增加
7、 Safetyandefficacyofanovelcalciumsensitizer levosimendan inpatientswithleftventricularfailureduetoanacutemyocardialinfarction EuropeanHeartJournal 2002 23 1422 32 目的 评价左西孟旦治疗STEMIPCI术后合并心衰者的有效性和安全性是一项随机 双盲 安慰剂对照研究 61例ST抬高急性心肌梗死患者 急症PCI术后48小时之内发生急性左心衰 包括心源性休克 随机分为左西孟旦组 25小时内 和安慰剂组 一级终点为基线和用药5天后超声测量的室
8、壁运动指数 室壁运动指数越高 意味着梗塞范围越广泛 结果 左西孟旦组1 94 0 20to1 66 0 31vs安慰剂组1 99 0 22to1 83 0 26 P 0 03 用药期间左西孟旦组低血压发生率明显高于安慰剂组 67 vs36 P 0 029 但用药结束时2血压和升压药的使用无差别 6周后NT proBNP水平 房颤和室性心律失常和心梗面积2组无显著差异 6个月是临床新发事件2组无显著差异 左西孟旦组1例死亡 安慰剂组4例死亡结论 在急性STEMIPCI术后合并心衰患者 左西孟旦改善心肌收缩力 耐受性良好 无任何新增加的心率失常事件 2010 Levosimendanreduces
9、mortalityincriticallyillpatients Ameta analysisofrandomizedcontrolledstudies MinervaAnestesil 2010Apr 76 4 276 86 左西孟旦与对照组比较降低心肌梗死发生率 Levosimendanreducesmortalityincriticallyillpatients Ameta analysisofrandomizedcontrolledstudies MinervaAnestesil 2010Apr 76 4 276 86 EfficacyofIntravenouslevosimendan
10、inPatientswithHeartFailureComplicatedbyAcuteMyocardialInfarction Cardiology 2014 128 195 201 160例心梗后心衰的患者 80例使用左西孟旦 80例使用安慰剂 比较死亡例数 心肌缺血 心脏功能恶化 并进行6个月随访 综合治疗结果 左西孟旦组优于对照组 P 0 041 6个月死亡率 24小时内接受左西孟旦治疗的患者与对照组类似 P 0 458 14天内心肌缺血发生率 左西孟旦组高于安慰剂组 P 0 435 15 180内的心肌缺血的发生率 左西孟旦组低于安慰剂组 P 0 036 结论 短期内滴注左西孟旦似乎
11、有效 EfficacyofIntravenouslevosimendaninPatientswithHeartFailureComplicatedbyAcuteMyocardialInfarction Cardiology 2014 128 195 201 ReducingMortalityinCardiacSurgeryWithLevosimendan AMeta analysisofRandomizedControlledTrials JCardiothoracVascAnesth 2010 24 1 51 57 VascularHealthandRiskManagement 2010 6 657 663 左西孟旦治疗ST段抬高后心肌梗死引起的心源性休克 既不提高也不恶化患者的病情 对死亡率无影响 VascularHealthandRiskManagement 2010 6 657 663 总结 左西孟旦可以用于治疗急性心肌梗死后左心衰 可以降低24小时死亡和心衰恶化联合终点 降低14天死亡率 对于急性心肌梗死PCI术后合并心衰的患者 左西孟旦改善心肌收缩力 耐受性良好 无任何新增加的心率失常事件 也有研究提出 左西孟旦治疗ST段抬高后心肌梗死引起的心源性休克 既不提高也不恶化患者的病情 对死亡率无影响 Thankyou
